談及2020年市場表現(xiàn)最好的新藥，Veklury（瑞德西韋）可能是最當(dāng)仁不讓的一個(gè)。在疫情爆發(fā)之初，瑞德西韋就受到了全球各界的高度關(guān)注，很快便在2020年5月2日獲得FDA緊急使用授權(quán)，接著又陸續(xù)獲在日本、歐盟、美國獲得正式批準(zhǔn)上市。在政府訂單的強(qiáng)力保證下，Veklury在上市短短7個(gè)月內(nèi)給吉利德帶來了28.11億美元的銷售收入，成為疫情的直接受益者。

禮來的中和抗體bamlanivimab也獲得了FDA的緊急使用授權(quán)，在2020年實(shí)現(xiàn)了8.71億美元的銷售收入，業(yè)績數(shù)字亮眼，但是由于尚未正式獲批，暫不列入2020年市場表現(xiàn)最好的新藥名單之中。

2020年市場表現(xiàn)最好的20款新藥（億美元）

來源：公司財(cái)報(bào)、醫(yī)藥魔方

除了新冠相關(guān)藥物之外，2020年同樣還有其他一些上市時(shí)間不久但是市場表現(xiàn)令人印象深刻的藥物，包括幾款新上市的抗體偶聯(lián)藥物。本文在此做一簡單介紹。

Blenrep(belantamab mafodotin，GSK)

Blenrep于2020年8月先后獲得FDA和EMA的批準(zhǔn)，用于接受過4種以上療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。作為全球第一個(gè)上市的BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）靶向療法，Blenrep第一年的商業(yè)表現(xiàn)受人關(guān)注，短短5個(gè)月內(nèi)能在臨床末線療法應(yīng)用上取得4300萬美元的收入進(jìn)一步證明了BCMA和抗體偶聯(lián)藥物的商業(yè)價(jià)值。

Tukysa（妥卡替尼，Seagen）

Tukysa是一款靶向HER2蛋白的口服TKI抑制劑，在2020年4月17日首次獲得FDA批準(zhǔn)，上市8個(gè)月左右時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了1.2億美元的銷售收入。在針對既往已接受過至少兩種anti-HER2療法的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者中，Tukysa聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱較曲妥珠單抗和卡培他濱降低癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)46%，是首個(gè)針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者（不管是否伴有腦轉(zhuǎn)移）顯示出PFS和OS改善獲益的HER2 TKI聯(lián)合療法。

Enhertu（DS-8201，阿斯利康）

Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，于2019年12月首次在美國獲批上市，首年銷售收入2億美元。Enhertu當(dāng)前獲批用于治療既往接受過2種以上HER2靶向療法不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌，鑒于Enhertu在多個(gè)適應(yīng)癥的優(yōu)異表現(xiàn)，銷售收入后續(xù)隨著適應(yīng)癥的擴(kuò)大有望持續(xù)快速增加。阿斯利康在2019年3月與第一三共達(dá)成69億美元合作協(xié)議，在全球共同開發(fā)Enhertu，該藥也可能是阿斯利康未來腫瘤產(chǎn)品線的一款重磅核心產(chǎn)品。

Padcev（enfortumab vedotin，Seagen）

Padcev是一款抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE組成的抗體偶聯(lián)藥物，于2019年12月獲得FDA加速批準(zhǔn)，是首個(gè)獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，上市第1年便取得了2.24億美元的收入。Padcev用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。這些患者曾經(jīng)接受過含鉑化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑的治療。另外，Padcev聯(lián)合Keytruda一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的適應(yīng)癥也于2020年2月獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，如果后期能作為一線療法獲批，Padcev也將是一個(gè)重磅級產(chǎn)品。

Reblozyl（羅特西普，BMS）

Reblozyl最早于2019年11月在美國上市，2020年取得了2.74億美元的銷售收入。Reblozyl是全球首個(gè)獲批上市的重組融合蛋白類藥物，通過促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的成熟，提高血紅蛋白水平，治療需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的成人β-地中海貧血和骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血。它的全新機(jī)制與現(xiàn)有療法相比能夠降低患者對輸血及祛鐵治療的依賴，提高治療依從性，同時(shí)還能規(guī)避反復(fù)輸血引起的潛在風(fēng)險(xiǎn)。Reblozyl目前已在美國、加拿大和歐盟獲批，在中國的上市申請已于今年2月4日納入優(yōu)先審評。

Piqray（alpelisib，諾華）

Piqray于2019年5月獲得FDA批準(zhǔn)，2020年銷售額為3.2億美元。Piqray是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)精準(zhǔn)治療攜帶 PIK3CA 突變的HR+/HER2- 晚期乳腺癌藥物，為40% 攜帶PIK3CA突變HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇。與氟維司群單藥相比，Piqray聯(lián)合氟維司群可使患者中位無進(jìn)展生存期增加近一倍（11.0 vs 5.7 個(gè)月）。Piqray目前在國內(nèi)處于III期臨床研究階段。

