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隨著近幾年人口老齡化形勢不斷加劇,中老年男性健康問題,越發受到醫學領域的重視。而勃起功能障礙(ED),作為中老年男性最常見的男性健康問題之一,因為受到高血壓、糖尿病等慢性病,以及亞健康狀態的影響,近年來發病率不斷增高。由于ED的發病機制較為
隨著近幾年人口老齡化形勢不斷加劇,中老年男性健康問題,越發受到醫學領域的重視。而勃起功能障礙(ED),作為中老年男性最常見的男性健康問題之一,因為受到高血壓、糖尿病等慢性病,以及亞健康狀態的影響,近年來發病率不斷增高。由于ED的發病機制較為復雜,中老年男性患病更是涉及到多方面的生理病理原因,因此關于疾病的治療一直是男科學領域研究的重點。
西地那非和他達拉非,都是治療ED首選的口服藥物
在臨床上,ED的一線治療方案為藥物治療,而PDE5抑制劑為首選的治療藥物。對比一般神經調節類藥物、激素類藥物、血管擴張劑和中成藥而言,PDE5抑制劑治療ED的原理更加精準有效,其通過男性海綿體平滑肌上的PDE5為靶標來達到治療作用的原理,開創了ED分子治療的先河。西地那非和他達拉非,就是最常見的兩種PDE5抑制劑,這二種藥物在臨床運用已經長達15年以上,大量的多中心、前瞻性、雙盲、隨機安慰劑對照研究證實了,西地那非、他達拉非治療ED的有效性和安全性。
西地那非雖然和他達拉非的藥理性質一樣,但二者的化學結構有著本質的不同,因此藥物的藥代動力學和藥物劑量也有區別。藥代動力學研究中,在一定的劑量范圍內,藥物的劑量大小和藥物的吸收程度直接相關,藥物劑量越大,吸收程度越強,藥物吸收入血后血藥濃度越高,藥物最終呈現的作用強度也最為明顯。而西地那非的最高安全劑量是100mg,他達拉非的最高安全劑量是20mg。那么同樣都在最高安全劑量的條件下,治療ED的療效誰更好呢?接下來的文章主要為大家分析這個問題。
第一個區別:100mg西地那非血漿峰值濃度勝于20mg他達拉非
首先我們要知道,西地那非和他達拉非這兩種藥治療ED,存在療效區別的本質原因,在于二者的藥代動力學不一樣。根據藥理研究顯示呢,100mg西地那非和20mg他達拉非,其最主要的藥代動力學參數差異,體現在3個方面,這也就是3大療效區別的原因所在。先說第一個區別:血漿峰值濃度。這個參數決定了藥物吸收后在血液中,能夠達到的濃度高低。
那根據藥代動力學所呈現的研究數據顯示, 100mg的西地那非血漿峰值濃度最高能夠達到560ng/ml,而20mg他達拉非最高只能達到378ng/ml,這就說明,同樣都在最高劑量下,西地那非的吸收程度要優于他達拉非,藥物的最大作用強度也是勝于他達拉非。因此,臨床上他達拉非被認為藥效比西地那非更為溫和,而這個因素也決定了中老年男性使用他達拉非,存在的心血管安全性更高。
第二個區別:20mg他達拉非的藥物半衰期勝于100mg西地那非
藥物半衰期指的是藥物吸收入血之后,藥物的濃度從最高衰退到一半(半衰)所需要的時間。藥物要發揮治療作用的前提,就需要在血液中維持一定有效的濃度,因此藥物半衰期可以側面反映藥物藥效的持續時間,也能夠指導二次給藥的時間。一般情況下,藥物的半衰期越久,給藥的時間間隔也就越長,相應的藥效時間維持也就越長。
而根據藥代動力學所呈現的研究數據顯示,100mg西地那非血漿半衰期為3.7個小時,而20mg的他達拉非血漿半衰期長達17.5個小時,這就說明他達拉非藥效持續時間遠勝于西地那非。因此臨床上,同樣都在最高劑量下,他達拉非的最長藥效持續時間可長達36個小時,而西地那非的最長藥效持續時間為7-8個小時。
第三個區別:100mg西地那非比20他達拉非不良反應明顯
藥物的不良反應,也是男性患者選擇藥物的重要考量因素之一。特別是ED患者大部分以中老年男性為主,中老年男性相比一般成年/青年男性,機體的吸收能力和肝腎對藥物的代謝能力都會出現一定程度的下降,因此出現藥物不良反應的幾率也就更高,而合理的規避藥物不良反應,可以增加疾病治療的依從性。
根據西地那非和他達拉非上市前的臨床藥理研究顯示, 100mg治療劑量的西地那非,產生的色盲、光敏感和視物模糊發生率約為3%,而20mg治療劑量的他達拉非,產生的視覺異常總的發生率小于0.1%。這就說明,他達拉非在視覺方面的安全性更高,同時也有試驗研究顯示,20mg他達拉非出現心率增快、顏面潮紅和肌痛的概率,也要小于100mg西地那非,其原因除了100mg西地那非,其血漿峰值濃度更大、吸收程度更明顯之外,還和西地那非、他達拉非對體內受體亞型的親和力不同有關。藥理研究顯示,他達拉非對PDE5的親和力要優于西地那非。
總結
綜上,同樣在最高劑量條件下,對比了西地那非和他達拉非的血漿峰值濃度、血漿半衰期和不良反應發生幾率,基本上可以發現西地那非和他達拉非之間,都具有各自的療效優勢,雖然100mg西地那非的血漿峰值濃度要比20mg他達拉非高出不少,起效也相對更快。但是20mg他達拉非的藥效持續時間卻要遠勝于100mg的西地那非,因此這兩種藥物同樣在最高劑量的前提下,治療ED的療效都具有各自的優勢。因此,對于ED患者而言,怎么去選擇西地那非和他達拉非,最主要要結合藥代動力學中的具體參數,再結合自身的疾病情況和治療需求,在醫生指導下來完成,這樣增加藥物治療的依從性,保障病情較大獲益。
張書華