文獻(xiàn)分享：腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多功能肽包被的金納米粒子(Au@Tat-R-EKNPs)在腫瘤放療中的研究本文作者|毛細(xì)血管，研究方向腫瘤學(xué)，目前主要在學(xué)習(xí)生信數(shù)據(jù)挖掘和腫瘤免疫微環(huán)境等，在后面的分享過(guò)程中主要分享自己學(xué)到的生信方面操作以及腫瘤免

文獻(xiàn)分享：腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多功能肽包被的金納米粒子(Au@Tat-R-EK NPs)在腫瘤放療中的研究

本文作者 | 毛細(xì)血管，研究方向腫瘤學(xué)，目前主要在學(xué)習(xí)生信數(shù)據(jù)挖掘和腫瘤免疫微環(huán)境等，在后面的分享過(guò)程中主要分享自己學(xué)到的生信方面操作以及腫瘤免疫微環(huán)境相關(guān)的文獻(xiàn)解讀，現(xiàn)已發(fā)表meta分析相關(guān)論文若干，歡迎大家與我進(jìn)一步深入交流，微光會(huì)吸引微光。

責(zé)編 | 白介素2

今天給大家分享的是一篇來(lái)自納米材料相關(guān)的免疫微環(huán)境的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)較新，文末附有文獻(xiàn)和附件的PDF以及本人制作的思維導(dǎo)圖百度云鏈接，有需要的小伙伴可自行下載，廢話不多說(shuō)，讓我們來(lái)解讀一下這篇發(fā)表在Theranostics 大作吧！

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摘要部分

作者主要介紹了腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多功能肽包被的金納米粒子 （Au@Tat-R-EK NPs ） 的形成，主要包括兩部分，第一個(gè)是金納米粒子，如果金納米粒子進(jìn)入細(xì)胞乃至細(xì)胞核中，和放射線結(jié)合將大大提高放療的敏感性；第二個(gè)是多肽部分，由三部分組成

（1）細(xì)胞穿透和核靶向肽（GRKKRRQRRRPQ）該部分可穿透進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核

（2）可被組織蛋白酶B裂解的多肽序列（GFLG），提高對(duì)腫瘤組織的特異性

（3）兩性離子（防污染）的多肽序列，保證在血液循環(huán)中不被講解。通過(guò)以上的精心設(shè)計(jì)的納米組件，和放射線結(jié)合可特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)放大放射線的作用。另外，還有一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題，是否有生物兼容性？

作者驗(yàn)證了因該納米組件的直徑約 5nm, 可以在體內(nèi)快速清除，不會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用，有良好的生物兼容性。因此，該納米組件有望轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上去，也為今后的腫瘤免疫微環(huán)境響應(yīng)的納米醫(yī)學(xué)提供了啟發(fā)。

背景

作者首先指出放療在癌癥治療中的巨大作用，但也會(huì)破壞正常細(xì)胞的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)，帶來(lái)副作用，從而必須限制放射線的劑量。因此作者將目光放到了放射增敏劑上來(lái)，由考慮到納米材料具有較好的通透和保留效應(yīng)（EPR effect），所以考慮設(shè)計(jì)納米材料相關(guān)的放射增敏劑。因Au由與生俱來(lái)的優(yōu)勢(shì)，

1.有高原子序數(shù)的原子，2.良好的生物兼容性，3.可作為成像引導(dǎo)的治療參照物，4.可作為運(yùn)載藥物的納米載體。隨后，作者介紹了Au@Tat-R-EK NPs 的主要組成部分以及他們相互連接的機(jī)制。

然后作者概述了Au@Tat-R-EK NPs 殺傷腫瘤細(xì)胞以及在腎臟中排泄出的主要作用機(jī)制。

結(jié)果部分

1.納米組件的物理學(xué)特征

2. 組織蛋白酶B處理后的細(xì)胞攝取

3.體外試驗(yàn)驗(yàn)證放療增敏性

4. 體內(nèi)試驗(yàn)驗(yàn)證放療增敏性

5. 藥代動(dòng)力學(xué)、分布和清除

6.生物兼容性

文章總結(jié)

總結(jié)：作者精心設(shè)計(jì)了 Au@Tat-R-EK NPs 這樣的納米組件，不管是體外試驗(yàn)還是體內(nèi)試驗(yàn)都證實(shí)了該納米組件對(duì)腫瘤細(xì)胞特異而有效的殺傷，同時(shí)該納米組件還可在通過(guò)腎臟（主）和腸道（次）排泄出體外，具有很好的生物相容性。 并且克服了之前研究中心存在的一些障礙，（1）循環(huán)半衰期短，（2）非特異性分布，（3）過(guò)快速清除出體外，（4）增敏效果差，而該納米組件可很好的克服這些障礙。也預(yù)示著 Au@Tat-R-EK NPs 可能可以轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用，給病人帶來(lái)益處。

重要名詞解釋

EPR效應(yīng)：實(shí)體瘤的高通透性和滯留效應(yīng)（enhanced permeability and retention effect，EPR） 正常組織中的微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整,大分子和脂質(zhì)顆粒不易透過(guò)血管壁,而實(shí)體瘤組織中血管豐富、血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差, 淋巴回流缺失,造成大分子類物質(zhì)和脂質(zhì)顆粒具有選擇性高通透性和滯留性,這種現(xiàn)象被稱作實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng),簡(jiǎn)稱EPR效應(yīng)。EPR效應(yīng)促進(jìn)了大分子類物質(zhì)在腫瘤組織的選擇性分布,可以增加藥效并減少系統(tǒng)副作用。

福利

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