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【K藥聯(lián)合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽(yáng)性的晚期胃癌中療效顯著】ToGA研究證明一線(xiàn)化療聯(lián)合曲妥珠單抗可改善HER-2陽(yáng)性晚期胃癌患者的總體生存率。該研究評(píng)估了K藥(帕博利珠單抗)聯(lián)合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽(yáng)性晚期胃食管癌(包括胃癌、
【K藥聯(lián)合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽(yáng)性的晚期胃癌中療效顯著】
ToGA研究證明一線(xiàn)化療聯(lián)合曲妥珠單抗可改善HER-2陽(yáng)性晚期胃癌患者的總體生存率。該研究評(píng)估了K藥(帕博利珠單抗)聯(lián)合曲妥珠單抗和化療在HER-2陽(yáng)性晚期胃食管癌(包括胃癌、食管癌或胃食管結(jié)合部癌)一線(xiàn)治療中的療效和安全性。
這是一項(xiàng)開(kāi)放、非隨機(jī)、單臂、單中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn),納入HER-2陽(yáng)性的晚期胃癌患者,PS評(píng)分為0-2,左心室射血分?jǐn)?shù)≥53%。用藥方案為:帕博利珠單抗初始誘導(dǎo)劑量200mg,曲妥珠單抗初始負(fù)荷劑量8mg/kg。隨后每21天為一個(gè)周期,奧沙利鉑130mg/m2 d1靜注(或順鉑80mg/m2);卡培他濱850mg/m2 bid,q2w(或靜注5-FU 800mg/m2 d1-5),以及帕博利珠單抗200mg,曲妥珠單抗維持劑量6mg/kg d1。主要終點(diǎn)為6個(gè)月的PFS,定義為至少接受一次曲妥珠單抗和帕博利珠單抗的患者在6個(gè)月時(shí)存活并且疾病無(wú)進(jìn)展。
研究共招募了37例患者,達(dá)到主要終點(diǎn):有26例患者在6個(gè)月時(shí)疾病無(wú)進(jìn)展(70%;95%CI:54-83)。中位PFS達(dá)13.0個(gè)月(95%CI:9.3-NR),中位OS達(dá)27.3個(gè)月(95%:18.8-NR),DCR為100%,ORR為97%。常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件為神經(jīng)病變(36例[97%]);常見(jiàn)3/4級(jí)不良事件為淋巴細(xì)胞減少(7例[19%]為3級(jí),2例[5%]為4級(jí)),電解質(zhì)紊亂(6例[16%]均為3級(jí)),貧血(4例[11%]均為3級(jí))。2例患者發(fā)生3級(jí)腎炎,導(dǎo)致治療中斷。4例患者因免疫相關(guān)不良事件而停用帕博利珠單抗。
帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療的安全性可控,在HER-2陽(yáng)性的晚期胃食管癌中具有令人鼓舞的活性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)Keynote-811將進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)果。
標(biāo)題:First-line Pembrolizumab and Trastuzumab in HER2-positive Oesophageal, Gastric, or Gastro-Oesophageal Junction Cancer: An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial.
期刊:Lancet oncol(35.386). Pub Date: 2020 May 18.
作者:Yelena Y Janjigian , Steven B Maron , Walid K Chatila, et al.
地址:DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30169-8
【真實(shí)世界中阿帕替尼治療晚期胃癌的療效】
多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已證明阿帕替尼在晚期胃癌二線(xiàn)以上化療中的療效和安全性。研究者評(píng)估了在真實(shí)世界中阿帕替尼的表現(xiàn)。
研究共納入了747名晚期胃癌患者,接受低劑量阿帕替尼(500mg或250mg qd)。結(jié)果表明,中位PFS為5.56個(gè)月(95%CI:4.47-6.28),中位OS為7.5個(gè)月(95%6.74-8.88)。4例患者達(dá)到CR,47例患者達(dá)到PR,374例患者為疾病穩(wěn)定,ORR為6.83%,DCR為56.89%。主要不良反應(yīng)為高血壓,蛋白尿,手足綜合征,疲勞,貧血,白細(xì)胞減少,血小板減少和中性粒細(xì)胞減少。未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。
小劑量阿帕替尼在真實(shí)世界中治療晚期胃癌有效并且不良反應(yīng)可控。
標(biāo)題:Effectiveness and Safety of Low-Dose Apatinib in Advanced Gastric Cancer: A Real-World Study.
期刊:Cancer Med(3.357). Pub Date: 2020 May 22.
作者:Yingying Du , Qisheng Cao , Congqiao Jiang, et al.
