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早泄,英文簡稱PE,是最常見的男性功能障礙疾病之一。從早泄的發(fā)病機(jī)制分析,早泄的成因較為復(fù)雜,涉及心理、神經(jīng)和內(nèi)分泌等因素。在很多情況下,早泄的發(fā)生會(huì)在多種因素共同作用下發(fā)生。臨床上,早泄的治療較多,但藥物治療是主要治療方式,選擇性5羥色胺
早泄,英文簡稱PE,是最常見的男性功能障礙疾病之一。
從早泄的發(fā)病機(jī)制分析,早泄的成因較為復(fù)雜,涉及心理、神經(jīng)和內(nèi)分泌等因素。在很多情況下,早泄的發(fā)生會(huì)在多種因素共同作用下發(fā)生。
臨床上,早泄的治療較多,但藥物治療是主要治療方式,選擇性5羥色胺再攝取抑制劑是治療早泄的首選治療藥物。選擇性5羥色胺再攝取抑制劑,英文簡稱“SSRIs”,是一類對能夠提高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)5羥色胺濃度的藥物總稱,5羥色胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),參與神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)。研究認(rèn)為,SSRIs可以有效提高神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度,以此來達(dá)到治療早泄的作用。
治療早泄的SSRIs類藥物并不復(fù)雜,大致可以分為2類,分別是速效SSRIs和長效SSRIs,速效SSRIs代表藥物就是達(dá)泊西汀,而長效SSRIs最常見的就是氟西汀、帕羅西汀和舍曲林了。
先來看看速效SSRIs和長效SSRIs的區(qū)別
我們拿速效SSRIs達(dá)泊西汀和長效SSRIs帕羅西汀來舉例。
臨床上,不管達(dá)泊西汀還是帕羅西汀,都是治療早泄的常用藥,雖然藥理性質(zhì)一樣,都屬于SSRIs,但由于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥代動(dòng)力學(xué)有差別,所以在藥物的起效時(shí)間和服藥方式上,兩者之間有較為明顯的不同之處。
先來說說起效時(shí)間。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明,針對早泄而言,口服達(dá)泊西汀一個(gè)小時(shí)后就能發(fā)揮作用,而且一個(gè)小時(shí)的時(shí)間達(dá)泊西汀在人體內(nèi),就能夠形成最大血漿濃度(Cmax),這就說明,對于早泄患者而言,在性生活之前1個(gè)小時(shí)服用達(dá)泊西汀,早泄的病情就會(huì)得到改善。
同時(shí)因?yàn)檫_(dá)泊西汀服用后1個(gè)小時(shí),藥物已經(jīng)達(dá)到了最大血漿濃度,所以這個(gè)時(shí)候藥效也是最佳的狀態(tài)。所以臨床上,達(dá)泊西汀治療早泄,都采取按需服用的方式即可,也就是采取的是按需給藥的服藥方式,不需要為了達(dá)到較佳的療效、追求達(dá)到藥物的最高血漿濃度,而連續(xù)服用藥物。
那么帕羅西汀怎么樣呢?根據(jù)以往的實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)表明,針對早泄而言,口服帕羅西汀需要至少6-8個(gè)小時(shí)之后才能發(fā)揮一定作用。所以對于早泄患者而言,如果按需服用帕羅西汀治療早泄,就需要至少提前6-8個(gè)小時(shí)服用,才能對早泄病情產(chǎn)生一定的改善作用。
但是雖然提前服用帕羅西汀6-8個(gè)小時(shí),可以產(chǎn)生一定的藥效,但是按需服用一次帕羅西汀無法在身體內(nèi)形成最高血漿濃度。研究表明,帕羅西汀需要連續(xù)服用5-10天左右,才能在身體內(nèi)形成較高的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,才能對早泄的病情發(fā)揮比較好的改善作用。除了帕羅西汀之外,其他2種治療早泄的長效SSRIs氟西汀和舍曲林,也需要連續(xù)服用至少5-10天左右才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,發(fā)揮更好、更穩(wěn)定的藥效。
