前言在大多數(shù)情況下我們會在檢測出EGFR基因突變的情況下使用第一代EGFR-TKI，比如易瑞沙、特羅凱等。之后如果出現(xiàn)耐藥，再次基因檢測，相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)T790突變，然后直接就上第三代EGFR-TKI了，好像沒有二代TKI什么事兒了。我

前言

在大多數(shù)情況下我們會在檢測出EGFR基因突變的情況下使用第一代EGFR-TKI，比如易瑞沙、特羅凱等。

之后如果出現(xiàn)耐藥，再次基因檢測，相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)T790突變，然后直接就上第三代EGFR-TKI了，好像沒有二代TKI什么事兒了。

我們不禁會想，是不是第二代的效果不好？既然它存在，還在治療肺癌的藥物中占有一席之地，那么什么情況下能用二代TKI呢？

今天就和大家一起剖析一下二代TKI的代表藥物阿法替尼怎么用，效果怎么樣。

阿法替尼（BIBW2992、afatinib）的簡介

阿法替尼是非小細胞肺癌EGFR和HER2的不可逆抑制劑，屬于第二代EGFR-TKI,是一種口服藥物。

也就是說，如果是非小細胞肺癌患者出現(xiàn)HER2突變，也可以用阿法替尼。

非小細胞肺癌治療的概況

由于非小細胞肺癌患者絕大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，平均生存期為12.9個月，患者3年及5年生存率分別僅為19%和11% 。

目前對于晚期非小細胞肺癌，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療是常規(guī)治療方案，但是大部分化療方案的有效率僅在20%～30%不等。

近年來，隨著EGFR-TKIs是晚期非小細胞肺癌治療的熱點，首先被批準上市的是以吉非替尼、厄洛替尼為代表的一代TKI。

這些藥物只抑制EGFR的作用，且與EGFR的結(jié)合是可逆的，因此在用藥10個月左右后會出現(xiàn)病情惡化。

于是二代TKI藥物阿法替尼出現(xiàn)了，它對所有ErbB受體家族進行不可逆地抑制，因此與一代TKI相比，阿法替尼對癌細胞生長的阻斷更全面、更持久。

阿法替尼目前已在70多個國家被批準用于治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者，并在多個國家成為EGFR靶向藥物的首選。

阿法替尼在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥

在中國獲批了用于既往未接受過EGFR—KI治療、具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

以及含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)非小細胞肺癌患者。

阿法替尼在各個國家獲批的適應(yīng)癥

阿法替尼相關(guān)臨床試驗療效

與第一代EGFR—TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌進展風(fēng)險和治療失敗風(fēng)險達26%，治療兩年后接受阿法替尼治療的無進展患者數(shù)是接受吉非替尼治療的兩倍。

通常阿法替尼治療中，有更多患者能夠改善肺癌相關(guān)性癥狀比如咳嗽、氣促、胸痛以及生活質(zhì)量。

阿法替尼的用法和用量

以上很多試驗都因為副作用問題而減量，阿法替尼使用最低劑量為20mg，一般推薦劑量為40mg，阿法替尼片的40mg相當(dāng)于59mg的阿法替尼二馬來鹽酸。

還有部分經(jīng)過阿法替尼治療的患者總結(jié)經(jīng)驗認為，2992初始用量必須非正版74mg，成品60mg。認為在副作用耐受的情況下，可以提高2992劑量將提升其治療效果。

用法：餐前1小時或餐前2小時服用阿法替尼，1天1次，并不推薦隨餐服用。

阿法替尼的副作用

阿法替尼常見的副作用包括腹瀉、皮疹/痤瘡、口腔炎、甲溝炎、心悸、呼吸困難、鼻出血、肝功能損傷、手足綜合征等。

前面說了，阿法替尼由于副作用比較大，那么什么情況下需要停藥呢？

停藥指證

當(dāng)出現(xiàn)持久性潰瘍性角膜炎、間質(zhì)性肺炎、充血性心衰、大皰性皮炎或者嚴重的肝功能損傷時，應(yīng)該永久停藥。

當(dāng)出現(xiàn)腹瀉2級以上連續(xù)2天、腎功能不全2級以上、皮疹2級持續(xù)1周以上或者實在受不了了，可以暫停用藥。

等不良反應(yīng)減小之后，就減量10mg，如果還是覺得受不了，可以再繼續(xù)減量，但是最低減量到20mg，要是還受不了，那就永久停藥。

關(guān)于具體如何改善阿法替尼副作用可以都可以在抗癌圈app中查詢到。

以上就是阿法替尼的適應(yīng)癥和試驗結(jié)果以及用法。

總的來說阿法替尼的副作用在一定程度上限制了它的使用。

如果能夠耐受副作用或者減量后可以耐受，那么阿法替尼作為不可逆的EGFR-TKI，還是有不錯的療效。