近期，復(fù)旦上醫(yī)科研團隊取得了多項突破。敲黑板！快來一起看看2月的科研成果吧~以下成果據(jù)學(xué)校、上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。近期主要科研成果邵志敏、江一舟領(lǐng)銜團隊繪制出最大三陰性乳腺癌代謝物圖譜近期，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授

近期，復(fù)旦上醫(yī)科研團隊取得了多項突破。敲黑板！快來一起看看2月的科研成果吧~

以下成果據(jù)學(xué)校、上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。

近期主要科研成果

邵志敏、江一舟領(lǐng)銜團隊繪制出最大三陰性乳腺癌代謝物圖譜

近期，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授領(lǐng)銜團隊成功繪制出當(dāng)前世界上最大規(guī)模的三陰性乳腺癌代謝物圖譜，優(yōu)化了既往分型標(biāo)準(zhǔn)，為三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)個體化治療提供新方向；作為三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”研究的延續(xù)，研究團隊還針對目前療效最差的兩個三陰性乳腺癌亞型，提出對代謝通路中的關(guān)鍵代謝物鞘氨醇-1-磷酸和N-乙酰-天冬-谷氨酸的合成進行抑制，有望成為此類乳腺癌的精準(zhǔn)靶向治療的潛在策略。國際權(quán)威期刊 Cell Research 于日前刊登了這項重要成果。

于文強團隊報道新冠病毒與人共有序列是新冠重要致病因子

新冠特效藥研發(fā)如火如荼，先是美國默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）和輝瑞的帕昔洛韋（Paxlovid）相繼獲批上市或緊急使用；緊隨其后，我國原創(chuàng)新冠口服藥物VV116近日將在烏茲別克斯坦獲批上市。這些藥物的共同特點是以病毒為靶點進行治療，包括阻斷病毒進入細胞、阻止病毒復(fù)制等，但能否應(yīng)對新冠病毒的不斷變異仍需進一步探索，應(yīng)對新冠變異，我們需要新思路。新冠病毒致病的關(guān)鍵分子是什么？新冠肺炎臨床癥狀的物質(zhì)基礎(chǔ)又是什么？新冠肺炎治療是否有新的策略呢？近期，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院于文強教授與合作者在柳葉刀旗下刊物EbioMedicine正式發(fā)表題為SARS-CoV-2 RNA elements share human sequence identity and upregulate hyaluronan via NamiRNA-enhancer network的研究論文，為上述問題的解答提供了全新的線索和思路。

施奇惠課題組與合作者建立體液中惡性細胞的定量分子檢測標(biāo)準(zhǔn)用于癌癥早期診斷

近期，生物醫(yī)學(xué)研究院施奇惠課題組聯(lián)合上海市第一人民醫(yī)院劉海濤團隊與蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙曉俊團隊，合作在Analytical Chemistry上發(fā)表論文“Single-cell genomics-based molecular algorithm for early cancer detection”，建立了體液中惡性細胞的定量分子檢測標(biāo)準(zhǔn)用于癌癥早期診斷。這一論文展示了如何通過靈敏的標(biāo)志物（即作者此前所報道的己糖激酶2）在尿液中發(fā)現(xiàn)疑似的腫瘤細胞并通過單細胞測序及上述分子算法確認其確為腫瘤細胞，進而在早期形成尿路上皮癌的診斷。這一診斷可被對患者的隨訪所證實，尤其是組織測序的結(jié)果確與單細胞測序結(jié)果一致。這一方法未來有潛力成為基于體液早期診斷惡性腫瘤或其復(fù)發(fā)的通用方法。

李心翔、李大衛(wèi)團隊發(fā)現(xiàn)腸癌肝轉(zhuǎn)移潛在“路徑”

腸癌是如何“跑”到肝臟上的？近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李心翔教授、李大衛(wèi)教授團隊發(fā)現(xiàn)了腸癌肝轉(zhuǎn)移的一條潛在“路徑”：高度轉(zhuǎn)移性腸癌細胞比低轉(zhuǎn)移潛能的腸癌細胞，能夠釋放出更多富含小分子核酸miR-181a-5p的細胞外囊泡，進而激活肝臟星狀細胞，重塑肝臟中的腫瘤微環(huán)境，從而促進腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。該研究成果為揭示腸癌肝轉(zhuǎn)移的潛在機制提供了新的見解。國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細胞外囊泡雜志》于日前在線發(fā)表了這項研究成果。

