8月5日的《熱心腸日報(bào)》，我們解讀了9篇文獻(xiàn)，分別關(guān)注：糖尿病，模式識別受體，腸屏障，色氨酸代謝產(chǎn)物，F(xiàn)MT，耐藥菌，皮膚，丁酸，腸神經(jīng)。國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群介導(dǎo)了紅細(xì)胞γ-亞麻酸與2型糖尿病間的關(guān)聯(lián)DiabetesCare——[16.019

8 月 5 日的《熱心腸日報(bào)》，我們解讀了 9 篇文獻(xiàn)，分別關(guān)注：糖尿病，模式識別受體，腸屏障，色氨酸代謝產(chǎn)物，F(xiàn)MT，耐藥菌，皮膚，丁酸，腸神經(jīng)。

國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：腸道菌群介導(dǎo)了紅細(xì)胞γ-亞麻酸與2型糖尿病間的關(guān)聯(lián)

Diabetes Care——[16.019]

① 納入2731名無2型糖尿病的受試者，在6.2年的隨訪期間，確診了276例2型糖尿病患者；② 較高的紅細(xì)胞γ-亞麻酸（GLA）水平，而非亞油酸或花生四烯酸水平，與較高的2型糖尿病的發(fā)病率相關(guān)；③ 基線GLA與隨訪期間的腸道菌群豐富度及多樣性呈顯著負(fù)相關(guān)，并與菌群β多樣性顯著相關(guān)，菌群的α-多樣性是GLA與2型糖尿病之間關(guān)聯(lián)的潛在介導(dǎo)因素；④ 丁酸弧菌屬、布勞特氏菌屬、顫螺旋菌屬等菌屬在GLA水平最低的受試者及無2型糖尿病的受試者中富集。

【主編評語】

西湖大學(xué)的鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)的陳裕明團(tuán)隊(duì)在Diabetes Care上發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，對近3000名受試者進(jìn)行6年左右的隨訪后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞中較高的γ-亞麻酸水平與較高的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而對比分析不同亞組的腸道菌群多樣性及組成，發(fā)現(xiàn)上述關(guān)聯(lián)可能由菌群差異所介導(dǎo)。（@szx）

【原文信息】

Erythrocyte n-6 Polyunsaturated Fatty Acids, Gut Microbiota, and Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study

2020-07-28, doi: 10.2337/dc20-0631

胞質(zhì)模式識別受體及其與菌群的互作（綜述）

Immunological Reviews——[13.939]

① NLR是識別共生菌群而影響宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要胞質(zhì)PRR類型，如NOD2可識別胞壁酰二肽；② NLR可通過炎性小體來協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)和宿主體內(nèi)穩(wěn)態(tài)，如NLRP3可促進(jìn)IL-1β和IL-18的釋放以增強(qiáng)炎癥，并介導(dǎo)GsdmD的切割以促進(jìn)細(xì)胞焦亡；③ 杯狀細(xì)胞中的NLRP6可促進(jìn)Muc2分泌及黏液形成以保護(hù)腸道屏障，并可促進(jìn)抗菌肽分泌以維持腸道穩(wěn)態(tài)；④ 其他PRR包括RLR（識別病毒RNA）、ALR（識別病原和胞質(zhì)DNA）和cGAS-STING（識別DNA并激活I(lǐng)型干擾素信號）。

【主編評語】

模式識別受體（PRR）可識別病原菌和共生菌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。Immunological Reviews上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了胞質(zhì)中各類PRR的結(jié)構(gòu)、功能及其在宿主-菌群互作中發(fā)揮的作用，并討論了胞質(zhì)PRR與健康及疾病的關(guān)聯(lián)，以及調(diào)節(jié)胞質(zhì)PRR的活化及信號通路以治療相關(guān)疾病的潛在可能。（@szx）

【原文信息】

The microbiome and cytosolic innate immune receptors

2020-07-13, doi: 10.1111/imr.12901

腸道菌群與上皮細(xì)胞如何進(jìn)行相互作用（綜述）

Current Opinion in Microbiology——[8.134]

