科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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57歲的老李是個抽煙30多年的老煙民，胸部CT檢查年年正常，今年也不例外。但是今年公司新增了痰的檢測，沒想到提示高度疑似肺癌。這可嚇壞老李了，他心想：每年的胸部CT檢查都正常，為什么這回就高度疑似肺癌了？這個痰液基因甲基化檢測陽性，靠譜嗎？
57歲的老李是個抽煙30多年的老煙民，胸部CT檢查年年正常，今年也不例外。但是今年公司新增了痰的檢測，沒想到提示高度疑似肺癌。這可嚇壞老李了，他心想：每年的胸部CT檢查都正常，為什么這回就高度疑似肺癌了？這個痰液基因甲基化檢測陽性，靠譜嗎？
胸部CT易漏診早期中央型肺癌患者，與病變發(fā)生的位置有關(guān)
我們先來回答令老李百思不得其解的第一個問題：為什么胸部CT正常，痰液基因甲基化檢測陽性，卻提示高度疑似肺癌呢？
「老李的這種情況可能與肺癌發(fā)生的位置有關(guān)。」同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的胡洋醫(yī)生告訴我們，根據(jù)病變位置不同，肺癌可分周圍型肺癌和中央型肺癌。
我們所熟知的胸部CT容易漏診早期中央型肺癌患者，為什么呢？顧名思義，中央型肺癌的病變位置在肺的中間，發(fā)生在氣管、支氣管、肺段支氣管附近。這類肺癌的中央有遮擋，比如食管、氣管、脊柱等擋住視野，而且中央氣道寬，腫瘤容易貼壁生長，做胸部CT檢查不容易看清。而周圍型肺癌是位于肺段支氣管以外的肺泡組織的肺癌，定期進行胸部低劑量螺旋CT篩查可以發(fā)現(xiàn)。
中央型肺癌患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰的癥狀，多為肺鱗癌，好發(fā)于男性、長期吸煙者。對于不易被胸部CT檢查出肺癌的這部分高危人群，可以采集痰液進行痰液基因甲基化檢測。
CT都漏診了，痰液檢測是怎么發(fā)現(xiàn)肺癌的？
接下來，回答老李的第二個問題：痰液基因甲基化檢測究竟靠不靠譜？
我們先搞明白，基因甲基化是什么？胡洋醫(yī)生給我們舉了例子，即使在同一棵樹上，也很難找到一模一樣的兩片葉子；遇到的同卵雙胞胎，仔細觀察也會發(fā)現(xiàn)有所不同，這就是表觀遺傳學(xué)的作用，而基因甲基化屬于表觀遺傳學(xué)的一種。近年來的大量研究表明，基因異常甲基化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、細胞癌變有著密切的聯(lián)系。
例如，吸煙容易引發(fā)肺癌，在癌癥發(fā)生的早期，由于長期吸煙這種生活習(xí)慣會使你的表觀遺傳層面的調(diào)控發(fā)生改變，讓誰多表達點、讓誰少表達點，這就是表觀遺傳學(xué)。日積月累，一些腫瘤抑制基因發(fā)生高甲基化，失去腫瘤抑制的能力，進而產(chǎn)生腫瘤。
基因甲基化檢測就是在腫瘤發(fā)生早期，檢測這些抑癌基因的甲基化狀態(tài)，從而達到早期診斷的作用。說白了，痰液基因甲基化檢測就是從痰中查基因就可以知道是不是肺癌。這項檢測簡單便捷，沒有創(chuàng)傷，還具有一定的特異性。
肯定會有朋友好奇，為什么取口痰就能知道有沒有肺癌呢？胡洋醫(yī)生解釋，痰液來自肺部，是肺泡、支氣管和氣管所產(chǎn)生的分泌物。我們?nèi)粘？瘸龅奶狄褐泻兄夤芊谓M織的脫落細胞，肺部癌變產(chǎn)生的癌細胞也會隨痰液咳出，所以用它檢測是基本可靠的。另外，痰液取樣非常方便，也易于大家接受，居家自助采樣即可。
胡洋醫(yī)生告訴我們，針對胸部CT檢查不易發(fā)現(xiàn)的中央型肺癌，最好的方式是加做「痰液肺癌基因甲基化檢測」。
2019年版《肺癌篩查與管理中國專家共識》中提到，影像學(xué)很難回答如何對長期大量吸煙、易患中央型鱗癌的高危人群進行篩查等問題，特別是對于影像學(xué)陰性但反復(fù)血痰的患者。痰液細胞學(xué)檢查是一種特異性很高而敏感性較弱的手段，使用分子生物標(biāo)記物可增強肺癌檢測的敏感性，比如痰液基因甲基化檢測可用于肺癌的早期篩查和輔助檢測。
胡洋醫(yī)生談到，現(xiàn)在都在推崇低劑量螺旋CT進行肺癌早篩，但不是100%準(zhǔn)確的，它對周圍型肺癌敏感性很高，對于早期中央型肺癌，常見于支氣管腔內(nèi)或管壁隱蔽部位的病灶或微小病灶，CT可能拍不到或拍不清，容易漏診，恰恰痰液肺癌基因甲基化檢測對CT漏診是一個很好的補充！
1、采集方法
痰液標(biāo)本采集方法根據(jù)檢查目的和患者情況而定。一般來說，自然咳痰法是常用的方法：自然咳痰，咳痰前用清水反復(fù)漱口三次，以清除口腔中的細菌。沒有痰的人可以用加溫45℃左右的10%的鹽水霧化吸入。痰咳出后立即放入干凈消毒的痰盒內(nèi)，封好蓋子，立即送檢。
2、痰液的采集必須注意三個環(huán)節(jié)
1）所留的痰標(biāo)本必須是從肺部咳出（不要混入唾液、鼻咽分泌物、食物、漱口水等）。
2）痰液必須十分新鮮（送檢標(biāo)本在1小時內(nèi)處理，以防止細胞分解、細菌自溶。不能立即送檢的，可暫時冷藏保存，但不能超過24h。一般應(yīng)連續(xù)送檢3次，以提高檢查的陽性率）。
3）在采集痰液的前天晚上十點之后禁食。
雖然只要一口痰，從痰中查基因就可以知道是不是肺癌，但「這口痰」并不簡單。胡洋醫(yī)生提醒大家，采取痰液一定要規(guī)范，不然檢測結(jié)果可能不準(zhǔn)確。
本文完
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編輯、排版：大奔
金龍一