王碧蕓、胡夕春團隊聯(lián)合陳舌團隊首次發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌鉑類方案療效預(yù)測標(biāo)志物

日前，從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院傳來消息，該院王碧蕓教授、胡夕春教授團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳舌研究員團隊，在醫(yī)學(xué)界首次發(fā)現(xiàn)小核仁RNA SNORD33對三陰性乳腺癌鉑類藥物治療方案的預(yù)測作用。研究證實，小核仁RNA SNORD33在接受含鉑類藥物治療方案、但療效不同的三陰性乳腺癌患者群中，表達水平呈現(xiàn)出明顯差異，可作為預(yù)測該治療方案效果的標(biāo)志物；研究團隊還結(jié)合腫瘤轉(zhuǎn)移情況，繪制出可以預(yù)測鉑類方案治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者生存情況的列線圖。相關(guān)成果在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《分子腫瘤》在線發(fā)表。

施奇惠團隊開發(fā)泛癌種惡性胸腔積液診斷新方法

2月10日，生物醫(yī)學(xué)研究院施奇惠團隊與浙江省腫瘤醫(yī)院病理科徐海苗團隊合作在Clinical Chemistry（Clinical Chemistry是美國臨床化學(xué)協(xié)會（American Association for Clinical Chemistry）的官方雜志，也是檢驗醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威的雜志）上發(fā)表論文“A multicancer malignant pleural effusion diagnostic test using hexokinase 2 and single-cell sequencing”，提出了一種泛癌種的惡性胸腔積液診斷新方法。 這一研究表明能量代謝標(biāo)志物HK2可用于體液中多種癌癥的脫落腫瘤細胞的檢測，這也為泛癌種的外周血中循環(huán)腫瘤細胞的檢測奠定了基礎(chǔ)，有望成為一種廣譜的細胞液體活檢方法。此外，該論文通過單細胞基因組測序研究了大量胸腔積液樣本中游離腫瘤細胞的基因組特征，并與組織進行了比較，發(fā)現(xiàn)這些處于轉(zhuǎn)移狀態(tài)的腫瘤細胞具有基本一致性的拷貝數(shù)變異譜，提示這可以成為一種判定細胞惡性的通用方法。

邵志敏、余科達領(lǐng)銜團隊發(fā)現(xiàn)“最毒乳腺癌”疾病進展的調(diào)控機制

約占所有乳腺癌人群15%~20%的三陰性乳腺癌，是乳腺癌中一種惡性程度高、預(yù)后差且缺乏有效治療靶點的一種亞型，被業(yè)界稱為“最毒乳腺癌”。短期內(nèi)的復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移嚴重制約三陰性乳腺癌患者生存期。多年來，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授、副主任余科達教授領(lǐng)銜團隊，始終致力于尋找導(dǎo)致三陰性乳腺癌疾病快速進展“開關(guān)”的調(diào)控機制，并于2月10日在國際學(xué)術(shù)權(quán)威刊物《自然·通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了相關(guān)研究成果，首次揭示高拷貝基因ENSA是促進三陰性乳腺癌增殖的調(diào)控機制，為三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療策略實施奠定了新的理論基礎(chǔ)。論文影響因子達到15分。

王建新團隊研發(fā)抑制三陰性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的多功能人參皂苷納米制劑

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院王建新課題組于2月11日在《科學(xué)進展》（Science Advances）上發(fā)表了題為“Versatile ginsenoside Rg3 liposomes inhibit tumor metastasis by capturing circulating tumor cells and destroying metastatic niches”的研究成果，設(shè)計了一種簡單高效的新型多功能人參皂苷脂質(zhì)體，在靶向捕獲CTC的同時破壞癌細胞轉(zhuǎn)移微環(huán)境，從而達到了顯著的抑制三陰性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移效果。

嵇慶海、王玉龍領(lǐng)銜團隊全球首發(fā)新的“中國術(shù)式”