① 腸道由多種腸上皮細(xì)胞（IEC）亞型組成，包括潘氏、杯狀、簇狀和腸內(nèi)分泌細(xì)胞等；② IEC通過分泌抗菌肽、粘蛋白、2型免疫介質(zhì)或激素等對腸道菌群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；③ IEC通過模式識別受體PRR或其他受體感知菌群特異性代謝物來調(diào)節(jié)自身代謝，如促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖或產(chǎn)生抗菌蛋白等；④ 微生物和IEC的調(diào)節(jié)是相互的，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可以改變IEC的激活狀態(tài)，IEC的代謝產(chǎn)物可以改變菌群的組成；⑤ 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)是研究細(xì)胞特異性相互作用的有利工具。

【主編評語】

腸道微生物的許多微生物群落，都具有復(fù)雜的空間組構(gòu)。一方面，腸道不同位置微生態(tài)的差異可導(dǎo)致不同的微生物定植；另一方面，腸上皮細(xì)胞（IEC）的各種亞型細(xì)胞如杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、簇細(xì)胞等對腸道菌群有不同的影響。腸道菌群和腸上皮形成了一個(gè)復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。發(fā)表在《Current Opinion in Microbiology》上的一項(xiàng)綜述文章，對不同的上皮細(xì)胞亞型協(xié)同調(diào)節(jié)腸道菌群以及腸道菌群及其代謝產(chǎn)物影響特定上皮細(xì)胞亞型的方式和機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。加深其相互作用的理解對治療上皮功能障礙如炎癥性腸病和腸癌等具有重要理論指導(dǎo)意義。（@EADGBE）

【原文信息】

The bidirectional nature of microbiome-epithelial cell interactions

2020-07-09, doi: 10.1016/j.mib.2020.06.007

菌群的色氨酸代謝產(chǎn)物通過芳香烴受體調(diào)節(jié)腸道屏障功能

PNAS——[9.412]

① 喂食色氨酸可通過腸道菌群依賴性方式，緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎；② 在體外，特定的菌群色氨酸代謝產(chǎn)物（吲哚-3-乙醇、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-乙醛）可改善腸道屏障功能；③ 在體內(nèi)，色氨酸代謝產(chǎn)物通過維持頂端連接復(fù)合體及其相關(guān)肌動蛋白調(diào)控蛋白的完整性，以抑制腸道屏障通透性的增加，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎；④ 機(jī)制上，色氨酸代謝產(chǎn)物作為芳香烴受體的配體，在小鼠體內(nèi)以芳香烴受體依賴性方式抑制肌球蛋白IIA及erzin的激活。

【主編評語】

來自PNAS上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，鑒定出了3種色氨酸的菌群代謝產(chǎn)物——吲哚-3-乙醇、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-乙醛，可作為芳香烴受體的配體，抑制肌球蛋白IIA及erzin的激活，并維持腸道屏障完整性，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。（@szx）

【原文信息】

Microbial tryptophan metabolites regulate gut barrier function via the aryl hydrocarbon receptor

2020-07-27, doi: 10.1073/pnas.2000047117

糞菌移植對多藥耐藥菌定殖患者的療效

Clinical Infectious Diseases——[8.313]

① 納入60名多藥耐藥菌（MDRO）定殖患者，其中20名接受糞菌移植治療（包括11名接受了免疫抑制治療的血液病患者及9名復(fù)發(fā)性尿路感染患者）；② 糞菌移植可顯著降低血流感染，并顯著減少碳青霉烯的使用、抗生素使用時(shí)長、菌血癥和住院時(shí)長，而對照組患者則無上述改變；③ 接受糞菌移植后，直腸篩查結(jié)果顯示，17名患者中的7名不再定殖MDRO；④ 所有患者對糞菌移植均耐受，且無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

【主編評語】

Clinical Infectious Diseases上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對比分析了糞菌移植在多藥耐藥菌定殖中的療效，發(fā)現(xiàn)雖然糞菌移植后的多藥耐藥菌去定殖率不高（約41%），但糞菌移植可顯著減少患者的抗生素使用、住院時(shí)間及菌血癥發(fā)生率。（@szx）

