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前言在大多數情況下我們會在檢測出EGFR基因突變的情況下使用第一代EGFR-TKI,比如易瑞沙、特羅凱等。之后如果出現耐藥,再次基因檢測,相當一部分患者出現T790突變,然后直接就上第三代EGFR-TKI了,好像沒有二代TKI什么事兒了。我
前言
在大多數情況下我們會在檢測出EGFR基因突變的情況下使用第一代EGFR-TKI,比如易瑞沙、特羅凱等。
之后如果出現耐藥,再次基因檢測,相當一部分患者出現T790突變,然后直接就上第三代EGFR-TKI了,好像沒有二代TKI什么事兒了。
我們不禁會想,是不是第二代的效果不好?既然它存在,還在治療肺癌的藥物中占有一席之地,那么什么情況下能用二代TKI呢?
今天就和大家一起剖析一下二代TKI的代表藥物阿法替尼怎么用,效果怎么樣。
阿法替尼(BIBW2992、afatinib)的簡介
阿法替尼是非小細胞肺癌EGFR和HER2的不可逆抑制劑,屬于第二代EGFR-TKI,是一種口服藥物。
也就是說,如果是非小細胞肺癌患者出現HER2突變,也可以用阿法替尼。
非小細胞肺癌治療的概況
由于非小細胞肺癌患者絕大多數發現時已處于中晚期,平均生存期為12.9個月,患者3年及5年生存率分別僅為19%和11% 。
目前對于晚期非小細胞肺癌,以鉑類藥物為基礎的化療是常規治療方案,但是大部分化療方案的有效率僅在20%~30%不等。
近年來,隨著EGFR-TKIs是晚期非小細胞肺癌治療的熱點,首先被批準上市的是以吉非替尼、厄洛替尼為代表的一代TKI。
這些藥物只抑制EGFR的作用,且與EGFR的結合是可逆的,因此在用藥10個月左右后會出現病情惡化。
于是二代TKI藥物阿法替尼出現了,它對所有ErbB受體家族進行不可逆地抑制,因此與一代TKI相比,阿法替尼對癌細胞生長的阻斷更全面、更持久。
阿法替尼目前已在70多個國家被批準用于治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者,并在多個國家成為EGFR靶向藥物的首選。
阿法替尼在國內獲批的適應癥
在中國獲批了用于既往未接受過EGFR—KI治療、具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
以及含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀組織學非小細胞肺癌患者。
阿法替尼在各個國家獲批的適應癥
阿法替尼相關臨床試驗療效
與第一代EGFR—TKI吉非替尼相比,阿法替尼降低肺癌進展風險和治療失敗風險達26%,治療兩年后接受阿法替尼治療的無進展患者數是接受吉非替尼治療的兩倍。
通常阿法替尼治療中,有更多患者能夠改善肺癌相關性癥狀比如咳嗽、氣促、胸痛以及生活質量。
阿法替尼的用法和用量
以上很多試驗都因為副作用問題而減量,阿法替尼使用最低劑量為20mg,一般推薦劑量為40mg,阿法替尼片的40mg相當于59mg的阿法替尼二馬來鹽酸。
還有部分經過阿法替尼治療的患者總結經驗認為,2992初始用量必須非正版74mg,成品60mg。認為在副作用耐受的情況下,可以提高2992劑量將提升其治療效果。
用法:餐前1小時或餐前2小時服用阿法替尼,1天1次,并不推薦隨餐服用。
阿法替尼的副作用
阿法替尼常見的副作用包括腹瀉、皮疹/痤瘡、口腔炎、甲溝炎、心悸、呼吸困難、鼻出血、肝功能損傷、手足綜合征等。
前面說了,阿法替尼由于副作用比較大,那么什么情況下需要停藥呢?
停藥指證
當出現持久性潰瘍性角膜炎、間質性肺炎、充血性心衰、大皰性皮炎或者嚴重的肝功能損傷時,應該永久停藥。
當出現腹瀉2級以上連續2天、腎功能不全2級以上、皮疹2級持續1周以上或者實在受不了了,可以暫停用藥。
等不良反應減小之后,就減量10mg,如果還是覺得受不了,可以再繼續減量,但是最低減量到20mg,要是還受不了,那就永久停藥。
關于具體如何改善阿法替尼副作用可以都可以在抗癌圈app中查詢到。
以上就是阿法替尼的適應癥和試驗結果以及用法。
總的來說阿法替尼的副作用在一定程度上限制了它的使用。
如果能夠耐受副作用或者減量后可以耐受,那么阿法替尼作為不可逆的EGFR-TKI,還是有不錯的療效。
丁同明