文/羊城晚報(bào)全媒體記者張華肺癌患者使用靶向藥，以前每月費(fèi)用要一兩萬元，從2021年3月1日開始，有7種靶向藥物納入新醫(yī)保后，患者自費(fèi)的藥費(fèi)下降到200-3000元，并且藥物的療效好、副作用小，很大程度上提高了患者的生存率。“我們收治的肺癌患

文/羊城晚報(bào)全媒體記者 張華

肺癌患者使用靶向藥，以前每月費(fèi)用要一兩萬元，從2021年3月1日開始，有7種靶向藥物納入新醫(yī)保后，患者自費(fèi)的藥費(fèi)下降到200-3000元，并且藥物的療效好、副作用小，很大程度上提高了患者的生存率。

“我們收治的肺癌患者吃靶向藥物生存期長(zhǎng)達(dá)七八年的大有人在，每天一片藥，幾乎沒什么不舒服的癥狀，生活質(zhì)量不錯(cuò)。”

中山大學(xué)肺癌研究所所長(zhǎng)龍浩告訴記者，“通過國(guó)家價(jià)格談判的辦法，讓靶向藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄，價(jià)格大幅度降低，如今患者吃得起了，不僅生存期延長(zhǎng)，而且因病致貧的情況將會(huì)得到根本改善。”

與肺癌相關(guān)的靶向藥物納入新醫(yī)保，價(jià)格大大下降 新華社資料圖

肺癌分子靶向藥物獲突飛猛進(jìn)的發(fā)展

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，其中非小細(xì)胞肺癌占80%～90%。據(jù)2018年中國(guó)癌癥年報(bào)顯示，約75%的患者在確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，且術(shù)后易復(fù)發(fā)，5年生存率很低。

這種困境一直持續(xù)到2003年，在靶向藥物的出現(xiàn)時(shí)看到曙光。龍浩教授說，第一代肺癌靶向治療藥物上市，即TKI，以吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納）為代表。這類藥物針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者常見的驅(qū)動(dòng)基因EGFＲ突變，能阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，也就是對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)施精準(zhǔn)打擊。用藥后，患者惡化進(jìn)展速度比傳統(tǒng)化療顯著降低，無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至9.5個(gè)月。

如今已經(jīng)有了第三代 TKI，其可同時(shí)針對(duì) EGFＲ 常見突變位點(diǎn)及 T790M突變。 對(duì)于一代藥物治療后出現(xiàn)T790M突變的患者，可采用奧希替尼進(jìn)行治療。奧希替尼也可以直接用于EGFR突變的一線治療，與一代TKI相比，是目前單藥治療獲得的最長(zhǎng)總生存期，達(dá)到了38.6個(gè)月。

“自從有了靶向藥物之后，臨床上肺癌患者很輕易存活一兩年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。”龍浩教授稱，“現(xiàn)在針對(duì)肺癌治療，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非常多的靶點(diǎn)，比如目前研究比較透徹的靶點(diǎn)包括EGFR、ALK、ROS1等，隨著二代測(cè)序技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用，越來越多的突變率較低的肺癌罕見靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，如c-Met、Her-2、RET等。目前可及的靶向藥物超過10個(gè)，這些藥物的療效超乎尋常得好，比如針對(duì)ALK靶點(diǎn)突變的肺癌患者，使用靶向藥物，患者的中位生存期超過8年。”

7種與肺癌相關(guān)的靶向藥物進(jìn)入新醫(yī)保

相比化療，晚期肺癌患者靶向藥物治療的近期療效顯著，毒副反應(yīng)小，成為晚期癌癥患者的重要選擇。然而，靶向藥物昂貴的價(jià)格也讓很多患者望塵莫及。

“靶向藥物剛上市的時(shí)候，價(jià)格貴的可怕，比如服用吉非替尼，一個(gè)月的費(fèi)用在16000元左右，第三代TKI起始價(jià)格超過5萬元，目前也在15000元至16000元，完全自費(fèi)的話，患者基本承受不起。”龍浩教授說，“一些患者來醫(yī)院開藥，常常跟醫(yī)生訴苦，吃幾年就要賣房子了，不少人也因病致貧。”這讓很多醫(yī)生開靶向藥物處方的時(shí)候十分為難，內(nèi)心糾結(jié)不已。

令人欣慰的是，近些年來，政府強(qiáng)力出手，采取國(guó)家價(jià)格談判的辦法，讓靶向藥物的價(jià)格大幅度下降。就在2021年元旦前，《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2020年）》正式公布，并將于今年3月1日起正式實(shí)施。進(jìn)入本次醫(yī)保目錄的藥品平均降價(jià)50.64%。其中和肺癌患者有關(guān)的有7種靶向藥物和2種免疫藥物，降幅達(dá)到了60%。

“目前，吉非替尼被納入國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)之后價(jià)格大幅下降，患者自費(fèi)每個(gè)月支付200-300元，即便是第三代的TKI奧希替尼，此次進(jìn)入醫(yī)保之后患者自費(fèi)支出可能在3000元以內(nèi)，可以說是物美價(jià)廉了，這在以往是不可想象的。”龍浩教授感嘆道。

不斷研發(fā)新藥，把肺癌當(dāng)作慢性病來治

“很多肺癌患者剛來醫(yī)院時(shí)十分痛苦，有的咳嗽整晚躺不平。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有基因突變，開上靶向藥物回家治療，藥瓶就放在枕頭邊上，一天就吃一片藥，很少不良反應(yīng)，很輕松地生活。我還時(shí)常叮囑患者，正常生活，該干嘛就干嘛。”龍浩教授談起靶向藥物的治療語(yǔ)調(diào)十分輕松。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在臨床上，有超過1/3的晚期肺癌患者可以使用EGFR-TKI靶向藥物，加上其他基因突變，綜合起來大概有40%的患者可以通過服用靶向藥物獲得良好的療效。

當(dāng)然，靶向藥物也有其自身的局限期。龍浩教授稱，服藥一段時(shí)間后，機(jī)體會(huì)對(duì)靶向治療藥物產(chǎn)生耐藥性，這一直是靶向藥物治療的瓶頸，比如第一代 TKI多在一年內(nèi)耐藥；而第二代 TKI對(duì)獲得性耐藥療效有限；第三代 TKI代表藥物奧希替尼可針對(duì)EGFＲ-TKI治療后因合并T790M突變耐藥的患者。可以說，一路出現(xiàn)耐藥，一路在研究解決，目前第四代EGFＲ-TKI已經(jīng)在做臨床試驗(yàn)了，預(yù)計(jì)兩三年會(huì)上市。

“出現(xiàn)一種藥物耐藥，這促使我們又不斷研究新藥，進(jìn)行多種藥物綜合治療，靈活應(yīng)用，把肺癌當(dāng)作慢性病來治，最終讓患者的生存期延長(zhǎng)，而且耐藥后，醫(yī)生還可以根據(jù)情況更換治療方案，比如靶向藥物耐藥，可能要用抗血管增生的藥物，甚至還可以上化療。”

龍浩教授稱，“綜合考慮患者病情、各項(xiàng)指標(biāo)變化以及機(jī)體的耐受性，采用針對(duì)性的治療方案，達(dá)到療效最大化，不良反應(yīng)最小化，從而提高臨床治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量，這是我們的最終目標(biāo)。”