Dovato（多替拉韋+拉米夫定，GSK）

Dovato是一種每日口服1次的二合一復(fù)方片劑，由固定劑量的多替拉韋和拉米夫定組成。Dovato的有效性不劣于指南推薦的三藥療法，同時(shí)能夠降低終生累積藥物暴露量和潛在長期毒性。Dovato于2019年4月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療從未接受過抗病毒療法的HIV感染患者，是FDA批準(zhǔn)的首款由2個(gè)藥物構(gòu)成的固定劑量完整治療方案。并于2019年7月在歐盟，2020年1月在日本獲批上市。僅上市1年半的時(shí)間，Dovato銷售額從2019年的0.72億美元增長至2020年的4.83億美元。

Calquence(阿卡替尼，阿斯利康)

Calquence是繼伊布替尼后第2款獲批的BTK抑制劑，2017年10月首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。2019年11月，Calquence又在美國獲批2項(xiàng)新適應(yīng)癥，分別用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）。2020年11月，Calquence在歐盟首次獲批。隨著適應(yīng)癥增加和市場擴(kuò)大，Calquence全球銷售額在2020年實(shí)現(xiàn)跨越式增長，達(dá)到5.22億美元。今年1月Calquence也在日本獲得批準(zhǔn)。隨著歐洲、亞洲市場的開發(fā)，2021年Calquence收入預(yù)計(jì)會(huì)再創(chuàng)新高。Calquence目前正在國內(nèi)開展III期臨床研究。

Rinvoq（upadacitinib，艾伯維）

艾伯維口服JAK1抑制劑Rinvoq最早于2019年8月首次獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年全球銷售額達(dá)到7.31億美元。Rinvoq目前已獲批用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，是艾伯維繼Humira、Skyrizi（risankizumab）之后在自身免疫疾病領(lǐng)域的又一重磅品種。Upadacitinib已在與阿達(dá)木單抗、阿巴西普、度普利尤單抗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病頭對頭III期研究中顯示出了優(yōu)效性。艾伯維于2020年12月在中國提交了upadacitinib上市申請，目前處于“在審評”階段。

Erleada（阿帕他胺，強(qiáng)生）

Erleada最早于2018年2月獲得FDA批準(zhǔn)上市，上市第3年達(dá)到7.6億美元（+128.9%）的銷售收入，是強(qiáng)生在前列腺癌領(lǐng)域繼阿比特龍后的另一款重磅品種。Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的藥物，也是首個(gè)憑借無轉(zhuǎn)移生存期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點(diǎn)獲批上市的腫瘤新藥。所謂無轉(zhuǎn)移生存期，是指非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時(shí)間。強(qiáng)生在2013年8月以10億美元（6.5億美元首付款+3.5億美元里程金）從Argon公司獲得該產(chǎn)品。

Mvasi(貝伐珠單抗，安進(jìn)）

Mvasi(貝伐珠單抗)是羅氏Avastin 的生物類似藥，于2017年9月獲FDA暫時(shí)性批準(zhǔn)。作為在美國獲批的首個(gè)用于治療癌癥的生物類似藥，待2019年7月Avastin 專利到期后始正式在美國銷售Mvasi，上市第2年就取得了7.98億美元的收入，從羅氏口中搶走了一塊大蛋糕。

Tepezza（teprotumumab，Horizon）

Tepezza是一款靶向IGF-1R的單克隆抗體，于2020年1月首次獲FDA批準(zhǔn)上市用于治療甲狀腺眼病，作為該病的唯一治療藥物，在不到1年內(nèi)即實(shí)現(xiàn)了8.2億美元的銷售收入。甲狀腺眼病是一種非常罕見的發(fā)生在甲亢患者身上的獨(dú)特疾病，這種疾病分為幾個(gè)不同的階段，其中活躍期大約持續(xù)2-3年，缺乏有效的治療手段。而在疾病進(jìn)入穩(wěn)定期后，才能接受眼科手術(shù)進(jìn)行治療。Tepezza是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)甲狀腺眼病藥物，曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定、孤兒藥資格、快速通道資格、和優(yōu)先審評資格。