上海市甲狀腺癌發(fā)病率為 77.2/10 萬。手術(shù)是根治甲狀腺癌的主要治療方法。對于發(fā)現(xiàn)時甲狀腺癌已對外侵犯嚴重，或甲狀腺癌、食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移累及喉返神經(jīng)時，是否能夠在根治腫瘤的時候，最大程度地保護和修復(fù)喉返神經(jīng)是業(yè)界多年來的一個難題。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科嵇慶海教授、王玉龍教授領(lǐng)銜團隊，在全球首發(fā)自主設(shè)計的一個全新喉返神經(jīng)修復(fù)手術(shù)的“中國術(shù)式”，并在國際頭頸腫瘤協(xié)會聯(lián)合會（IFHNOS）、國際口腔腫瘤學(xué)院官方雜志Head & Neck 以封面文章的形式發(fā)表，同期發(fā)表手術(shù)視頻，供同行學(xué)習(xí)和交流。

闞海東課題組聯(lián)合研究揭示寒潮對我國居民死亡風(fēng)險和疾病負擔(dān)的影響

近日，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院闞海東教授課題組聯(lián)合中國疾病預(yù)防控制中心慢病中心周脈耕研究員，基于我國272個城市大數(shù)據(jù)，評估了寒潮對我國居民死亡風(fēng)險和疾病負擔(dān)的影響。研究結(jié)果以“Association between cold spells and mortality risk and burden: A nationwide study in China”為題發(fā)表在國際知名期刊 Environmental Health Perspectives。本研究通過大規(guī)模、長時間、多中心的流行病學(xué)研究，探索了寒潮對我國居民非意外總死亡和心肺疾病死亡風(fēng)險影響的時間滯后模式，識別了部分敏感人群，評估了寒潮對我國居民死亡風(fēng)險的影響和歸因于寒潮的疾病負擔(dān)。本研究為寒潮與我國居民死亡風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)提供了流行病學(xué)證據(jù)，并提出我國有必要根據(jù)各個氣候帶的特點，建立區(qū)域性的寒潮預(yù)警系統(tǒng)，提醒居民尤其是敏感人群提前采取防寒、保暖、室內(nèi)空調(diào)、供暖等適應(yīng)性措施，以降低寒潮對我國居民健康的不利影響。

蔡婧/闞海東團隊發(fā)現(xiàn)超兩成新生兒早產(chǎn)與大氣細顆粒物污染有關(guān)

近期，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院蔡婧/闞海東團隊聯(lián)合國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所賀媛/馬旭團隊，在孕期PM2.5暴露與早產(chǎn)風(fēng)險及疾病負擔(dān)的研究中取得進展，研究成果分別以“Composition of fine particulate matter and risk of preterm birth: A nationwide birth cohort study in 336 Chinese cities”和“Improved air quality and reduced burden of preterm birth in China: 2013–2017”為題在線發(fā)表于 Journal of Hazardous Materials 雜志和 Science Bulletin 雜志。基于目前樣本量最大的全國出生數(shù)據(jù)，這兩項研究定量分析了我國 PM2.5 及其化學(xué)組分暴露引起的早產(chǎn)風(fēng)險，計算孕期PM2.5引起的早產(chǎn)疾病負擔(dān)，并評估“大氣十條”政策的實施對于不良出生結(jié)局的影響。上述研究發(fā)現(xiàn)具有重要的公共衛(wèi)生意義，為相關(guān)部門制定保護母嬰健康相關(guān)的政策條例，提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

呂雷團隊揭示D-甘露糖通過降解PD-L1促進三陰性乳腺癌的免疫治療和放療

2月22日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化系代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室呂雷團隊與同濟大學(xué)徐艷萍團隊和南開大學(xué)張松團隊聯(lián)合在PNAS上發(fā)表了題為D-mannose facilitates immunotherapy and radiotherapy of triple-negative breast cancer via degradation of PD-L1的研究成果。該研究揭示了D-甘露糖可以通過影響PD-L1的糖基化促進其降解，進而提升TNBC免疫治療和放療的療效。

