科技改變生活 · 科技引領未來
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說起“藍色小藥丸”-偉哥，相信大家一定都很熟悉，這是世界上第一種用于治療陽痿的“PDE5抑制劑”。最早研發偉哥的目的是為了治療心絞痛，但在藥物臨床試驗的過程中，卻出現了一個“美麗的意外”，偉哥被發現治療心絞痛的效果很有限，但對于陽痿卻有著比
說起“藍色小藥丸”-偉哥，相信大家一定都很熟悉，這是世界上第一種用于治療陽痿的“PDE5抑制劑”。最早研發偉哥的目的是為了治療心絞痛，但在藥物臨床試驗的過程中，卻出現了一個“美麗的意外”，偉哥被發現治療心絞痛的效果很有限，但對于陽痿卻有著比較明顯的效果。然后，偉哥迅速被美國輝瑞公司注冊成為治療陽痿的專利藥。直到今天，偉哥仍然是臨床上治療陽痿的一線藥物。
先簡單說說達泊西汀的“前世今生”
可以說，醫學史上像偉哥一樣，因為“意外”而變成重大科學發現的發明還有很多。比如說諾貝爾發明了硝酸甘油和硅石混合的炸藥，而硝酸甘油后來被發現能夠治療心絞痛。弗萊明因為實驗操作不規范，卻發現青霉素，后來被用做廣譜抗生素。而今天要說的達泊西汀，雖然“名頭”不及偉哥響亮，也無法定性成為“重大發明”，但把達泊西汀比喻成偉哥的“姊妹篇”可以說并不夸張。
因為和“藍色小藥丸”偉哥的發明一樣，達泊西汀治療早泄也屬于一個“美麗的意外”。達泊西汀最早被美國禮來公司作為一款治療抑郁癥的藥物而研發，藥物的I期臨床試驗顯示，雖然達泊西汀作為一種藥物半衰期時間比較短的藥物，比傳統的抗抑郁藥起效更快，不良反應更小，但由于藥物的藥效持續時間短，對精神癥狀的改善評分低，這也說明達泊西汀作為一種抗抑郁藥宣告失敗。但是在藥物臨床試驗過程中卻被發現“另有作用”：利用達泊西汀的副作用可以較好的治療男性早泄問題。
之后，圍繞達泊西汀的II期、III期藥物臨床試驗，也成功的證明了達泊西汀治療早泄的有效性。之后，相關制藥公司便開始了達泊西汀的上市過程。目前，達泊西汀是世界上唯一被批準用于治療早泄的口服藥物。除了美國之外，達泊西汀已經在中國、法國、德國和意大利等50多個國家和地區取得批準和銷售，是目前早泄診療指南推薦的一線首選治療藥物。2014年，達泊西汀在中國通過國家食品藥品監督管理局的批準，中國工程院院士、男科教授郭應祿開出了“達泊西汀”在中國的第一張處方。
達泊西汀為什么能夠治療早泄？
目前為止，早泄的確切發病原因還沒有得到統一。但研究認為，人體神經突觸內一種叫做“5羥色胺”的神經遞質濃度太低是主要原因之一。作為一種神經遞質，它可以通過和其相對應的神經遞質受體“5羥色胺受體”結合，來調控神經傳導，從而達到改變生理興奮閾值的作用。這就好比如2個人通過書信來傳達喜怒哀樂一樣，5羥色胺通過和其相應的受體結合，也可以干擾人體正常的精神情緒。
而既然早泄是因為神經突觸內的“5羥色胺”濃度過低導致的，所以要避免早泄，那么原理上就是通過提高5羥色胺濃度，就可以最大限度的避免早泄的產生。而達泊西汀作為一種“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，其藥理性質就可以通過避免神經突觸內的5羥色胺重新被其他神經質再攝取分解，把5羥色胺盡量“集中”到神經突觸內，與5羥色胺受體能夠更加持續、有效的結合，以此達到治療早泄的作用。
還有什么藥物能夠治療早泄？
剛才說了達泊西汀能夠治療早泄，主要是因為它作為一種“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，本身具有間接提高神經突觸內“5羥色胺”濃度的能力。既然如此，是不是其他屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”藥理性質的藥物，也能治療早泄呢？答案是，沒錯。實際上，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑早在達泊西汀之前，就已經被發明。但發明的原因并不是為了治療早泄，而是為了治療抑郁癥。
目前臨床上，常見的“SSRIs”號稱有“六朵金花”，包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭，以及艾司西酞普蘭。而其中氟西汀、帕羅西汀、舍曲林就是除了達泊西汀之外，最常用來治療早泄的3種藥物。但從臨床適應癥上面來說，“六朵金花”不管是那一朵用來治療早泄，都屬于超適應癥治療，并沒有達泊西汀被藥監部門批準專門用于治療早泄的“合法性”。