地址:DOI: 10.1002/cam4.3105
【PPI的使用是否與胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)?】
既往有研究提示質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和H2組胺受體拮抗劑會(huì)增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)抑制胃酸的安全性提出了質(zhì)疑。因此研究者基于蘇格蘭基層醫(yī)療臨床信息學(xué)部門(mén)(PCCIU)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了病例對(duì)照研究,并在UK生物數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行了隊(duì)列研究。
研究在PCCIU中將五個(gè)對(duì)照病例與一個(gè)1999-2011年診斷為胃癌的病例相匹配,并根據(jù)記錄確定服用的藥物,使用條件Logsitic回歸計(jì)算OR和95%CI。在UK生物數(shù)據(jù)庫(kù)中,服用藥物情況由受試者在2006-2010年期間進(jìn)入隊(duì)列研究時(shí)自主報(bào)告,研究者根據(jù)腫瘤登記處對(duì)2014年之前的胃癌病例進(jìn)行了確認(rèn),并使用Cox回歸計(jì)算HR。
PCCIU納入了1119個(gè)胃癌病例和5394個(gè)對(duì)照病例。UK生物數(shù)據(jù)庫(kù)從471779受試者納入了250個(gè)病例。使用后1年,PPI服用者在PCCIU和UK生物數(shù)據(jù)庫(kù)中均表現(xiàn)出較高的胃癌風(fēng)險(xiǎn)(調(diào)整后OR=1.49,95%CI:1.24-1.80;調(diào)整后HR=1.28,95%CI:0.86-1.90)。但是使用后2年時(shí),關(guān)聯(lián)性減弱(調(diào)整后OR=1.13,95%CI:0.91-1.40;調(diào)整后HR=1.15,95%CI:0.73-1.82)。
總體而言,沒(méi)有一致的證據(jù)表明使用PPI會(huì)增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。
標(biāo)題:Use of Proton Pump Inhibitors and histamine-2 Receptor Antagonists and Risk of Gastric Cancer in Two Population-based Studies.
期刊:Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 5.
作者:Peipei Liu , úna C McMenamin , Brian T Johnston, et al.
地址:DOI:10.1038/s41416-020-0860-4
【HER-2陽(yáng)性的Ⅳ期胃癌患者能否從積極的術(shù)前聯(lián)合治療和根治性手術(shù)中獲益?】
HER-2陽(yáng)性的Ⅳ期胃癌(GC)或胃食管癌結(jié)合部癌(EGJ)在接受曲妥珠單抗(T-mab)聯(lián)合化療后,部分患者腫瘤緩解,可以接受根治性手術(shù)。該研究旨在評(píng)估術(shù)前T-mab聯(lián)合根治性胃切除術(shù)在HER-2陽(yáng)性Ⅳ期胃食管癌患者中臨床療效。
在2011年至2018年期間共有199例符合條件的GC/EGJ患者接受T-mab聯(lián)合化療的治療,該回顧性研究分析了其中20例在化療后接受根治性胃切除術(shù)的患者,其中7例為EGJ,13例為GC;11例評(píng)估為初始無(wú)法切除,9例評(píng)估為可切除。化療方案包括XP+T-mab(11例)和SOX+T-mab(9例),術(shù)前化療的中位周期為3個(gè)周期。在術(shù)前化療期間,發(fā)生了6例3/4級(jí)不良反應(yīng),未發(fā)生≥3b級(jí)的術(shù)后并發(fā)癥。3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為58.9%和89.5%。
研究提示,在HER-2陽(yáng)性的Ⅳ期GC/EGJ患者中,選擇T-mab聯(lián)合化療的術(shù)前治療,隨后進(jìn)行積極的根治性手術(shù),有希望給患者帶來(lái)更多的生存獲益。
標(biāo)題:Clinical Outcomes of Radical Gastrectomy Following Trastuzumab-based Chemotherapy for Stage IV HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer.
期刊:Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 26.
作者:Ryo Takahashi, Souya Nunobe, Hiroki Osumi, et al.
地址:DOI: 10.1007/s00595-020-02011-9
【老年GC患者是否有必要行標(biāo)準(zhǔn)D2淋巴結(jié)清掃術(shù)?】
D2淋巴結(jié)清掃術(shù)是進(jìn)展期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)。隨著老齡化的加劇,老年胃癌患者逐漸增多。該研究評(píng)估D2淋巴結(jié)清掃術(shù)是否對(duì)老年患者有益。
研究者對(duì)一個(gè)多機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了回顧性分析,包括3484例接受GC手術(shù)切除的患者,從中選擇80歲以上臨床診斷為T(mén)1N+或T2-4的患者,分為D2組和非D2組,兩組均有87例患者。使用傾向評(píng)分匹配平衡關(guān)鍵臨床特征,包括手術(shù)類(lèi)型和分期情況。
結(jié)果表明,與非D2組相比,D2組的手術(shù)時(shí)間明顯更長(zhǎng),失血量更大,淋巴結(jié)檢出率更高(中位值32 vs 24,P<0.001);并且D2組腹腔內(nèi)感染的發(fā)生率更高(根據(jù)術(shù)后并發(fā)癥Clavien系統(tǒng)分級(jí)≥Ⅱ級(jí))(3.5% vs 0%,P=0.040)。D2組的總體疾病特異性生存率和無(wú)復(fù)發(fā)生存率均低于非D2組。
對(duì)于年齡較大的GC患者,D2淋巴結(jié)清掃術(shù)對(duì)總體生存率的益處很小,并且會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。
標(biāo)題:D2 Lymph Node Dissection Confers Little Benefit on the Overall Survival of Older Patients With Resectable Gastric Cancer: A Propensity Score-Matching Analysis of a Multi-Institutional Dataset.