所以在臨床上,像帕羅西汀、氟西汀和舍曲林治療早泄,都采取每日服用的方式,也就是采取連續(xù)給藥的方式,因?yàn)榘葱璺秒m然有一定的作用,但藥效較差,而連續(xù)服用5-10天以后,達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,對于早泄病情的改善效果才比較好。
長效SSRIs:氟西汀、舍曲林和帕羅西汀的優(yōu)勢
雖然對比速效SSRIs達(dá)泊西汀而言,長效SSRIs的藥效比較滯后,不良反應(yīng)也較為明顯,但從長遠(yuǎn)的療效角度分析,長效SSRIs也有自己的優(yōu)勢。國內(nèi)外有較多文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究顯示,長期規(guī)律服用長效SSRIs,其療效類似甚至優(yōu)于按需服用達(dá)泊西汀。這是因?yàn)殚L效SSRIs長期服用可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,同時(shí)降低神經(jīng)突觸后的羥色胺受體敏感度,所以對比按需服用達(dá)泊西汀,能夠達(dá)到更加的療效。
除此之外,臨床上長效SSRIs相對達(dá)泊西汀而言,患者使用的經(jīng)濟(jì)成本較為低廉,整體依從性較高。有較多的早泄患者在服用速效SSRIs期間,因?yàn)閮r(jià)格因素和療程等原因,容易在使用的過程中私自停藥,從而降低用藥的整體依從性,而長效SSRIs有較多的國外文獻(xiàn)報(bào)道顯示可以提高早泄患者的使用依從性,國內(nèi)學(xué)者也有類似報(bào)道。
3種長效SSRIs:氟西汀、舍曲林和帕羅西汀,如何更好的選擇
前面已經(jīng)闡述,從長遠(yuǎn)藥效等角度分析,氟西汀、帕羅西汀和舍曲林,價(jià)格較低,依從性較高,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)長期服用的療效類似、或者優(yōu)于達(dá)泊西汀,所以實(shí)際在臨床上,舍曲林、氟西汀和帕羅西汀也成為早泄患者較常選擇的藥物。
那么雖然氟西汀、舍曲林和帕羅西汀都屬于長效SSRIs,但這3種藥物之間到底有什么區(qū)別,不同的早泄患者如何更好的選擇呢?為了讓大家更好的理解,我把早泄病情先進(jìn)行分類,根據(jù)分類來介紹3種藥物的適用情況,具體整理成以下3類:
第一類就是,對于比較年輕的原發(fā)性早泄患者而言,可以考慮使用舍曲林和氟西汀。
前面已經(jīng)說到,不管是哪種選擇性5羥色胺再攝取抑制劑,其治療早泄的作用,都是通過干預(yù)5羥色胺這種神經(jīng)遞質(zhì)的代謝來達(dá)到治療目的的。而在這個(gè)過程中,有些藥物,難以避免的會(huì)對除5羥色胺以外的其他神經(jīng)遞質(zhì)代謝也會(huì)產(chǎn)生干擾作用,這就可能造成更多的副作用。
而對舍曲林的藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),舍曲林對除5羥色胺以外的神經(jīng)遞質(zhì)代謝干擾小,所以對精神活動(dòng)和認(rèn)知功能影響較小。所以從這個(gè)角度分析,一般原發(fā)性早泄患者以年輕男性居多,這類患者對藥物的安全關(guān)注度比較高,所以舍曲林適合年輕的原發(fā)性早泄患者,同時(shí)既往有研究數(shù)據(jù)表明,舍曲林對原發(fā)性早泄患者的療效,比繼發(fā)性早泄患者的療效更好,所以臨床上對于比較年輕的原發(fā)性早泄患者而言,可以考慮選擇舍曲林來治療。
