澤布替尼中國自主研發的新一代BTK抑制劑，適用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）及套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。上個月，權威雜志《血液（Blood）》連續發表2篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數據，證實其優異的療效以

澤布替尼中國自主研發的新一代BTK抑制劑，適用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）及套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。

上個月，權威雜志《血液（Blood）》連續發表2篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數據，證實其優異的療效以及安全性。

一、抗癌效果好，美國率先上市

在此之前，澤布替尼的臨床試驗是在我國及歐美國家同步進行的，隨著歐美臨床試驗的先期完成，2019年，澤布替尼率先獲得美國FDA的批準而上市。2020年6月，澤布替尼在國內正式批準上市。

在針對華氏巨球蛋白血癥的臨床試驗中，一共納入了77名晚期患者，根據治療的標準，每個患者每天服用兩次藥物，每次的劑量是160mg。截至到今年11月底，還有72.7%的患者仍舊在接受治療，其余終止治療的患者中，不良反應的占13%，疾病進展的占10.4%，其他原因的占3.9%。

最終的試驗結果表明，澤布替尼的客觀緩解率達到95.9%，完全緩解率是45.2%，并且隨著用藥延長還會持續增長，這說明澤布替尼的持久和良好療效，安全性良好。

而早前在針對B細胞淋巴瘤的試驗中，澤布替尼的完全緩解率達到了59%，總緩解率是84%，而且相比其他藥物，不良反應的發生率更低，已有部分患者基本實現了臨床治愈和長期生存。

二、60年前的意外發現，中國團隊成功開發

澤布替尼的問世，和60年前的一次意外發現有著千絲萬縷的聯系。

1952年，一名患有嚴重敗血癥并且反復感染的8歲男孩，被送到了兒科醫生歐格登·布魯頓（Ogden Bruton）這里。布魯頓認為，患者的免疫力有著某種先天性的缺陷，后來的分析表明，患者體內缺乏丙種免疫球蛋白，這是人類首次對這種疾病的記錄和診斷。

雖然當時利用注射免疫球蛋白的方式，可以對患者進行治療，但由于醫療技術限制，沒人知道是什么原因導致了這種疾病的發生。

1953年，隨著DNA雙螺旋結構的揭示，科研人員分離出了導致這種免疫缺陷的基因，它本身的編碼是一類酪氨酸激酶。為了紀念這種疾病的最初記錄者，所以將這種酶類命名為“布魯頓氏酪氨酸激酶”，縮寫是BTK。

隨著研究深入，科學家發現，BTK是B細胞受體信號通路的關鍵組成部分，一旦BTK失去作用，細胞會出現異常，而一旦BTK過度活躍，同樣會導致病變。

在白血病、淋巴瘤患者的癌細胞中，相關細胞通路就異常活躍，而BTK發揮了推波助瀾的作用。此后，在慢性淋巴細胞白血病的患者體內，同樣發現了類似的特性。于是，BTK就成為了開發抑制劑治療癌癥的新靶點。

在研發的初始階段，澤布替尼選擇的靶點就是BTK，因為這是一個明確的靶點，在此前的試驗中得到了驗證。

2012年7月，該研發項目正式開啟。5個月后，一款新的分子命名為BGB-3111誕生了；

2014年，第一批臨床試驗在澳大利亞開展；

2016年，BGB-3111有了正式名字，澤布替尼；

2017年，全球三期臨床試驗啟動；

2019年，澤布替尼在美國正式獲批上市。

2020年，澤布替尼在國內正式獲批上市。

從研發到上市，澤布替尼走過了7年的時間，完成了中國原研藥的里程碑突破。

三、國內價格如何？

目前，澤布替尼已被納入最新版本的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南》，也已獲得《美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南》的推薦。

國內已上市的BTK抑制劑有伊布替尼和澤布替尼。根據相關藥品采購的信息顯示，澤布替尼的售價是每盒11300元，藥品的規格是每瓶64粒，一瓶藥大約是半個月的用量，因此患者每個月的費用大約需要22600元，而美國患者一個月的花費則是16787美元（約11萬人民幣）。

此前，伊布替尼的價格則是每月48600元。

新藥研發非常困難，燒錢百億才有澤布替尼。專家表示，希望這個藥將來能夠納入醫保范圍，一旦具備了價格優勢，在該領域的治療中將占有一席之地。與此同時，澤布替尼還在持續推進全球化的上市進程。

目前，在以色列的上市申請已獲得受理，歐洲方面也已經展開了溝通。

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參考資料：

[1]首次實現“出海”的抗癌原研藥到底好在哪，科技日報，2019.11.25

[2]剛剛，澤布替尼全國首張處方落地，中國食品藥品網，2020.6.15

[3]國家藥監局批準澤布替尼膠囊上市，國家藥品監督管理局，2020.6.3

[4]權威期刊連發2篇文章力證澤布替尼實力，療效與安全性共存，CPhI制藥在線，2020-11-24