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在這個人人自稱抑郁的今天,您真的了解抑郁癥嗎?目前的臨床研究普遍認(rèn)為,抑郁癥是由于先天遺傳因素或后天的重大負(fù)性事件導(dǎo)致大腦中5羥色胺(5-HT),去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)中一種或幾種神經(jīng)遞質(zhì)分泌不足所致。缺乏5-HT出現(xiàn)抑郁、焦
在這個人人自稱抑郁的今天,您真的了解抑郁癥嗎?目前的臨床研究普遍認(rèn)為,抑郁癥是由于先天遺傳因素或后天的重大負(fù)性事件導(dǎo)致大腦中5羥色胺(5-HT),去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)中一種或幾種神經(jīng)遞質(zhì)分泌不足所致。
缺乏 5-HT出現(xiàn)抑郁、焦慮、恐懼、強(qiáng)迫行為和多疑;缺乏NE常常表現(xiàn)為動力缺失、興趣減少、情緒淡漠、缺乏感知;缺乏 DA 會感到生活不快樂、無意義,常伴自殘自殺傾向。
那么,得了抑郁癥,我們該如何治療呢,輕度抑郁,心理療法加上行為認(rèn)知療法等干預(yù)癥狀可得到緩解,但對于中重度抑郁癥患者,就需要藥物來干預(yù)了。目前臨床上主流的抗抑郁藥物,也都是為提高以上神經(jīng)遞質(zhì)而開發(fā)的。
常用抗抑郁藥介紹
第一類也是最常見的是五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),能夠提高 5-HT濃度。代表藥物:舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。
前 5 位藥物曾被稱為抗抑郁界的5朵金花,而新藥艾司西酞普蘭被稱為第六朵金花。是西酞普蘭的左旋異構(gòu)體,作用為西酞普蘭右旋體的30倍以上,藥物相互作用少,不良反應(yīng)較西酞普蘭更輕微。氟伏沙明是治療強(qiáng)迫癥的一線用藥。這類藥物能使我們大腦放松,沖動減少,但相應(yīng)的副作用就是嗜睡、情緒波動減緩、性欲降低。因此本身就精力不足的抑郁癥患者在服用這類藥物之后,會有一些“我怎么更喪了”的錯覺。SSRIs的副作用還包括低鈉血癥。
普遍認(rèn)為SSRIs類療效好,耐受性好,不良反應(yīng)相對較少。是臨床最常用,也是指南推薦的一線用藥。若患者對一種SSRl無效或不能耐受,可換用另一種SSRI治療。
第二類藥物:五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑,提升 5-HT 濃度和去甲腎濃度(SNRIs 類)。代表藥物:文拉法辛、度洛西汀和米氮平。其中度洛西汀還可以治療慢性疼痛,度洛西汀在治療腰痛、骨關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛綜合征中均有療效,是目前唯一獲FDA、CFDA批準(zhǔn)治療慢性肌肉骨骼疼痛的抗抑郁藥物。米氮平則能起到提升交感神經(jīng)輸出、增強(qiáng)食欲的作用。因此米氮平的副作用也顯而易見:增重。但適合體瘦食欲差的患者。米氮平對抑郁伴廣泛性焦慮癥或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的患者特別有效。
第三類藥物:去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑,同時提升去甲腎和多巴胺的濃度。代表藥物:安非他酮。安非他酮適用于雙相抑郁患者。安非他酮的總體耐受性良好,不良反應(yīng)的類型、嚴(yán)重程度與SSRIs大致相仿,但具有兩個顯著的區(qū)別點(diǎn):體重和性功能。
相比于其他抗抑郁藥導(dǎo)致的增重副作用,安非他酮更可能導(dǎo)致體重下降,且可以改善抑郁患者的性功能;還可以用來幫助戒煙,但是容易引起癲癇,不適用于伴有進(jìn)食障礙的患者;安非他酮獨(dú)特的藥理作用機(jī)制可能作為聯(lián)合用藥的選擇之一,也是某些患者為避免體重增加和性 功能障礙而選用的原因。
