2型糖尿病患者體內的胰島，傷痕累累，靠著殘余的B細胞堅守本職工作：分泌胰島素。很顯然，這些胰島素不夠用。有一類藥物出現了。它們會告訴胰島素B細胞：別趴下，站起來！你還能打，要相信你體內小宇宙的力量！在藥物的作用下，胰島素B細胞被激勵，一邊唱

2型糖尿病患者體內的胰島，傷痕累累，靠著殘余的B細胞堅守本職工作：分泌胰島素。

很顯然，這些胰島素不夠用。

有一類藥物出現了。它們會告訴胰島素B細胞：別趴下，站起來！你還能打，要相信你體內小宇宙的力量！

在藥物的作用下，胰島素B細胞被激勵，一邊唱著“相信自己，嗷嗷嗷嗷……”，一邊挖掘著自身的潛能，將儲存在細胞內的胰島素分泌了出來。

這一類藥物，通過促進胰島素B細胞分泌胰島素治療糖尿病，被稱為胰島素促泌劑。

現在應用的胰島素促泌劑有兩大類，一類被稱為磺酰脲類促泌劑，藥名中常帶有“格列”兩字；另一類為非磺酰脲類促泌劑，也稱”格列奈”類。

兩類藥物的作用原理相似，各自陣營也都有拿得出手的代表藥物。例如格列美脲，號稱第三代磺酰脲類降糖藥，是“格列”類中的 “少東家”；而瑞格列奈，則是”格列奈”中的扛把子。

把格列美脲與瑞格列奈放在一起斗一斗，有哪些一樣的地方？各自又有什么殺手锏？誰才是胰島素促泌劑中老大？

本是同根生，“長相”卻是大不相同

1942年，法國科學家Marcek Janbon，在研究磺胺類抗菌藥物對傷寒桿菌的抑制作用時發現，在用藥物治療傷寒患者后，有一部分患者居然會死于低血糖。傷寒患者死于低血糖，其中必有蹊蹺！最后，他把目光放在了磺胺類抗菌藥物上。

就是它！具有磺酰脲結構的化合物，有降低血糖的作用！磺酰脲類降糖藥雛形初現。

磺酰脲類降糖藥可以同磺脲類受體（SUR1）結合，關閉胰島B細胞膜上的ATP敏感性鉀離子通道，導致細胞膜去極化，從而開放電壓依賴性的鈣離子通道。這一系列騷操作完成后，起到了促進胰島素釋放的作用。

具體怎么釋放的？這對非專業人員來說并不重要，患者明白怎么用磺酰脲類降糖藥就行。

想用一句話說明白都該怎么用？沒那么容易，因為這一類藥物的品種還挺多，格列美脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮、格列本脲……雖說都是磺酰脲類降糖藥，各自性格不盡相同，有的有效時間比較短，例如格列喹酮、格列吡嗪，幾乎每次飯前都需要服用；也有中長效的格列齊特、格列美脲等，一天一次就行；還有把短效促泌劑做成緩、控釋制劑的，例如把短效的格列吡嗪做成長效的格列吡嗪控釋片，也是一天服用一次就行。

中長效的磺酰脲類降糖藥起效慢，維持時間也足夠長，持續刺激胰島B細胞分泌胰島素，較適合用來控制空腹血糖，解決基礎胰島素分泌不足的問題。

而短效胰島素有時候用起來就稍有尷尬：起效不夠快，該吃飯了，需要提前半個小時服用，否則餐后血糖還是高；藥物消除的速度也不夠快，吃過飯三四個小時后，肚子里已經沒有食物了，胰島素卻還在，于是乎，輕則會有饑餓感，嚴重的會出現低血糖反應。

