肺癌中的非小細胞肺癌有5%的概率是ALK基因融合突變，這部分病人有一定概率會發生軟腦膜轉移。這是一個預后非常不好的轉移，患者往往生存時間較短，生活質量差，如果更好地控制肺癌的腦膜轉移是一個非常棘手的問題。癌度今天給大家分享一篇昨天剛發布在J

肺癌中的非小細胞肺癌有5%的概率是ALK基因融合突變，這部分病人有一定概率會發生軟腦膜轉移。

這是一個預后非常不好的轉移，患者往往生存時間較短，生活質量差，如果更好地控制肺癌的腦膜轉移是一個非常棘手的問題。

癌度今天給大家分享一篇昨天剛發布在JTO雜志的報道，兩個肺癌晚期病人，經過多種治療措施之后發生了腦膜轉移，使用ALK的二代藥物AP26113（Brigatinib，布格替尼）達到長期控制的案例，希望給到關注癌度的朋友以借鑒。

病歷參考一

2013年2月，一名43歲女性輕度吸煙患者被確診為ALK陽性突變的晚期肺癌，經過4個療程的順鉑、培美曲塞和貝伐單抗的化療之后，腫瘤病灶縮小，臨床評估部分緩解（也就是腫瘤病灶縮小了30%以上）。

繼續使用培美曲塞和貝伐單抗維持治療了12個療程，后來出現了胸膜轉移。

2014年6月開始使用ALK基因突變的第一代靶向藥物克唑替尼，臨床評估是部分緩解。12個月之后，還是無奈地出現了靶向藥物耐藥。

核磁檢查發現無癥狀彌漫性腦實質和腦膜轉移，但是腦部外的病灶是穩定的。

2015年6月，開始使用ALK的第二代靶向藥物色瑞替尼，病情達到了穩定，耐受性也較好。6個月后出現頭痛，腰椎穿刺證實頭痛是腦膜轉移所導致。患者開始轉向使用另一種ALK的二代靶向藥物AP26113，也就是本文的主角。

使用的劑量為每天90毫克，一周以后增加劑量至180毫克，臨床癥狀獲得了緩解，3個月后的腦部核磁證實病情是穩定的，患者使用了9個月的AP26113，目前仍在使用，且具有較好的耐受性。

這個案例看來，雖然都是二代靶向藥物，但是還是效果不同，色瑞替尼管不住的事情，可能AP26113管用。

病歷參考二

我們一起來看第二個案例，2016年4月，一名54歲的女性吸煙患者被確診為ALK陽性突變的肺癌，患者最開始就使用第一代靶向藥物克唑替尼。達到了部分緩解，也就是病灶顯著縮小且超過了30%以上。

但是3個月后的腦部核磁顯示有多個實質病變且腦膜有轉移。ALK的一代靶向藥物治療進展了。

2016年7月，患者開始使用ALK的二代靶向藥物色瑞替尼，起始劑量為每天750毫克，后面因為副作用而降低至每天600毫克，腫瘤病灶縮小達到了部分緩解。

2017年3月，由于患者出現嗜睡的癥狀，腦部核磁發現軟腦膜轉移灶的進展。

使用腦脊液進行二代基因檢測技術，希望分析ALK的基因突變找到耐藥原因，無奈基因檢測結果為陰性。

患者在不得已的情況下，使用了另外一種ALK的二代靶向藥物AP26113，起始劑量為每天90毫克，后面逐漸增加劑量至180毫克。2周后觀察到臨床癥狀的緩解和改善。持續服用AP26113達7個月，病情穩定，耐受性良好。

這是第二個案例，這個患者沒有經過化療，直接是克唑替尼，色瑞替尼都不能控制腦膜轉移的情況下，使用了AP26113達到的長期控制。當然這里這兩個患者都沒有出現間質性肺炎，的確是非常幸運的。

結語

腦膜轉移是困擾大家的一個難題，之前有報道，ALK的肺癌患者腦膜轉移，由于之前使用了化療，克唑替尼和兩次放療，所以不得已使用了ALK三代靶向藥物勞拉替尼，達到了完全的緩解，也就是影像學檢查可見病灶都消失了。癌度今天給大家分享的案例是，另外一種ALK的二代靶向藥物AP26113其實也具有不錯的控制力度，這對于在ALK的二代藥物的選擇中，給到了大家一個非常好的啟示。

另外，請大家一定注意的是，AP26113具有一定的間質性肺炎的副作用。關于本篇文獻的原文，有需要的朋友可以關注癌度，回復關鍵詞20180608獲取。

參考文獻：

Geraud A, et al., Long leptomeningeal responses with brigatinib in two heavily pre-treated ALK-rearranged non- small cell lung cancer patients, Journal of Thoracic oncology (2018)

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