第四類是 5-HT 平衡劑,代表藥物曲唑酮。曲唑酮有放松和安眠的作用,對于抑郁伴睡眠障礙患者可選用此藥。可與SSRIs類聯(lián)合治療重度單藥不能控制的抑郁。男性患者服用曲唑酮會造成一定程度上的勃起異常。
此外,還有經(jīng)典的三環(huán)(TCAs)、四環(huán)類抗抑郁癥藥物及單胺氧化酶抑制劑類(MAOIs),代表藥物丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、嗎氯貝胺。
這幾類抗抑郁藥藥物相互作用多,目前指南并不推薦作為一線用藥,但在一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū),此類藥物仍在臨床使用。TCAs藥物可導(dǎo)致QTc延長,對之前就存在束支傳導(dǎo)阻滯的患者可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯。MAOIs和低血壓以及心動過速相關(guān),在極少數(shù)患者出現(xiàn)高血壓危象,因此通常不建議被用于患有心血管疾病的抑郁癥患者。MAOIs的藥物、食物相互作用較多,各種抗抑郁藥都不能與MAOIs合用。且與MAOIs相互切換需要間隔兩周,而氟西汀需要間隔五周才能換用MAOIs。
抗抑郁新藥介紹
近年來的抗抑郁新藥有阿戈美拉汀,該藥物通過激活褪黑素受體MT1和MT2以及拮抗 5-HT2C 受體,在發(fā)揮抗抑郁療效的同時兼具調(diào)節(jié)生物節(jié)律的作用。目前阿戈美拉汀以1級證據(jù)等級推薦作為伴有睡眠障礙抑郁患者的一線治療藥物。但應(yīng)警惕阿戈美拉汀肝毒性風(fēng)險(xiǎn),建議在治療開始及治療期間第3,6,12,24 周監(jiān)測肝功能,當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶超過正常3倍時應(yīng)停止用藥。
另一新型抗抑郁藥-氫溴酸伏硫西汀,為非經(jīng)典藥理機(jī)制的多模式抗抑郁藥,藥理效應(yīng)較為復(fù)雜。能增加5-HT、NE、DA、谷氨酸(Glu)和乙酰膽堿(ACh)及組胺的釋放,并能減少 γ-氨基丁酸(GABA)的釋放。目前證據(jù)顯示其無顯著的性功能降低、失眠或嗜睡、增重、撤藥癥狀等其他抗抑郁藥常見的副作用。唯一的缺點(diǎn)是價格貴且非醫(yī)保藥物。
不同人群抗抑郁藥的選擇
從未接受抗抑郁治療的產(chǎn)后抑郁患者如必須使用抗抑郁藥,舍曲林是首選,舍曲 林在哺乳期的安全性最好 。其在母乳和嬰兒血清中的濃度最低。推薦的起始劑量 前 5-7 天 25mg,然后可以增加到50mg/天。而如孕期就接受了SSRIs、SNRIs 類抗抑郁藥物治療且控制良好的患者,產(chǎn)后如必須繼續(xù)抗抑郁治療,則應(yīng)繼續(xù)原來的抗抑郁方案。
老年抑郁患者宜選 SSRIs、SNRIs 類藥物,其抗膽堿能及心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)輕微,老年患者易耐受,可長期維持治療。慎用三環(huán)類藥物。
圍絕經(jīng)期間選用具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑,如帕羅西汀、氟伏沙明、米氮平、曲唑酮等。
小結(jié)
抗抑郁藥的選擇一般根據(jù)抑郁的不同癥狀和人群選擇合適的藥物,抗抑郁藥的常見副作用有焦慮、緊張或坐立不安、嗜睡或睡眠障礙、惡心嘔吐、增重、疲倦感、性功能障礙。
使用抗抑郁藥應(yīng)小劑量開始,治療期間要密切觀察病情變化和不良反應(yīng)。服藥4-6 周觀察其療效和副作用。對于服藥有效自認(rèn)為癥狀控制了,抑郁癥消失了而自行停藥,這種情況很容易導(dǎo)致抑郁癥的復(fù)發(fā)。
抑郁癥治療周期多數(shù)為癥狀好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥至少6-9個月。重度抑郁或發(fā)作次數(shù)較多者可能須堅(jiān)持用藥至少1年。停藥需逐漸減量。
(文/上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院 周婷)
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