科技改變生活 · 科技引領未來
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閱讀前請點擊“關注”，每天都會定時發送健康的相關文章，讓覓健陪您一起關愛健康資訊～本期我們一起討論一個EGFR突變（本次主要討論對象為19和21突變的患者）經久不衰的話題，一線用藥該怎么選擇。相對其他病友來說他們是幸運的，有相對多的靶向藥物
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本期我們一起討論一個EGFR突變（本次主要討論對象為19和21突變的患者）經久不衰的話題，一線用藥該怎么選擇。
相對其他病友來說他們是幸運的，有相對多的靶向藥物可選擇。但是為了更長的生存期和更好的生活質量，問題也隨之而來。
圖片來源：覓友提問
這次小魚找來EGFR19和21突變的的患者和家屬請他們分享治療心得，希望在病友們選擇藥物時提供一些參考思路，歡迎19突變和21突變的覓友們一起在帖子下方討論~
cecilia h
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基本情況
患者：女性 54歲
病理分型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR19突變，TP53突變
轉移情況：異側鎖骨淋巴、雙肺、縱隔、肝轉移、骨轉移
確診時間：2021年2月
目前一線奧希替尼9個月。
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一線用藥原因
因為確診時有遠處轉移，在醫生的建議下選擇三代藥奧希替尼。
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我的建議
如果是EGFR19突變的病人，基因檢測適合一代的話，我會建議先試試一代，三代太被動了，后續治療方案有限。
陽光~
1
基本情況
患者：男性
病理類型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR19突變
轉移情況：骨轉淋巴轉移
確診時間：2017年11月
一線易瑞沙17個月，特羅凱2個月耐藥。
二線奧希9個月，耐藥出現MET擴增，后奧希聯合MET抑制劑卡馬等12個月耐藥，出現C797S反式。
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一線用藥原因
2017年，一線都是一代開始，沒有別的選擇。
3
我的建議
有腦轉或者病情危急的病人，優先考慮三代，其余建議一二代開始。現實生活中我接觸的病友，一線三代的數據并沒有那么理想，所以個人更建議年輕一點的患者，賭一把一代序貫三代。
編外修行者
1
基本情況
患者：女性 56歲
病理分型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR19突變，EGFR擴增，TP53突變
轉移情況：胸膜轉移、縱膈淋巴轉移
確診時間：2021年1月
目前僅阿法替尼一線用藥10個半月
2
一線用藥原因
因為有EGFR擴增，臨床數據表明一代藥對擴增無效，會很快耐藥，且耐藥后序貫二代藥也會很快耐藥，生存獲益期會大幅縮短。
二代藥中，阿法替尼對擴增臨床數據響應更好，雖然阿法替尼入腦效果不好，但我媽沒有腦轉，所以首選阿法替尼。如果當時有腦轉，會首選奧希替尼的。因為達克替尼對擴增數據也沒有很好。
3
我的建議
單EGFR19突變一線考慮一代藥易瑞沙；
單EGFR突變 腦轉一線考慮二代達克替尼；
EGFR19突變 EGFR擴增一線考慮二代阿法替尼；
EGFR19突變 腦轉 EGFR擴增一線考慮三代藥奧希替尼；
而EGFR21突變建議多藥聯合治療，不要單靶向藥治療。身邊病友常見的治療方案是阿法替尼 貝伐單抗 培美曲塞。21突變敏感度不如19突變，需慎重考慮治療方案。
lily-西米
1
基本情況
患者：男性
病理分型：腺癌IIIA期
基因突變：EGFR19突變
轉移情況：淋巴轉移，腦膜轉移
確診時間：2018年1月
術后四次化療，因有淋巴結轉移選易瑞沙輔助治療，20個月后腦轉耐藥。
化療聯合貝伐一次，血液檢測EGFR19陽性，無T790M，所以選擇自費盲吃奧希替尼。兩個月后腦部結節消失至今；
期間出現了近一年的孤立腦膜轉移，目前鞘注培美曲塞，同步靶向藥奧希替尼單粒（目前已經22個月）