期刊:Surg Today(2.077). Pub Date: 2020 May 25.
作者:Takahiro Shinozuka, Mitsuro Kanda, Seiji Ito, et al.
地址:DOI: 10.1007/s00595-020-02021-7
【年輕GC患者表現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤侵襲性,預(yù)后更差】
該研究探討了胃癌中年輕患者與老年患者的臨床病理特征和預(yù)后情況。納入接受根治性手術(shù)的Ⅰ-Ⅲ期的胃腺癌患者,分為青年組(18-49歲),中年組(50-59歲)和老年組(≥60歲)。排除標(biāo)準(zhǔn)為接受新輔助治療和其它惡性腫瘤病史。比較了三組的臨床病理特征,總生存期(OS),無(wú)病生存期(DFS)和復(fù)發(fā)情況。
研究最終納入1131例患者,其中青年組、中年組和老年組分別為270、314和547例。結(jié)果表明,與另兩組相比,青年組中女性、Ⅲ期疾病、分化差、N3b和接受輔助化療所占的比例更高。青年組的5年OS較中年組差(62.4% vs 70.8%,P=0.019),但優(yōu)于老年組(62.4% vs 58.7%,P=0.031)。與中年組相比,青年組的5年DFS也較差(75.2% vs 82.8%,P=0.040);并且腹膜復(fù)發(fā)的發(fā)生率比中年組更高(15.1% vs 5.2%,P<0.001),同樣高于老年組(15.1% vs 4.1%,P<0.001)。多因素分析確定患病年齡輕是預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)后因素,OS(HR=1.347,95%CI:1.018-1.781,P=0.037),DFS(HR=1.601,95%CI:1.079-2.376,P=0.019),腹膜復(fù)發(fā)(HR=2.936,95%CI:1.505-5.726,P=0.002)
年輕的GC患者相比老年患者表現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤侵襲性,并且預(yù)后較差,因此該亞組可能需要加強(qiáng)管理。
標(biāo)題:Gastric Cancer in Young Patients: A Separate Entity With Aggressive Features and Poor Prognosis.
期刊:J Cancer Res Clin oncol(3.332). Pub Date: 2020 May 25.
作者:Lyujia Cheng , Songyao Chen , Wenhui Wu, et al.
地址:DOI: 10.1007/s00432-020-03268-w
【胃癌患者術(shù)前和術(shù)后腫瘤標(biāo)志物的預(yù)后意義】
臨床實(shí)踐中,癌胚抗原(CEA)和糖類(lèi)抗原(CA)19-9是胃癌手術(shù)前后應(yīng)用最多的腫瘤標(biāo)志物。但是尚不清楚術(shù)前還是術(shù)后腫瘤標(biāo)志物具有更大的預(yù)后價(jià)值。
研究將接受胃癌切除術(shù)的患者納入檢測(cè)組,使用Kaplan-Meier法和多因素COX回歸分析了術(shù)前和術(shù)后腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)后的影響,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行了外部隊(duì)列驗(yàn)證。
檢測(cè)組和驗(yàn)證組分別有735名和400名患者,術(shù)前和術(shù)后腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性數(shù)量越多,總體生存率越差(兩者均p<0.001)。多因素分析表明,術(shù)前陽(yáng)性腫瘤標(biāo)志物的數(shù)量是獨(dú)立的預(yù)后因素(p<0.05)。對(duì)于術(shù)前腫瘤標(biāo)志物異常的患者,手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物正常是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后保護(hù)因素(HR=0.618;95%CI=0.414-0.921),術(shù)前和術(shù)后腫瘤標(biāo)志物均升高的患者總死亡風(fēng)險(xiǎn)升高(HR=2.338;95%CI=1.071-5.101)。
研究提示,術(shù)前腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌患者術(shù)后預(yù)后情況的預(yù)測(cè)價(jià)值可能比術(shù)后更好,而術(shù)后腫瘤標(biāo)志物的正常與更好的長(zhǎng)期生存相關(guān)。
標(biāo)題:Prognostic Significance of Pre- And Post-Operative Tumour Markers for Patients With Gastric Cancer.
期刊:Br J Cancer(5.416). Pub Date: 2020 May 26.
作者:Jun-Peng Lin , Jian-Xian Lin , Yu-Bin Ma, et al.
地址:DOI: 10.1038/s41416-020-0901-z
金熙華
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