科技改變生活 · 科技引領未來
閱讀前請點“關注”,每天會定時發送婦科腫瘤相關文章,覓健與你一起關愛健康資訊~我們手術時,總是不遺余力地想把肉眼可見的腫瘤細胞清除掉,為了做到肉眼沒有殘留,有時候甚至需要付出切除部分臟器的代價,比如腸道、膀胱、輸尿管切除等。但是在手術后,依
閱讀前請點“關注”,每天會定時發送婦科腫瘤相關文章,覓健與你一起關愛健康資訊~
我們手術時,總是不遺余力地想把肉眼可見的腫瘤細胞清除掉,為了做到肉眼沒有殘留,有時候甚至需要付出切除部分臟器的代價,比如腸道、膀胱、輸尿管切除等。
但是在手術后,依然會存在肉眼看不到的腫瘤細胞,需要化療或靶向治療來把它們殺滅,但如果化療或者靶向治療也無法完全把它殺滅,就有可能會導致腫瘤的復發。
那么今天我們要講另外一條思路,也就是“熱灌注化療”——這是另辟蹊徑的辦法,用特定的溫度和化療藥物結合,來精準殺死腫瘤細胞,是和放療、免疫、靶向都不一樣的作戰策略。
圖片來源:頭條正版圖片
什么是體腔熱灌注化療?
體腔熱灌注化療(HIPEC)其實就是把大容量的灌注液或者是含有化療藥的灌注液加熱到一定溫度,然后持續循環的恒溫灌注到患者的胸腔、腹盆腔、甚至是膀胱里面。
那么這樣做的目的是什么呢?
通過熱、化療的協同增敏和對腫瘤細胞的機械沖刷, 三管齊下,可以殺滅和清除體腔內殘留的癌細胞,甚至讓一些微小的病灶無處藏身。多項研究都提示體腔熱灌注化療可以明顯的提高卵巢癌患者的生存率。
我們來講一講它的原理:在正常組織中,接觸到43、44、45度的溫度都是可以耐受的。但如果超過47度,大概堅持一個小時,正常細胞可能就被破壞掉了,造成其他臟器的損傷。
而腫瘤細胞對熱更加敏感,接觸43度的溫度久了就“熱死了”,我們就恰恰利用它這個弱點,把灌注液加熱至43度,把腫瘤細胞“燙死”。同時加上局部的化療藥物,比如經常會在做腹腔熱灌注的時候給一點順鉑,就可以讓化療藥只待在需要化療的腹腔里,而不像靜脈化療時化療藥物會對全身的細胞都起作用,而且熱加化療可以增加對腫瘤的殺傷力。
另外還有一個機械性沖刷的作用,如果把腫瘤比作有顏色的溶液,當不停地用白開水去沖刷溶液,它的濃度就會變得越來越低。然后腹腔灌注液還能把沖刷出的腫瘤細胞都帶出來,讓體腔里面腫瘤細胞的含量盡量的降低。
關于熱灌注化療,其實有很多非常著名的國外研究已經得出了陽性的結果。一項在歐洲2個國家、8個中心的臨床試驗入組了200多個初治患者,他們治療中先打了三個療程的紫杉醇加卡鉑的化療,然后做了中間性腫瘤細胞減滅術,手術做到肉眼無殘留或是幾乎無殘留的非常滿意的狀態。
術后,試驗隨機將患者分成兩組,一組單純紫杉醇加卡鉑,3個療程,也就是術前加術后總共6個療程。另外一組就是在使用紫杉醇和卡鉑的基礎上,再加上紫杉醇灌注,然后比較熱灌注化療與常規化療,療效到底有沒有差異。
實驗結果可以明顯看到,腹腔熱灌注的患者比常規化療的患者愈后會更好一些,它的總體生存期,延長了將近12個月左右,這是非常值得的。
復發患者能否從腹腔熱灌注中受益?
針對復發的卵巢癌患者同樣有這方面的研究,一部分患者做了再次減瘤術,術后用腹腔熱灌注化療,患者生存期是26.7個月,就是兩年以上。一部分是傳統化療組,她們的生存期只有一年左右。
所以對于復發患者而言,使用熱灌注化療后依然能有一年左右的生存期獲益。而且不管是鉑敏感還是鉑耐藥的患者,都會有一定受益。
所以從2019年開始,腫瘤界非常標桿式的一個指南,NCCN指南,將腹腔熱灌注加入了卵巢癌的診療指南里。且明確地指出,對于晚期的卵巢癌,在做完間接性腫瘤減滅術后就可以用腹腔熱灌注加上100毫克每平米的順鉑來治療。
中國的專家也緊跟著形勢做了一個婦科惡性腫瘤腹腔熱灌注的專家共識,基本上國內頂尖的大咖們也形成了一個共有的概念,就是認為如果能做腹腔熱灌注的話還是盡量做,因為是有受益的。當然,在具體的治療過程中,除了適應癥,還需要考慮病人的經濟情況、有沒有禁忌癥等等。
什么樣的病人可以做腹腔熱灌注化療?
