大環內酯類藥物分為三代。第一代代表藥物：紅霉素、依托紅霉素。第二代代表藥物：克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。第三代代表藥物：泰利霉素。作用特點大環內酯類藥的作用機制是抑制細菌蛋白質的合成。此類藥物在低濃度時抑制細菌，而在高濃度時可殺滅細菌。3

大環內酯類藥物分為三代。

第一代代表藥物：紅霉素、依托紅霉素。

第二代代表藥物：克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。

第三代代表藥物：泰利霉素。

作用特點

大環內酯類藥的作用機制是抑制細菌蛋白質的合成。

此類藥物在低濃度時抑制細菌，而在高濃度時可殺滅細菌。

3代藥物的共同抗菌譜主要包括：

革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌、部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌）、非典型致病原（嗜肺軍團菌、肺炎支原體、衣原體）和厭氧消化球菌。

對產β-內酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌則有一定抗菌活性。

3代藥物抗菌譜對比

①第二代大環內酯類藥物與第一代相比，增強了對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等革蘭陰性桿菌的作用。

②增強了對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲的抗菌作用。

③第二代大環內酯類藥物除抗菌作用外，還具有胃動素作用、免疫修飾作用、抗炎作用。

如紅霉素用于糖尿病患者胃輕癱的治療。

④由于第一代、第二代大環內酯類藥物的廣泛應用，現已對革蘭陽性球菌產生耐藥性，第三代大環內酯類藥物對細菌的敏感性高于前2代，尤其是對肺炎鏈球菌還具有較強的抗菌作用。

因此，規范抗菌藥的使用頗為重要，濫用導致細菌耐藥，結果可能是無藥可用。

3代藥物的穩定性對比

①第一代紅霉素容易被胃酸破壞，口服吸收少，因此紅霉素多制成腸溶制劑，或通過化學修飾方法，制成酯化物，以減少對胃的刺激，提高其穩定性。

②第二、三代大環內酯類藥物對酸穩定性較高，口服吸收好，生物利用度也比較高。

大環內酯類藥物的典型不良反應

①胃腸道反應：嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關性腹瀉。

②紅霉素、依托紅霉素可出現肝毒性，一般出現在用藥后10天出現肝腫大、腹痛、阻塞性黃疸、肝臟轉氨酶AST及ALT升高等。

③靜脈滴注速度過快可發生心臟毒性，表現為心電圖負極異常、心律失常、Q-T間期延長及尖端扭轉型室性心動過速，甚至可發生暈厥或猝死。

④老年人、腎功能不全患者或藥物劑量過大時，易發生耳毒性，多見耳蝸神經損害的耳聾、耳鳴，前庭功能受損。

大環內酯類藥物使用禁忌

①對此類藥物過敏者。

②心律失常、心動過速、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等患者。

藥物相互作用

①與氯霉素合用，可產生拮抗作用。

建議不要同服。

②與其他肝毒性藥物合用，可能增強肝毒性，大劑量應用或與耳毒性藥合用，尤其腎功能不全患者可能增加耳毒性。

建議避免同時使用。

③紅霉素、依托紅霉素、克拉霉素可抑制肝藥酶，與卡馬西平、丙戊酸、芬太尼、阿司咪唑、特非那定、西沙必利、環孢素、地高辛、華法林、茶堿類、洛伐他汀、咪達唑侖、三唑侖、麥角胺、雙氫麥角胺等合用，可增加上述藥物的血藥濃度。

④阿奇霉素可能增強抗凝血藥的作用，合用時，應嚴密監測凝血酶原時間。

用藥提示

①紅霉素屬于時間依賴型抗菌藥物，給藥原則一般應按每日分次給藥。

②克拉霉素、阿奇霉素屬于濃度依賴型抗菌藥物，盡量減少給藥次數，達到滿意殺菌效果的同時，降低不良反應。