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摘要:文題釋義:依降鈣素:為人工合成的鰻魚降鈣素多肽衍生物,其主要作用是抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨的吸收,防止骨鈣丟失,同時(shí)可降低正常動(dòng)物和高鈣血癥動(dòng)物血清鈣,對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松有改善骨強(qiáng)度、骨皮質(zhì)厚度、骨鈣質(zhì)含量、骨密度等作用。p38絲裂原活
摘要:
文題釋義:
依降鈣素:為人工合成的鰻魚降鈣素多肽衍生物,其主要作用是抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨的吸收,防止骨鈣丟失,同時(shí)可降低正常動(dòng)物和高鈣血癥動(dòng)物血清鈣,對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松有改善骨強(qiáng)度、骨皮質(zhì)厚度、骨鈣質(zhì)含量、骨密度等作用。
p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK):p38 MAPK是MAPK亞族中的一員,它以轉(zhuǎn)錄因子為作用目標(biāo),通過對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)許多轉(zhuǎn)錄因子的活性,進(jìn)而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,參與體內(nèi)細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)。研究認(rèn)為p38 MAPK是調(diào)節(jié)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中炎癥產(chǎn)生的關(guān)鍵上游信號(hào),影響骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展,是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。
背景:骨關(guān)節(jié)炎存在軟骨下骨吸收和骨形成失去平衡,課題組前期研究發(fā)現(xiàn)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)軟骨改變前軟骨下骨就已經(jīng)發(fā)生改變。
目的:通過觀察膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨下骨的變化,探討依降鈣素對(duì)軟骨下骨p38 MAPK表達(dá)及軟骨下骨吸收的影響。
方法:雌性3月齡SD大鼠隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(n=6)不切除卵巢,切除同卵巢等體積大小的脂肪組織,切開雙側(cè)膝關(guān)節(jié),但不損傷交叉韌帶;模型組(n=6)切除雙側(cè)卵巢后,再切斷雙側(cè)膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶,建立卵巢切除+前交叉韌帶切斷模型,不進(jìn)行藥物干預(yù);依降鈣素組(n=6)建立卵巢切除+前交叉韌帶切斷模型后,依降鈣素5 IU/kg,每周2次肌肉注射。12周后分析軟骨下骨的骨密度、軟骨下骨p38蛋白表達(dá)水平以及血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽、Ⅱ型膠原交聯(lián)C-末端肽、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、骨特異性堿性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)南華大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
結(jié)果與結(jié)論:①依降鈣素組軟骨下骨的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁數(shù)量顯著高于模型組(P < 0.05),骨小梁分離度顯著低于模型組(P < 0.05);②模型組的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度顯著低于假手術(shù)組(P < 0.01或< 0.05)、骨小梁分離度顯著高于假手術(shù)組(P < 0.01);③依降鈣素組血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、抗酒石酸酸性磷酸酶5b顯著低于模型組(P < 0.05),模型組Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽、Ⅱ型膠原交聯(lián)C-末端肽、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、抗酒石酸酸性磷酸酶5b明顯高于假手術(shù)組(P < 0.05);④軟骨下骨p38蛋白表達(dá)水平依降鈣素組顯著低于模型組(P < 0.01)、模型組顯著高于假手術(shù)組(P < 0.01);⑤結(jié)果說(shuō)明,依降鈣素可能通過下調(diào)p38 MAPK表達(dá),抑制骨關(guān)節(jié)炎促炎因子分泌及軟骨下骨吸收。
ORCID: 0000-0002-2108-9820(伍琦)
中國(guó)組織工程研究雜志出版內(nèi)容重點(diǎn):組織構(gòu)建;骨細(xì)胞;軟骨細(xì)胞;細(xì)胞培養(yǎng);成纖維細(xì)胞;血管內(nèi)皮細(xì)胞;骨質(zhì)疏松;組織工程
關(guān)鍵詞: 骨關(guān)節(jié)炎, 依降鈣素, 軟骨下骨, 骨吸收, p38 MAPK, 骨組織定量, 促炎癥因子, 抗酒石酸酸性磷酸酶5b, 骨特異性堿性磷酸酶, Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽, Ⅱ型膠原交聯(lián)C-末端肽
文章來(lái)源: 伍 琦, 廖 瑛, 孫光華, 周桂娟, 廖 源, 劉 靜, 鐘培瑞, 成 果, 鄧程遠(yuǎn), 王甜甜. 依降鈣素干預(yù)膝骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠軟骨下骨的變化[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2020, 24(5): 709-715.
丁龍
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