這就促使人們有動力，去尋找一種新的胰島素促泌劑。

1976年，發現了氯茴苯酸，也可以與磺脲類受體結合；1985年發現了化合物AGEE388，其S-異構體同樣有與磺脲類受體結合的活性，成為格列奈類藥物的前身。

1997年，瑞格列奈美國上市；1999年，那格列奈日本上市；米格列奈，2004年日本上市。

這些藥物都沒有典型的磺酰脲結構，例如瑞格列奈是氨甲酰基苯甲酸類衍生物，那格列奈是苯丙氨酸衍生物，米格列奈是琥珀酸衍生物。

雖然化學結構花樣百出，相同點是均具有“快開-快關”的特性。

“快開”，即可快速促使胰島B細胞分泌胰島素。這種刺激胰島素分泌的模式，與食物引起的生理性胰島素分泌風格相似，針對的是第一分泌時相的胰島素分泌，可有效控制餐后的血糖。

“快關”，是指消除的速度也快。服用2小時后藥物的作用已經變弱，因此，”格列奈”類藥物除了增強第一分泌時相的胰島素分泌，對第二分泌時相及基礎胰島素的分泌影響不大。食物消化差不多了的時候，進入了空腹狀態時，藥物的作用也已經偃旗息鼓，避免了空腹時低血糖反應的風險。與磺酰脲類藥物相比，低血糖的發生率大大降低。

回顧了“格列”類降糖藥和”格列奈”類降糖藥的風雨歷程后會發現，這兩類藥物分別堅守住了各自擅長的降糖陣地：“格列”類降糖藥，尤其是以格列美脲為代表的長效制劑，搞定了基礎胰島素分泌不足的問題，適用于空腹血糖較高的患者；“格列奈”類降糖藥則是依靠“天下武功唯快不破”的信條，解決了餐后血糖升高的難題。

使用胰島素促泌劑的三大人群和三大原則

使用胰島素促泌劑的大前提：只適用于2型糖尿病患者。

1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、嚴重肝腎損傷患者、哺乳期患者禁用。

適用三大人群之一：使用二甲雙胍等單藥治療效果不佳的2型糖尿病患者，包括老年糖尿病患者或輕度肝腎功能障礙的患者。

使用原則：二甲雙胍合并使用格列美脲等“格列”類降糖藥，協助降低空腹血糖水平的同時兼顧餐后血糖；二甲雙胍合并使用瑞格列奈等“格列奈”類降糖藥，更專注降低餐后血糖。但是，同行是冤家，“格列”類降糖藥和“格列奈”類降糖藥藥理作用有相似之處，1加1并不大于二，不宜合并使用。

適用三大人群之二：體重指數較低的中國成人糖尿病患者。更適合國人，是因為中國人患糖尿病的特點是糖尿病腎病的發生率較高，同時，胰島B細胞的分泌功能的損傷相對敏感度損傷而言，分泌功能的損傷更為嚴重，因此更適合使用胰島素促泌劑。簡單來說，就是中國人使用胰島素促泌劑，效果總體上比“老外”們更好。

使用原則：以餐后血糖升高為主的患者，適合選用瑞格列奈類等”格列奈”類促泌劑，而以空腹血糖升高為主的患者，宜選擇格列美脲、格列吡嗪控釋片等中長效磺脲類促泌劑。

適用三大人群之三：經濟相對較差、依從性不佳的患者。中國各個地區經濟的發展水平不同，有些患者手頭緊一些，希望一天只花幾毛錢就能解決血糖問題；也有人會嫌麻煩不愿意一天三次服用降糖藥，恨不得一天一片就能平穩血糖的。對于這些患者，胰島素促泌劑可以考慮使用。

使用原則：手頭緊一些的，可選擇中長效磺脲類促泌劑，格列美脲，再次被推薦。在價格方面，“格列”類降糖藥比”格列奈”類降糖藥更具有優勢。但是，如果降糖效果不佳時，還是有必要與二甲雙胍、胰島素等藥物合并使用，不可以為了省錢或偷懶就糊弄過去，糊弄的結果只會浪費更多的醫藥費，惹來更多的健康方面的麻煩。

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