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一線用藥原因
當時考慮的是醫保報銷和進口藥，選擇了一代吉非替尼。奧希替尼適應癥沒有批準術后輔助。
3
我的建議
選擇哪個真的是個非常難的選擇，易瑞沙局部耐藥表現大部分是腦轉，而腦轉的局面往往比較難處理；而一代后能不能用三代一直未知，所以如果讓我重新選一定會首選奧希替尼。
但是從一線奧希替尼的平均時間來看，我們一代換三代也是近四年，還是跑贏了平均數的，所以很難講；如果病人的病理危險少，還是建議一代貫序三代或者二代等；如果危險成分比較大，病人身體基礎一般，或許三代首選更合適一些。
但是個人觀點，每一代藥的耐藥期真的很難講；其次更換靶向藥的節奏也是很重要的，我們都輕易的選擇了更換靶向藥了。
吳師
1
基本情況
患者：女性 50歲
病理分型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR21突變
轉移情況：骨轉移
確診時間：2021年7月
一線單藥奧希替尼，暫時服藥4個月。
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一線用藥原因
21突變一代藥PFS只有幾個月，耐藥后出現T790M的概率只有36%左右。我們不敢吃幾個月一代靶向藥，然后去賭這36%。
一線奧希替尼PFS更長，也不怕遇到一代藥吃幾個月后不能吃三代藥這種最差的結果。一代藥聯合貝伐或者聯合化療，PFS挺長，但OS沒多少獲益。并且我最在意的是不管是聯合貝伐，還是聯合化療，副作用都挺大。我認為生存質量是很重要的，不能只為了活著而活著。所以綜合考慮PFS，OS和副作用，選擇了一線奧希替尼。
3
我的建議
19突變大部分一代藥耐藥后會出現T790M，一代耐藥后再吃三代加起來的時間比一線奧希替尼長。所以我覺得19突變可以選一代藥。21突變建議一線奧希替尼，沒有腦轉可以考慮吉非替尼聯貝伐。另外，可以吃段時間進入平臺期后，用立體定向放療把原發灶端掉。寡轉移的患者還可以對所有轉移灶進行根治性放療。無論是放療原發灶，還是根治性放療全部寡轉移灶，都能延長PFS和OS。
素而安然
1
基本情況
患者：女性
病理分型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR19，TP53,RB1突變
轉移情況：胸膜轉移
確診時間：2017年4月
一線盲試凱美納，效果不錯，用藥25天用血液基因檢測T790m突變，但凱美納有效，就繼續吃，總共吃了18個月。
二線用藥奧希替尼，至今為止用了37個月。
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一線用藥原因
當時醫生說凱美納副作用小，而且用滿9個月，中國紅十字會慈善機構有贈藥。
3
我的建議
首先這兩者突變的，一、二、三代的藥物都可以用的。
EGFR19突變的，具體還得看哪個點位突變，常見的敏感靶點如746～750，我建議先用一代藥物，后續有50%的概率用上三代藥物，若不是常見靶點突變，建議用阿法替尼。
EGFR21點位突變，建議用一代特羅凱聯合貝伐，或二代達克替尼。
平淡的水煮魚
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基本情況
患者：女性 66歲
病理分型：腺癌IIA期（T2bN0M0)
基因突變：EGFR21 L858突變
轉移情況：無淋巴結和遠端轉移
確診時間：2021年7月
術后4次化療（培美曲塞 卡鉑），后準備吃靶向藥奧希替尼三年
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一線用藥的原因
根據Adjuvant，Evidence，Adaura幾代藥物的臨床實驗結果分析，在輔助治療方面奧希替尼控制后續復發率最優。
3
我的建議
1.19del治療敏感度要優于L858R，對于19del治療沒那么多限制，但是目前來看達克替尼對于L858R治療效果突出。
2.如果患者初次確診已是晚期，最推薦三代藥物，尤其是確診腦轉移的患者，即使首次確診時沒有腦轉，僅骨轉或者縱隔，鎖骨淋巴轉移，也推薦吃三代。癌細胞最重要的特點及時會血行轉移，晚期病人血行轉移肯定要比早期中期嚴重得多，腦轉移的概率相對會大大增加。