舒易來、李華偉取得隱性遺傳性聾精準(zhǔn)基因治療新突破

近日，Cell Research 在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來主任、李華偉教授題為“Treatment of autosomal recessive hearing loss via in vivo CRISPR/Cas9-mediated optimized homology-directed repair in mice”（CRISPR/Cas9介導(dǎo)優(yōu)化型同源修復(fù)策略治療常染色體隱性遺傳性耳聾）的報道。該研究用高效的基因治療遞送載體以轉(zhuǎn)染聽覺內(nèi)毛細胞，用一種優(yōu)化的HMEJ（同源臂介導(dǎo)的末端接合）的基因敲入方法精準(zhǔn)修復(fù)Klhl18lowf耳聾模型的點突變，實現(xiàn)在體Klhl18lowf基因有效編輯，恢復(fù)感受聲音的內(nèi)毛細胞靜纖毛形態(tài)，并糾正耳聾小鼠模型的聽覺功能長達治療后6個月。這是首個基于CRISPR/Cas9-HMEJ技術(shù)治療隱性遺傳性感音神經(jīng)性聾成功的研究，為遺傳性耳聾的精準(zhǔn)治療以及臨床轉(zhuǎn)化提供了強有力的科學(xué)證據(jù)。

孟丹/余波團隊合作揭示血流剪切力調(diào)控動脈粥樣硬化的新機制

2月24日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孟丹教授團隊與復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院余波教授團隊合作在《循環(huán)研究》（Circulation Research）雜志在線發(fā)表了題為《BACH1基因缺失通過減少內(nèi)皮炎癥減輕動脈粥樣硬化》（“Deletion of BACH1 Attenuates Atherosclerosis by Reducing Endothelial Inflammation”）的最新研究成果，這項工作揭示了轉(zhuǎn)錄因子BACH1（BTB and CNC homology 1）作為血流動力學(xué)機械傳感器的新功能，并闡明了BACH1在調(diào)控動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中的重要作用及機制。研究結(jié)果對理解振蕩血流剪切力誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞功能紊亂和動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程具有重要啟示，可能為抗動脈粥樣硬化治療提供新思路。

陸路/姜世勃團隊與港大及中檢院合作研發(fā)可高效抗擊奧密克戎變異株的β-CoV-B通用候選疫苗

2月24日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜世勃/陸路團隊聯(lián)合香港大學(xué)袁國勇院士和中檢院王佑春團隊在 Cell Research 雜志在線發(fā)表了題為“A pan-sarbecovirus vaccine induces highly potent and durable neutralizing antibody responses in non-human primates against SARS-CoV-2 Omicron variant”的研究論文，報道了基于新型STING激動劑CF501為佐劑和原始SARS-CoV-2 RBD-Fc蛋白的疫苗可在恒河猴動物模型上誘導(dǎo)出針對奧密克戎變異株的強效且持久的交叉中和抗體應(yīng)答，進一步驗證了該“以不變應(yīng)萬變”的研發(fā)廣譜抗病毒疫苗策略。

沈宏杰/藍斐團隊等報道METTL3調(diào)控新生RNA轉(zhuǎn)錄合成的機制

2月25日，來自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的沈宏杰、藍斐研究員聯(lián)合牛津大學(xué)Ludwig腫瘤研究所的Yang Shi和哈佛醫(yī)學(xué)院的Karen Adelman教授合作在Molecular Cell 雜志在線發(fā)表了Dynamic Control of Chromatin-associated m6A Methylation Regulates Nascent RNA Synthesis的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)伴隨轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的新生RNA m6A修飾可促進轉(zhuǎn)錄，該功能通過抑制Integrator復(fù)合物招募而實現(xiàn)，揭示了m6A修飾對于轉(zhuǎn)錄調(diào)控的重要作用。

張玉彬課題組在鎘的造血毒性研究領(lǐng)域取得新進展

近期，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院張玉彬課題組在鎘的造血毒性研究領(lǐng)域取得新的進展，研究成果以 “Cadmium Suppresses Bone Marrow Thrombopoietin Production and Impairs Megakaryocytopoiesis in Mice”為題發(fā)表于毒理學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊 Toxicological Sciences 。本研究利用小鼠模型，首次揭示了長期環(huán)境濃度的鎘暴露通過抑制骨髓中促血小板生成素（TPO）的產(chǎn)生從而引起巨核細胞祖細胞（MkP）的c-Myc信號減弱，其結(jié)局是MkP分裂分化下降，血小板生成障礙，最終導(dǎo)致血小板數(shù)量下降和機體凝血功能障礙；同時，本研究表明當(dāng)機體暴露于環(huán)境濃度的鎘，傳統(tǒng)理念認為的鎘對血小板的直接毒性效應(yīng)在體內(nèi)并不起主導(dǎo)性的生物學(xué)作用。該研究首次從鎘對血小板分化發(fā)育影響的角度來闡明鎘的造血毒性，具有重要的毒理學(xué)意義和公共衛(wèi)生意義。