【原文信息】

Disease prevention not decolonization – a model for fecal microbiota transplantation in patients colonized with multidrug-resistant organisms

2020-07-18, doi: 10.1093/cid/ciaa948

養(yǎng)殖場與屠宰場工人的糞便耐藥組

Environment International——[7.577]

① 通過宏基因組測序分析養(yǎng)殖場/屠宰場工人及對照的糞便菌群及ARG；② 糞便細(xì)菌組成與耐藥組之間存在顯著關(guān)聯(lián)，在所有人群的耐藥組中，四環(huán)素、β-內(nèi)酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥基因均占主要地位；③ 與肉雞養(yǎng)殖者和對照者相比，豬屠宰場工人和養(yǎng)豬者糞便中的總ARG含量更高，耐藥組組成也有顯著差異，與家畜接觸可能是耐藥性基因攜帶的決定因素；④ 養(yǎng)殖場的工作時(shí)間、屠宰線的工作位置等因素均可影響工人的糞便耐藥組。

【主編評語】

Environment International上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對比分析了養(yǎng)雞場工人、養(yǎng)豬場工人、豬肉屠宰場工人及對照的糞便抗菌素耐藥基因（ARG），發(fā)現(xiàn)糞便耐藥組受到養(yǎng)殖場類型、養(yǎng)殖場工作時(shí)間、屠宰線工作位置等因素的影響。（@szx）

【原文信息】

Description and determinants of the faecal resistome and microbiome of farmers and slaughterhouse workers: A metagenome-wide cross-sectional study

2020-07-14, doi: 10.1016/j.envint.2020.105939

皮膚菌群調(diào)控皮膚的過敏性炎癥

Journal of Allergy and Clinical Immunology——[10.228]

① 致敏激發(fā)后，成年小鼠皮膚和肺部觀察到Th2 / Th17炎癥反應(yīng)，新生小鼠沒有出現(xiàn)明顯的皮膚炎癥，但表現(xiàn)出全身釋放IL-17a和Th2為主的肺反應(yīng)；② 機(jī)械性皮膚屏障損傷促進(jìn)全身免疫啟動，但不是皮膚炎癥缺失的原因；③ 新生小鼠和成年無菌小鼠皮膚中，抗原呈遞細(xì)胞數(shù)量較低，趨化因子和alarmin產(chǎn)生受損；④ 微生物暴露不僅驅(qū)動皮膚免疫環(huán)境的發(fā)展，而且對建立皮膚屏障非常重要；⑤ 金黃色葡萄球菌可引起過敏原致敏期間的新生小鼠發(fā)生明顯的皮膚炎癥。

【主編評語】

過敏性皮膚炎癥常發(fā)于生命早期，但導(dǎo)致其發(fā)生的起始事件以及它是暫時(shí)性的還是長期性的，這些都有待研究。Journal of Allergy and Clinical Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對比新生小鼠和成年小鼠的過敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)新生小鼠沒有發(fā)生明顯的皮膚炎癥，且皮膚中抗原呈遞細(xì)胞數(shù)量較少，趨化因子和alarmin產(chǎn)生受損，其中微生物對皮膚免疫環(huán)境和皮膚屏障的建立非常重要。（@愛的抉擇）

【原文信息】

Microbiome-induced antigen presenting cell recruitment coordinates skin and lung allergic inflammation

2020-06-20, doi: 10.1016/j.jaci.2020.06.030

丁酸鹽通過誘導(dǎo)Treg以緩解小鼠銀屑病

Journal of Investigative Dermatology——[7.143]

① 在咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病小鼠模型中，皮膚增厚、鱗屑及炎癥伴隨著IL-17的上調(diào)、IL-10及Foxp3的下調(diào)；② 丁酸鈉可通過誘導(dǎo)Treg，緩解咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠皮膚炎癥，并降低IL-17的表達(dá)，同時(shí)增加IL-10及Foxp3的表達(dá)；③ 銀屑病患者的血液中分離出的Treg的抑制活性及H3組蛋白乙酰化水平顯著降低，丁酸鈉處理可恢復(fù)；④ 銀屑病患者病變皮膚中的Treg數(shù)量減少，IL-17、IL-6表達(dá)增加，IL-10及Foxp3表達(dá)降低，丁酸鈉處理可恢復(fù)。