一代藥物入腦濃度不佳，很多患者吃一代后期出現腦轉，或者說在沒有癥狀的情況下已經腦轉，出現癥狀時腦轉占位病灶已經不小，這個時候再上三代藥物控制不如一開始就吃三代，三代的DFS期是最長的。三代藥物無論是進口的奧希替尼還是國產的阿美替尼的臨床數據也在不斷完善。IIIA期之前的病人，可以考慮從一代吃起。
3. 一些患者認為可以先吃一代再吃三代，但是真實世界里有相當一部分患者因為一代耐藥后沒有T790M突變無法順利序貫三代，如果選擇盲試就不在醫保報銷范圍內。從經濟角度出發，三代藥物不報銷均價5k-6k一盒，對于普通家庭來說是個很沉重的負擔。
覓友
3
我的建議
我們那個年代易瑞沙剛進醫保，沒有像現在這么多的選擇也沒有這么多的對比數據。
我認為還是要結合病人的自身情況來說，比如患者是一個80多歲的老人我會推薦一線奧希替尼。耐藥時間長，副作用低，而且老人癌細胞發展的比較慢，奧希替尼可能更好一點。
如果是年輕的50多歲，我會推薦75-150mg（減量）毫克厄洛替尼或者30mg達克替尼單藥或者考慮聯合化療。這兩個都是藥物是進口藥物，有效率高。而且這兩個藥物都入腦，有預防腦轉的效果。而且減量服用后副作用都可耐受。按照現在數據來說這兩個藥在一代藥，二代藥里都是最長的。很多服用的患者數據不差于一線服用奧希替尼的數據。且之后有相當大概率會有T790M的概率換三代藥物。年輕和年長的考慮方案是不一樣的，體質問題也是一個考慮因素。
當然以上都是一個大概的情況還有很多個體化差異性的情況需要考慮在內。比如有些患者可能就是對某個藥特別敏感但是副作用特別大這種情況就要換其他藥物。再比如有些患者除了19，21突變還有其他的干擾突變這個時候可能阿法替尼效果會更好一點。總結一句話就是沒有一個確定的公式可以指導患者去吃某個具體的藥，還是要基于自身的情況去考慮 。
讓莉莉開心
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基本情況
患者：女性
病理分型：非小細肺腺癌晚期
基因突變：EGFR19突變
轉移情況：腦轉
確診時間：2021年5月
一線奧希替尼，開顱手術取出腦部腫瘤
（因當時我媽情況不好，腦壓較高，沒有用伽馬刀解決）
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一線用藥的原因
一線用藥原因：我們家情況特殊，確診就腦轉做了開顱手術。問了好多醫生和大神， 投一線奧希的票多些，然后又結合自身情況，最終選了奧希。
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我的建議
具體問題要具體分析，病人的身體素質，有自身基礎疾病等都是治療時要考慮的條件。
現在的抗癌治療在向著精細化、個體化發展。每個EGFR19或21的突變患者治療方法也會有不同，單EGFR或者21突變服用靶向藥長時間不耐藥的概率會比雜和其他耐藥基因的突變患者長時間不耐藥的概率大點，所以有些患者會采用靶向加化療的治療方式。
單突變的患者也是要具體情況分析。確診就腦實質轉移的EGFR19或21突變患者，我看來選二代達克或者三代奧希等入腦較好的靶向藥。如果沒有腦轉，為了盡可能的延長生存期，也根據論壇的網友反饋信息，從一代吃起可能風險小一些，但要注意復查腦部。
吳一龍教授的研究結果得出EGFR21突變，一線達克替尼可能會獲得更長的OS，但是達克在國內上市沒多久，所以大多沒腦轉的病人都是從一代吃起。21突變也可以選一線特羅凱加貝伐，實驗數據顯示聯藥的OS比單藥特羅凱長，但是耐藥后出現790的概率要比單藥特羅凱低，所以這個要自己斟酌。
當然，在奧希和達克還沒上市前，一代特羅凱對一些腦轉EGFR突變患者也有起死回生的奇效。總的說，靶向藥如何排兵布陣還是要看自身情況。一線一代或者二代耐藥后可能會繼續服用三代。一線三代耐藥后也有機會回一代或二代，或者聯藥其他突變基因。我們要做的是按時復查，該化療就化療，該局部治療就局部治療，在生存質量上盡全力拉長生存時間。
小魚有話說：
因為癌癥治療存在很大的個體差異性，每個家庭的經濟條件也有所不同，以上內容僅作參考，請遵從醫生或其他專業人士的意見或指導，切勿照搬治療方案！
最后非常感謝以上覓友的無私的分享，感興趣和以上覓友交流的可以去覓健APP，找到他們。也歡迎其他覓友們在評論區分享自己的治療經驗或觀點~
注：文章首發在覓健APP
責任編輯：覓健科普君
封面圖源：圖蟲創意
王俊林