Zolgensma(諾華）

諾華的Zolgensma是首個(gè)治療SMA的基因療法，將可以表達(dá)SMN蛋白的正?；蜓b載在AAV9病毒載體中，然后通過靜脈輸注給藥，使得患者體內(nèi)能夠持續(xù)表達(dá)SMN蛋白。是一款“針對疾病根源，有一次性治愈預(yù)期效果”的療法。目前已經(jīng)在多達(dá)37個(gè)國家獲批，治療了超過800例患兒，2020年也是其上市后的首個(gè)完整財(cái)務(wù)年度，實(shí)現(xiàn)了9.2億美元（+150%）的銷售收入，接近重磅炸彈門檻。目前Zolgensma在國內(nèi)無申報(bào)記錄。

Ultomiris (ravulizumab，Alexion)

Ultomiris是首個(gè)也是唯一一個(gè)長效C5抑制劑，每8周注射一次，用于治療成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），于2018年12月11日首次獲批，2020年全球銷售額達(dá)到10.77億美元（+217.7%）。與Alexion此前獲批的PNH標(biāo)準(zhǔn)療法每2周注射一次Soliris（依庫珠單抗）相比，Ultomiris使給藥間隔延長了4倍，且療效和安全性相當(dāng)。此外，Ultomiris還獲批用于治療1個(gè)月及以上患者非典型溶血性尿毒癥綜合征。2020年12月阿斯利康以總金額390億美元收購Alexion，將Ultomiris收入囊中。

Skyrizi (risankizumab，艾伯維)

艾伯維IL-23單抗Skyrizi自2019年3月先后在日本、歐盟、美國獲批以來，1年多時(shí)間已獲批4個(gè)適應(yīng)癥，分別用于治療斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、泛發(fā)性膿皰型牛皮癬、紅皮病型銀屑病，2020年銷售額連翻近4倍達(dá)到15.9億美元（+347.9%）。risankizumab已在治療中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床研究中顯示出優(yōu)于強(qiáng)生的烏司奴單抗、阿達(dá)木單抗、司庫奇尤單抗的療效。是艾伯維免疫領(lǐng)域一款重磅產(chǎn)品。risankizumab目前在中國處于III期臨床研究階段。

Hemlibra(艾美賽珠單抗，羅氏)

羅氏/Chugai聯(lián)合開發(fā)的Hemlibra是一種重組人源化的IgG4雙特異性抗體，通過橋接凝血因子IXa和凝血因子X，在體內(nèi)模擬凝血因子VIIIa以恢復(fù)A型血友病患者的凝血功能。是近20年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友?。ù蠹s1/3）新藥，同時(shí)也是我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)雙特異性抗體藥物。與目前需每周3次接受靜脈注射凝血因子療法相比，艾美賽珠單抗只需每周皮下注射一次，極大地減輕了注射負(fù)擔(dān)。2017年11月首次在美國獲批后僅隔1年便作為臨床急需新藥加速獲得NMPA批準(zhǔn)上市。艾美賽珠單抗2020年銷售額為21.9億瑞士法郎（23.34億美元，+58.7%）。

Ozempic（司美格魯肽，諾和諾德）

諾和諾德長效GLP-1R激動(dòng)劑Ozempic最早于2017年12月在美國獲批上市用于治療2型糖尿病。2020年1月用于降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)新適應(yīng)癥獲批。2020年Ozempic全球銷售額較2019年增長88.8%，達(dá)到212.11億丹麥克朗（32.5億美元，+110.3%），2010年有望超過禮來Trulicity（度拉糖肽）成為全球最暢銷GLP-1藥物。

Dupixent（度普利尤單抗，賽諾菲）

Dupixent是賽諾菲2020年銷售額最高的產(chǎn)品，在上市的第4個(gè)年頭便達(dá)到35.34億歐元（40.33億美元，+70.4%），有望實(shí)現(xiàn)賽諾菲對其100億+歐元銷售峰值的預(yù)期。度普利尤單抗自2017年3月獲批以來，已獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥，包括特應(yīng)性皮炎（6歲以上）、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉，是首個(gè)獲批的用于治療未能得到充分控制的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉的藥物，是唯一一個(gè)獲批用于口服糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘的生物制品（不限表型），也是唯一一個(gè)患者可以自己在家注射的抗哮喘生物制品。Dupixent于2020年6月在中國獲批用于治療中至重度特應(yīng)性皮炎，年底被納入新版醫(yī)保目錄。

Biktarvy（比克恩丙諾，吉利德）

吉利德三合一復(fù)方新藥Biktarvy(bictegravir/恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺，BIC/FTC/TAF)只需每日口服1片，具有出色的安全性和便捷性，2018年2月首次獲批上市，不到兩年時(shí)間即成為全球處方量最大的抗艾滋病藥物，2020年銷售額達(dá)到了72.59億美元（+52.3%），創(chuàng)下了艾滋病藥物的單藥銷售新記錄。Biktarvy已經(jīng)于2019年8月在中國獲批上市。