我們來看看2019年專家共識推薦的適應癥。
1、卵巢癌的初始治療:晚期卵巢癌病人盆腹腔的種植轉移會特別常見,這種情況在術后如果能用上腹腔熱灌注,明顯會有幫助。
2、復發性卵巢癌:不管是鉑敏感,還是鉑耐藥。
3、腹膜假粘液瘤:這種腫瘤發病率并不高,但是會讓人非常頭疼,因為它的腫瘤并不是以一種實體的形式存在,而通常是以粘液的形式存在,對化療也不太敏感。
有了腹腔熱灌注之后,腹膜假粘液瘤的治療,也有了突破性的進展。除此之外就是其他的婦科惡性腫瘤,包括卵巢癌、內膜癌,甚至宮頸癌等等,如果出現難治性的胸腹水,我們都可以考慮做腹腔熱灌注化療。
4、伴有腹腔積液或散播性腹膜腔轉移的惡性腫瘤,如果腫瘤細胞播散得整個腹腔都是的話,也可以考慮用腹腔熱灌注的方法對腫瘤細胞做清理。
5、腹腔熱灌注的預防性使用:比如說在切除子宮肌瘤的時候,有一些子宮肌瘤生長特別活躍,以至于微創手術后,會有一些碎瘤細胞在腹腔里面形成種植性的子宮肌瘤病。
6、術前或術中破裂的卵巢粘液性腫瘤:這樣的腫瘤即使它是良性,一旦發生破裂,也很容易引起復發,我們也可以用熱灌注化療這個方法來可以進行治療。
關于腹腔熱灌注的禁忌癥則包括以下幾條:
1、患者身體情況不能太差,不能有腸梗阻;
2、手術之后的吻合口不能有水腫、缺血等;
3、不能有明顯的肝腎功能障礙、嚴重的心血管疾病,或者惡病質,或骨髓抑制(外周白細胞、血小板低下等)
4、感染性疾病,特別是嚴重的腹腔感染;
5、各種原因所致的腹腔內廣泛粘連;
6、有出血傾向或者凝血功能障礙等。
腹腔熱灌注的時機?
我目前認為腹腔熱灌注化療,是術后越早做越好。推薦術后三天內開始,最好術后即刻進行,盡量在一周內完成。因為我們做完手術之后,腹腔會有一個纖維修復的過程,你拖的時間越長,也就意味著整個腹腔的纖維化粘連會越重。
那么我們所期望的、讓腹腔熱灌注進行沖刷、化療,讓化療藥全腹腔均勻分布的初心,會隨著時間的流逝,機會變得越來越小。所以非常鼓勵在術后盡早地開始腹腔熱灌注的化療。同時,這樣也是保證管道通暢的一個非常好的方法。
有些病人會問,我能耐受嗎?我連氣都還沒排,能耐受這43度的溫度嗎?根據臨床經驗,大多數病人都是可以耐受整個治療過程的。
做腹腔熱灌注化療,用的是什么樣的化療方案?
專家的指南共識里其實列了很多種熱灌注化療方案,比較常用的是順鉑和卡鉑的腹腔熱灌注化療,可以反復多次地給予,每次要間隔大概24小時左右。
在熱灌注化療時,腹腔要放4根管子,基本是4個象限,左上、右上、左下、右下各一根,有兩根管子進水,兩根管子出水,進出水都要測毫升數,看腹腔里是否有灌注液殘留。
灌注過程基本上還是比較平順的,有些患者可能會有點出汗,醫生會盡量從靜脈給患者補一點液體,以確保不會出現電解質的紊亂。也可能會覺得有點微微的腹痛,醫生會在灌注前給病人用一些鎮靜、止痛藥來做一些預處理,這些情況很常見也可控。
另外,腹水的沖刷有可能會帶走一些蛋白質,醫生也會積極地補充蛋白來提高機體的修復能力。還有,操作中使用一次性的管道,進行嚴格的無菌操作來避免感染。
關于其他的化療后反應,由于是從腹腔給藥,理論上講它的副反應會相對更輕一些,常見的副反應包括惡心、嘔吐、白細胞/血小板降低、脫發等等。
基本上熱灌注化療會連著灌三天左右,灌注時患者在床躺著,灌注后患者是可以下地活動的,然后患者會逐漸排氣、最后恢復飲食。
責任編輯:婦科腫瘤互助君
圖片來源:攝圖網
李原林