而除了舍曲林之外,氟西汀被認(rèn)為其藥效和舍曲林相似或者稍弱于舍曲林,同時(shí)氟西汀在治療早泄的相關(guān)研究中被發(fā)現(xiàn),其藥物不良反應(yīng)也相對較少。部分實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)按需服用氟西汀也能較好的改善早泄的癥狀,氟西汀除了通過調(diào)控5羥色胺來治療早泄之外,也被發(fā)現(xiàn)能夠通過對輸精管等組織的鈣通道產(chǎn)生阻滯作用,從而抑制輸精管的收縮,來達(dá)到治療早泄的目的。所以氟西汀對于原發(fā)性早泄患者而言,也是一個(gè)可以考慮選擇的治療藥物。
第二類就是,對于中老年患者早泄,謹(jǐn)慎選擇帕羅西汀
根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)研究表明,各種選擇性5羥色胺再攝取抑制劑對早泄的治療效果均存在差異。有研究顯示,每天服用氟西汀、帕羅西汀、舍曲林治療早泄6周后, 氟西汀、帕羅西汀、舍曲林都可以顯著增加平均IELT的水平,其中帕羅西汀效果最明顯,國內(nèi)學(xué)者也有類似的報(bào)道。
但是對帕羅西汀的藥理實(shí)驗(yàn)研究顯示,帕羅西汀在這3種長效選擇性5羥色胺再攝取抑制劑中,對于一氧化氮合成酶的抑制作用是最明顯的,而一氧化氮合成酶能夠通過參與一氧化氮的合成,維持男性正常的性功能,所以如果一氧化氮合成酶被抑制,便有可能對男性的性功能造成影響,而對于中老年早泄患者而言,隨著年齡、激素和各種慢性基礎(chǔ)疾病的影響,有相當(dāng)一部分患者依然存在性功能低下等問題,那么這類患者如果要治療早泄,就要謹(jǐn)慎選擇帕羅西汀,避免對性功能造成進(jìn)一步的影響。
第三類就是,如果早泄較為嚴(yán)重,從長遠(yuǎn)的療效考慮,可以規(guī)律使用帕羅西汀。
上面說到,有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)每天服用氟西汀、帕羅西丁、舍曲林治療6周后,氟西汀、帕羅西汀、舍曲林都可以顯著增加平均IELT的水平,其中帕羅西丁效果最明顯。而國內(nèi)也有學(xué)者通過對比按需服用達(dá)泊西汀6周和每日服用帕羅西汀6周的療效,研究結(jié)果顯示在這種前提條件下,帕羅西汀治療早泄的療效優(yōu)于達(dá)泊西汀。所以對于早泄病情比較嚴(yán)重的患者來說,如果不考慮藥物可能產(chǎn)生的副作用,或者說這類患者服用過舍曲林、氟西汀療效都不明顯,那這個(gè)時(shí)候可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下考慮使用帕羅西汀。
寫在最后:早泄治療需要一個(gè)過程,保障基本的藥物療程很重要
臨床上,有很多種情況下,早泄患者的病情都是多因素串聯(lián)在一起的,藥物的選擇都只能相對適合,沒有絕對適合,所以建議早泄患者選擇藥物的時(shí)候,都需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下根據(jù)自己的病情和藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),進(jìn)行規(guī)范的選擇和服用,避免對病情和身體造成影響。
除了結(jié)合實(shí)際情況和醫(yī)生的指導(dǎo)之外,保障基本的藥物療程相當(dāng)重要。有較多的早泄患者通過按需服用達(dá)泊西汀和相對長期的服用長效SSRIs,都取得了不錯(cuò)的療效,但是因?yàn)橹蓖K?,往往沒有經(jīng)過合理的評(píng)估和協(xié)同輔助治療,武斷的停用藥物。實(shí)際上,雖然早泄服用SSRIs沒有確切的療程,但大部分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,規(guī)律使用3個(gè)月及以上,才能取得較佳療效,在這個(gè)時(shí)候,在醫(yī)生的指導(dǎo)下,采取一些輔助停藥的措施,才能較大保證病情的獲益。
丁夕東
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