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文獻分享:腫瘤微環境響應的多功能肽包被的金納米粒子(Au@Tat-R-EKNPs)在腫瘤放療中的研究本文作者|毛細血管,研究方向腫瘤學,目前主要在學習生信數據挖掘和腫瘤免疫微環境等,在后面的分享過程中主要分享自己學到的生信方面操作以及腫瘤免
文獻分享:腫瘤微環境響應的多功能肽包被的金納米粒子(Au@Tat-R-EK NPs)在腫瘤放療中的研究
本文作者 | 毛細血管,研究方向腫瘤學,目前主要在學習生信數據挖掘和腫瘤免疫微環境等,在后面的分享過程中主要分享自己學到的生信方面操作以及腫瘤免疫微環境相關的文獻解讀,現已發表meta分析相關論文若干,歡迎大家與我進一步深入交流,微光會吸引微光。
責編 | 白介素2
今天給大家分享的是一篇來自納米材料相關的免疫微環境的文獻,文獻較新,文末附有文獻和附件的PDF以及本人制作的思維導圖百度云鏈接,有需要的小伙伴可自行下載,廢話不多說,讓我們來解讀一下這篇發表在Theranostics 大作吧!
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這是我的簡書號(https://www.jianshu.com/u/a1a1bd026f30)),或簡書搜索毛細血管1以及我的郵箱 denghuan123@hotmail.com 可找到我。文章末尾附有PDF文獻和我做的思維導圖百度云鏈接。碼字不易,尤其是對于打字較慢的我而言,如有可能希望得到大家的打賞。趕緊步入正題啦!! PS: 簡書不經常登錄,建議關注簡書和 醫科研 微信公眾號獲取新的分享文章,然后通過郵箱聯系我。
摘要部分
作者主要介紹了腫瘤微環境響應的多功能肽包被的金納米粒子 (Au@Tat-R-EK NPs ) 的形成,主要包括兩部分,第一個是金納米粒子,如果金納米粒子進入細胞乃至細胞核中,和放射線結合將大大提高放療的敏感性;第二個是多肽部分,由三部分組成
(1)細胞穿透和核靶向肽(GRKKRRQRRRPQ)該部分可穿透進入腫瘤細胞的細胞核
(2)可被組織蛋白酶B裂解的多肽序列(GFLG),提高對腫瘤組織的特異性
(3)兩性離子(防污染)的多肽序列,保證在血液循環中不被講解。通過以上的精心設計的納米組件,和放射線結合可特異性殺傷腫瘤細胞,同時放大放射線的作用。另外,還有一個關鍵的問題,是否有生物兼容性?
作者驗證了因該納米組件的直徑約 5nm, 可以在體內快速清除,不會帶來嚴重的副作用,有良好的生物兼容性。因此,該納米組件有望轉化到臨床應用上去,也為今后的腫瘤免疫微環境響應的納米醫學提供了啟發。
背景
作者首先指出放療在癌癥治療中的巨大作用,但也會破壞正常細胞的DNA雙鏈結構,帶來副作用,從而必須限制放射線的劑量。因此作者將目光放到了放射增敏劑上來,由考慮到納米材料具有較好的通透和保留效應(EPR effect),所以考慮設計納米材料相關的放射增敏劑。因Au由與生俱來的優勢,
1.有高原子序數的原子,2.良好的生物兼容性,3.可作為成像引導的治療參照物,4.可作為運載藥物的納米載體。隨后,作者介紹了Au@Tat-R-EK NPs 的主要組成部分以及他們相互連接的機制。
然后作者概述了Au@Tat-R-EK NPs 殺傷腫瘤細胞以及在腎臟中排泄出的主要作用機制。
結果部分
1.納米組件的物理學特征
2. 組織蛋白酶B處理后的細胞攝取
3.體外試驗驗證放療增敏性
4. 體內試驗驗證放療增敏性
5. 藥代動力學、分布和清除
6.生物兼容性
文章總結
總結:作者精心設計了 Au@Tat-R-EK NPs 這樣的納米組件,不管是體外試驗還是體內試驗都證實了該納米組件對腫瘤細胞特異而有效的殺傷,同時該納米組件還可在通過腎臟(主)和腸道(次)排泄出體外,具有很好的生物相容性。 并且克服了之前研究中心存在的一些障礙,(1)循環半衰期短,(2)非特異性分布,(3)過快速清除出體外,(4)增敏效果差,而該納米組件可很好的克服這些障礙。也預示著 Au@Tat-R-EK NPs 可能可以轉化到臨床應用,給病人帶來益處。
重要名詞解釋
EPR效應:實體瘤的高通透性和滯留效應(enhanced permeability and retention effect,EPR) 正常組織中的微血管內皮間隙致密、結構完整,大分子和脂質顆粒不易透過血管壁,而實體瘤組織中血管豐富、血管壁間隙較寬、結構完整性差, 淋巴回流缺失,造成大分子類物質和脂質顆粒具有選擇性高通透性和滯留性,這種現象被稱作實體瘤組織的高通透性和滯留效應,簡稱EPR效應。EPR效應促進了大分子類物質在腫瘤組織的選擇性分布,可以增加藥效并減少系統副作用。
福利
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丁書