趙冰樵團隊揭示小分子藥物MLN4924改善腦卒中神經(jīng)血管損傷

近日，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點實驗室趙冰樵教授團隊，在美國科學(xué)院院刊PNAS在線發(fā)表題為“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reduces ischemic brain injury in mice”的研究論文，揭示了小分子藥物“MLN4924”在調(diào)控腦卒中神經(jīng)血管損傷中的重要作用。

張玉秋團隊發(fā)現(xiàn)初級感覺神經(jīng)元AC3調(diào)控外周傷害感受和κ阿片鎮(zhèn)痛

腺苷酸環(huán)化酶（ACs）是一類具有重要生理學(xué)功能的酶家族，可以催化ATP生成胞內(nèi)第二信使cAMP。迄今為止，哺乳動物體內(nèi)共發(fā)現(xiàn)10個亞類的ACs。鑒于ACs的廣泛分布和參與眾多細胞生理過程，研究AC亞型在不同類型組織細胞中的功能從而探索靶向AC亞型的臨床藥物開發(fā)是大有前景和極具挑戰(zhàn)的工作。相對于其他AC亞型，對AC3在神經(jīng)系統(tǒng)的功能研究相對較晚。張玉秋課題組的最新研究發(fā)現(xiàn)，不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和嗅覺感受器，AC3在軀體感受器神經(jīng)元特別是DRG傷害感受器神經(jīng)元胞體大量表達。該項研究揭示了小鼠外周神經(jīng)系統(tǒng)AC3在傷害性信息調(diào)控及KOR阿片鎮(zhèn)痛中的關(guān)鍵性作用，為開發(fā)靶向特異性AC亞型的鎮(zhèn)痛策略提供了重要線索。相關(guān)研究成果以“Peripheral ablation of type Ⅲ adenylyl cyclase induces hyperalgesia and eliminates KOR-mediated analgesia in mice”為題，發(fā)表于JCI Insight 雜志上。

黃瑛團隊發(fā)表IL-10信號通路缺陷患兒長期臨床隨訪研究

國家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院消化科主任黃瑛教授團隊在國際權(quán)威雜志 Alimentary Pharmacology & Therapeutics 以論著形式在線發(fā)表題為“Clinical outcome of infantile-onset inflammatory bowel disease in 102 patients with interleukin-10 signalling deficiency”的論文。本研究是目前全球范圍內(nèi)納入IL-10通路缺陷患兒數(shù)目最多的單中心研究，同時在國際上首次報道了IL-10 通路缺陷患兒接受異基因造血干細胞移植治療后的總體生存率。

鄭珊和嚴衛(wèi)麗課題組研究證實膽道閉鎖Kasai術(shù)后激素輔助治療明顯改善預(yù)后

近日，國家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院鄭珊和嚴衛(wèi)麗課題組在國際外科權(quán)威期刊 Annals of Surgery 發(fā)表題為Effect of Adjuvant Steroid Therapy in Type 3 Biliary Atresia：A Single-Center, Open-Label, Randomized Controlled Trial的高質(zhì)量RCT研究，首次證明激素輔助治療組術(shù)后6個月黃疸清除率（總膽紅素小于25umol/L）整整提高了超過20多個百分點。該研究成果的取得是復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院外科專家團隊攜手CTU針對關(guān)鍵臨床問題共同開展高質(zhì)量臨床研究的成果。該研究是鄭珊教授繼膽道閉鎖社區(qū)早期篩查技術(shù)研究之后的又一重要成果，將我國小兒外科 “膽道閉鎖的更早的診斷和更好的治療”推向更高的水平。

來源：各院系、附屬醫(yī)院

整理：張欣馳

責(zé)編：章佩林