【主編評語】

共生菌群通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）以調(diào)控宿主免疫系統(tǒng)。Journal of Investigative Dermatology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在銀屑病小鼠模型中，丁酸鈉處理可緩解皮膚炎癥，降低IL-17的表達(dá)，并增加IL-10及Foxp3的表達(dá)。在銀屑病患者血液中分離出的Treg中，丁酸鈉可恢復(fù)其抑制活性劑H3組蛋白乙酰化水平。而在銀屑病患者的病變皮膚中，丁酸鈉可恢復(fù)Treg數(shù)量，并恢復(fù)IL-17等細(xì)胞因子水平的失調(diào)。（@szx）

【原文信息】

Induction of regulatory T cells and correction of cytokine dysbalance by short chain fatty acids – Implications for the therapy of psoriasis

2020-06-12, doi: 10.1016/j.jid.2020.04.031

GDNF促進(jìn)腸神經(jīng)再生，或可治療巨結(jié)腸疾病

Gastroenterology——[17.373]

① GDNF顯著延長3種先天性巨結(jié)腸病（HSCR）小鼠模型的平均存活時(shí)間；② GDNF促進(jìn)遠(yuǎn)端腸組織形成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)（對照為神經(jīng)節(jié)），增加結(jié)腸運(yùn)動，降低上皮通透性、肌肉厚度和中性粒浸潤；③ HSCR小鼠的糞便菌群發(fā)生紊亂， GDNF施用后菌群結(jié)構(gòu)與對照相似（除擬桿菌屬）；④ 外源性腸腔GDNF可穿透HSCR小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)源性GDNF產(chǎn)生，促進(jìn)施旺細(xì)胞形成新的腸神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)；⑤ GDNF在人無神經(jīng)節(jié)腸培養(yǎng)中誘導(dǎo)施旺細(xì)胞增殖和新神經(jīng)元形成。

【主編評語】

先天性巨結(jié)腸病（HSCR）是一種危及生命的出生缺陷，其遠(yuǎn)端結(jié)腸缺乏腸神經(jīng)神經(jīng)節(jié)。目前的治療方法是手術(shù)切除無神經(jīng)節(jié)腸段，但很多兒童具有嚴(yán)重的術(shù)后問題。Gastroenterology近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）顯著延長HSCR小鼠的存活時(shí)間，促進(jìn)腸神經(jīng)元再生，改善腸結(jié)構(gòu)和功能。此外，GDNF能促進(jìn)HSCR患兒外植體的施旺細(xì)胞增殖，新神經(jīng)元形成，或可用于治療HSCR。（@愛的抉擇）

【原文信息】

Glial Cell Derived Neurotrophic Factor Induces Enteric Neurogenesis and Improves colon Structure and Function in Mouse Models of Hirschsprung Disease

2020-07-17, doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.018

感謝本期日報(bào)的創(chuàng)作者：orchid，Unbroken，楸楸?，szx，Sophia

點(diǎn)擊閱讀過去10天的日報(bào)：

08-04 | 更多重要發(fā)現(xiàn)：心理壓力促血管疾病/抑郁，菌群難辭其咎

08-03 | 測序?qū)υ\療大腸癌的意義有多大？3文一窺究竟

08-02 | 腸道真菌群如何鏈起營養(yǎng)與代謝健康？

08-01 | 7月，最值得看的30篇菌群與腸道健康文獻(xiàn)！

07-31 | 今日Nature又發(fā)強(qiáng)文：菌群代謝植酸，"指導(dǎo)"腸道修復(fù)

07-30 | 今日Nature重磅：抑癌or致癌，或在腸菌一念間 | 熱心腸日報(bào)

07-29 | 抗氧化+抗炎癥，一類大腸桿菌代謝產(chǎn)物帶來驚喜？

07-28 | 如何靶向清除特定腸道菌？Cell子刊報(bào)道新方法

07-27 | 喝茶或有助于防癌，證據(jù)充足嗎？

07-26 | NEJM最新綜述：喝咖啡真的能促進(jìn)健康嗎？