總的來說，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(英文名字SSRIs)，它是一種基于“單胺類遞質學說”而發明的藥物，可以說這個藥物的改變，徹底改變了精神領域的用藥實踐。目前除了早泄和抑郁癥之外，SSRIs在焦慮障礙、經前期心境障礙、進食障礙等精神障礙的治療中均扮演著重要的角色。
達泊西汀的藥效到底如何？
要了解藥物最基本的藥效能力，先讓我們來看看達泊西汀的II期、III期的藥物臨床試驗過程中“發揮”如何？
達泊西汀的II期臨床試驗總共含納了166例早泄患者，采用的劑量是60毫克。試驗結果顯示對比安慰劑，達泊西汀能夠有效提高IELT（與時間相關的指標），并且首劑就可起效，惡心為主要的不良反應
而達泊西汀的III期臨床試驗對比II期，明顯增加了試驗對象的數量，并提高了試驗周期。其中，共有32個國家的6081例男性受試者納入研究，治療周期為9 -24周,。試驗結果顯示：對于IELT處于0. 5 -1. 0 分鐘和≤0. 5分鐘的早泄患者來說，使用達泊西汀30毫克之后，IELT分別有2.4倍和3.4倍的提高。使用達泊西汀60毫克之后，IELT分別有3.0倍和4.3倍的提高。所以在不考慮不良反應的情況下,60 mg鹽酸達泊西汀為治療早泄的最佳劑量。
達泊西汀對比其他SSRIs效果有何區別？
首先說明一點，上述提到的SSRIs由于藥理性質和達泊西汀有差異，所以給藥方式也不一樣。不管是帕羅西汀、氟西汀還是舍曲林，其藥物起效時間都比較慢，藥效達峰值的時間比較分散，按需服用治療早泄，在人體內形成有效的血藥濃度，所以都需要每日給藥治療早泄。
那么每日給藥的療效和達泊西汀對比怎么樣呢？以往的實驗薈萃分析表明，每日服用SSRIs，IELT平均增加倍數: 帕羅西汀8. 8倍、舍曲林4. 1倍和氟羅西汀3. 9倍。從這些數據來看，每日服用帕羅西汀、氟西汀和舍曲林能夠提高的性生活時間似乎明顯優于達泊西汀，但是把給藥方式改為按需服用的話，療效會比達泊西汀好嗎？拿帕羅西汀舉例，按需服用帕羅西汀，IELT平均增加倍數僅有1.4倍，這說明按需服用達泊西汀30 mg的療效比帕羅西汀更好。同時，臨床資料顯示每日服用SSRIs要產生提高IELT的作用，一般都要在用藥幾天后呈現,在1-3周后逐漸增加。
除此之外，以往的實驗研究還發現達泊西汀服用6個月的停藥率是79.1%，帕羅西汀服用6個月的停藥率是56.7%。服用達泊西汀4周后，停藥3周的復發率大約是25%，服用帕羅西汀4周后，停藥3周的復發率大約是90%。
最后給早泄患者說說用不用達泊西汀的建議：
由于達泊西汀作為原研藥，價格比較高。而早泄作為一種慢性病，一般無法在短期內康復，所以如果按需長期使用達泊西汀，就需要承擔比較高的經濟壓力。但如果從藥理性質角度考慮，達泊西汀作為一種新一代的短效SSRIs藥物，不管是在起效速度上，還是對身體的蓄積性影響方面，都優于帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等傳統抗抑郁藥。
當然，如果從藥效角度考慮，每日服用SSRIs的療效明顯優于達泊西汀，所以對于病情比較嚴重的早泄患者來說，無疑選擇帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等傳統抗抑郁藥是一個不錯的選擇。但是，傳統的SSRIs都是一種長效藥，藥物起效慢，代謝時間長，對身體的蓄積性影響比較大，所以藥物的不良反應較多，常見的就是惡心、頭暈、性欲低下，甚至性功能障礙。
總的來說，不管是達泊西汀，還是長效的SSRIs藥物，本質上都是一種SSRIs，都能對人的精神情緒產生潛移默化的影響，所以對于早泄患者來說，使用這一類藥物治療，一定要在醫生的指導下用藥。同時，早泄至今發病機制尚未得到統一，目前認為病理性、內分泌性等原因也會產生早泄，所以為了從長遠角度改善早泄，除了用藥之外，對病因進行基本的查找和對癥治療，也是重中之重。#謠零零計劃#
（此處已添加醫療卡片，請到今日頭條客戶端查看）參考文獻：
1、《鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床研究進展 》周庭友 李彥鋒
2、《選擇性 5- 羥色胺再攝取抑制劑治療早泄的臨床研究》 易培訓
3、《達泊西汀治療原發性早泄的隨機對照臨床研究》宋炫 唐偉 王德林
4、《國際性醫學學會關于早泄診斷和治療指南的更新》Althof S.E McMahon C.G
5、《賽樂特治療早泄的臨床研究》丘勇超 王璽坤
陳楠林