科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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澤布替尼中國(guó)自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑，適用于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）及套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。上個(gè)月，權(quán)威雜志《血液（Blood）》連續(xù)發(fā)表2篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數(shù)據(jù)，證實(shí)其優(yōu)異的療效以
澤布替尼中國(guó)自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑，適用于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）及套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。
上個(gè)月，權(quán)威雜志《血液（Blood）》連續(xù)發(fā)表2篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數(shù)據(jù)，證實(shí)其優(yōu)異的療效以及安全性。
一、抗癌效果好，美國(guó)率先上市
在此之前，澤布替尼的臨床試驗(yàn)是在我國(guó)及歐美國(guó)家同步進(jìn)行的，隨著歐美臨床試驗(yàn)的先期完成，2019年，澤布替尼率先獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)而上市。2020年6月，澤布替尼在國(guó)內(nèi)正式批準(zhǔn)上市。
在針對(duì)華氏巨球蛋白血癥的臨床試驗(yàn)中，一共納入了77名晚期患者，根據(jù)治療的標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)患者每天服用兩次藥物，每次的劑量是160mg。截至到今年11月底，還有72.7%的患者仍舊在接受治療，其余終止治療的患者中，不良反應(yīng)的占13%，疾病進(jìn)展的占10.4%，其他原因的占3.9%。
最終的試驗(yàn)結(jié)果表明，澤布替尼的客觀緩解率達(dá)到95.9%，完全緩解率是45.2%，并且隨著用藥延長(zhǎng)還會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，這說明澤布替尼的持久和良好療效，安全性良好。
而早前在針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的試驗(yàn)中，澤布替尼的完全緩解率達(dá)到了59%，總緩解率是84%，而且相比其他藥物，不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，已有部分患者基本實(shí)現(xiàn)了臨床治愈和長(zhǎng)期生存。
二、60年前的意外發(fā)現(xiàn)，中國(guó)團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)
澤布替尼的問世，和60年前的一次意外發(fā)現(xiàn)有著千絲萬縷的聯(lián)系。
1952年，一名患有嚴(yán)重?cái)⊙Y并且反復(fù)感染的8歲男孩，被送到了兒科醫(yī)生歐格登·布魯頓（Ogden Bruton）這里。布魯頓認(rèn)為，患者的免疫力有著某種先天性的缺陷，后來的分析表明，患者體內(nèi)缺乏丙種免疫球蛋白，這是人類首次對(duì)這種疾病的記錄和診斷。
雖然當(dāng)時(shí)利用注射免疫球蛋白的方式，可以對(duì)患者進(jìn)行治療，但由于醫(yī)療技術(shù)限制，沒人知道是什么原因?qū)е铝诉@種疾病的發(fā)生。
1953年，隨著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的揭示，科研人員分離出了導(dǎo)致這種免疫缺陷的基因，它本身的編碼是一類酪氨酸激酶。為了紀(jì)念這種疾病的最初記錄者，所以將這種酶類命名為“布魯頓氏酪氨酸激酶”，縮寫是BTK。
隨著研究深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，一旦BTK失去作用，細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)異常，而一旦BTK過度活躍，同樣會(huì)導(dǎo)致病變。
在白血病、淋巴瘤患者的癌細(xì)胞中，相關(guān)細(xì)胞通路就異常活躍，而BTK發(fā)揮了推波助瀾的作用。此后，在慢性淋巴細(xì)胞白血病的患者體內(nèi)，同樣發(fā)現(xiàn)了類似的特性。于是，BTK就成為了開發(fā)抑制劑治療癌癥的新靶點(diǎn)。
在研發(fā)的初始階段，澤布替尼選擇的靶點(diǎn)就是BTK，因?yàn)檫@是一個(gè)明確的靶點(diǎn)，在此前的試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。
2012年7月，該研發(fā)項(xiàng)目正式開啟。5個(gè)月后，一款新的分子命名為BGB-3111誕生了；
2014年，第一批臨床試驗(yàn)在澳大利亞開展；
2016年，BGB-3111有了正式名字，澤布替尼；
2017年，全球三期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)；
2019年，澤布替尼在美國(guó)正式獲批上市。
2020年，澤布替尼在國(guó)內(nèi)正式獲批上市。
從研發(fā)到上市，澤布替尼走過了7年的時(shí)間，完成了中國(guó)原研藥的里程碑突破。
三、國(guó)內(nèi)價(jià)格如何？
目前，澤布替尼已被納入最新版本的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)淋巴瘤診療指南》，也已獲得《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南》的推薦。
國(guó)內(nèi)已上市的BTK抑制劑有伊布替尼和澤布替尼。根據(jù)相關(guān)藥品采購(gòu)的信息顯示，澤布替尼的售價(jià)是每盒11300元，藥品的規(guī)格是每瓶64粒，一瓶藥大約是半個(gè)月的用量，因此患者每個(gè)月的費(fèi)用大約需要22600元，而美國(guó)患者一個(gè)月的花費(fèi)則是16787美元（約11萬人民幣）。
此前，伊布替尼的價(jià)格則是每月48600元。
新藥研發(fā)非常困難，燒錢百億才有澤布替尼。專家表示，希望這個(gè)藥將來能夠納入醫(yī)保范圍，一旦具備了價(jià)格優(yōu)勢(shì)，在該領(lǐng)域的治療中將占有一席之地。與此同時(shí)，澤布替尼還在持續(xù)推進(jìn)全球化的上市進(jìn)程。
目前，在以色列的上市申請(qǐng)已獲得受理，歐洲方面也已經(jīng)展開了溝通。
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參考資料：
[1]首次實(shí)現(xiàn)“出海”的抗癌原研藥到底好在哪，科技日?qǐng)?bào)，2019.11.25
[2]剛剛，澤布替尼全國(guó)首張?zhí)幏铰涞兀袊?guó)食品藥品網(wǎng)，2020.6.15
[3]國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)澤布替尼膠囊上市，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，2020.6.3
[4]權(quán)威期刊連發(fā)2篇文章力證澤布替尼實(shí)力，療效與安全性共存，CPhI制藥在線，2020-11-24
丁俊明