2021年8月10日，美FDA授予PD-1抗體療法Keytruda補充生物制品許可申請（sBLA）優先審評資格，作為在接受部分或整個腎臟切除手術后，具有中高/高復發風險腎細胞癌（RCC）患者的輔助治療。此前，2019年4月19日，美國FDA

2021年8月10日，美FDA授予PD-1抗體療法Keytruda補充生物制品許可申請（sBLA）優先審評資格，作為在接受部分或整個腎臟切除手術后，具有中高/高復發風險腎細胞癌（RCC）患者的輔助治療。

此前，2019年4月19日，美國FDA批準Keytruda與阿西替尼構成的聯合療法，用于晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療，這也是首個PD-1抗體+靶向藥物聯合療法獲批腎癌一線治療。

RCC是最常見的腎癌之一，占腎癌總數的90%。RCC男性發病率約為女性的2倍。大多數RCC病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。據估計，全球2020年新診斷的腎癌病例超過43.1萬，其中接近18萬人因此去世。

Keytruda是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，增加機體免疫系統發現和對抗腫瘤細胞的能力。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

廠家：MSD（默沙東）

美國首次獲批時間：2014年9月

中國首次獲批時間：2018年7月

獲批適應癥：非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌（中國）、黑色素瘤（中國）、頭頸部鱗癌（中國）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原發性縱隔大b細胞淋巴瘤、MSI-H實體瘤、默克細胞癌、TMB-H實體瘤、皮膚鱗狀細胞癌、MSI-H/dMMR結直腸癌（中國）、三陰性乳腺癌

推薦劑量：每3周靜脈注射一次K藥（200 mg）。

臨床數據

這一申請是基于關鍵性III期臨床試驗KEYNOTE-564的積極結果，此前公布在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上。

在這項試驗中，共納入了994例既往未接受全身治療的患者，被1:1隨機分配，接受Keytruda每3周200 mg的劑量，持續約1年（n=496）或安慰劑（n=498）。

入組患者的人群特征包括：中位年齡為60歲；85.2%的ECOG評分為0；86.5%的疾病風險類別為M0中高危；大多數患者無肉瘤樣特征（83.7%）。關于PD-L1 狀態，23.9%的患者的綜合陽性評分（CPS）小于 1，75.2%的患者CPS為1或更高，0.9%的患者缺少此信息。

試驗的主要終點是研究人員評估的無病生存期（DFS），關鍵的次要終點是總生存期（OS）。試驗的另一個重要終點是安全性。

試驗數據表明，與安慰劑相比，Keytruda顯著提高了患者的無病生存期（DFS），具有統計學意義和臨床意義的改善，Keytruda將患者疾病復發或死亡風險降低32%（HR為0.68；95%，置信區間為0.53-0.87；P = .0010）。中位隨訪時間為24.1個月（范圍14.9-41.5）時，兩組均未達到中位DFS。

Keytruda組 VS 安慰劑組的12個月的DFS 率為85.7% VS 76.2%；在24個月時，為77.3% VS 68.1%。

其他數據顯示，兩組（Keytruda組 VS 安慰劑組）的中位OS尚未達到，但Keytruda將死亡風險降低46%（HR為0.54；95%，置信區間為0.30-0.96；P = .0164）。12個月的OS率為98.6% VS 98.0%；24個月的OS率為96.6% VS 93.5%。

安全性

在安全性方面，Keytruda組 VS 安慰劑組的全因不良反應（AEs）發生率為96.3% VS 91.1%。3-5級不良反應的發生率為32.4% VS 17.7%。因全因毒性而停止治療的比率為20.7% VS 2.0%。

Keytruda組 VS 安慰劑組最常見的不良反應包括：疲勞（20.3% VS 14.3%）、瘙癢（18.6% VS 11.5%）、甲狀腺功能減退（17.6% VS 2.6%）、腹瀉（15.8% VS 10.3%）、皮疹（15% VS 7.3%）、甲狀腺機能亢進（10.2% VS 0%）、關節痛（9.4% VS 8.7%）、惡心（8% VS 4.6%）、肌痛（6.1% VS 4%）、乏力（5.7% VS 4.6%）。

結論

研究數據表明，與安慰劑相比，Keytruda使患者的無病生存期（DFS）和生存期（OS）出現了具有統計學意義和臨床意義的改善。如果FDA獲批了該適應癥，Keytruda將是RCC患者的第一個輔助免疫治療選擇。

目前，免疫療法正在作為單一療法和作為RCC多個階段和環境（包括輔助和晚期或轉移性疾病）的新組合的一部分進行研究。

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