科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
近年來，腫瘤治療領(lǐng)域的新進展讓大家關(guān)注到更多除肺癌、肝癌這些常見大癌種以外的腫瘤。在上月剛剛結(jié)束的2020ESMO在線會議上，K藥（帕博利珠單抗）在頭頸部腫瘤的4年生存率結(jié)果首次實現(xiàn)了免疫治療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心
近年來，腫瘤治療領(lǐng)域的新進展讓大家關(guān)注到更多除肺癌、肝癌這些常見大癌種以外的腫瘤。在上月剛剛結(jié)束的2020 ESMO在線會議上，K藥（帕博利珠單抗）在頭頸部腫瘤的4年生存率結(jié)果首次實現(xiàn)了免疫治療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的突破性改善，振奮人心，也讓頭頸部腫瘤步入了更多人的視野中。
就在上周，在四川省腫瘤醫(yī)院里林桐榆院長及其團隊針對頭頸部腫瘤進行了疾病科普的分享，詳細講解了頭頸部腫瘤的治療現(xiàn)狀和最新進展。
初識“頭頸部腫瘤”：發(fā)病高，認知低
雖然不少朋友對頭頸部腫瘤的概念比較陌生。但頭頸部腫瘤并不小眾，它是世界第六大常見癌癥。據(jù)WHO統(tǒng)計，2018年全球頭頸部腫瘤新發(fā)病例高達83萬，死亡病例高達43萬[1]。中國每年患病人數(shù)約有7.5萬，死亡人數(shù)3.66萬[2]。這觸目驚心的數(shù)字顯示其兇殘程度絲毫不遜于肝癌、胃癌。
根據(jù)治療手段的不同，頭頸部腫瘤主要分成鼻咽癌和非鼻咽癌兩大類，后者家族非常龐大，常見的有口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌……主要的病理類型是鱗癌，占到90%以上。
圖1 2018年WHO頭頸部腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)
頭頸部腫瘤的主要共性癥狀是頭頸部出現(xiàn)的長期不愈、無痛性腫塊，有可能是面部和頸部淋巴結(jié)腫。還有其他常見癥狀如口腔潰瘍、咽喉異物感、鼻塞、流鼻血、聲音改變等等，往往易被人們忽略。由于人們對頭頸部腫瘤早期癥狀缺乏重視，導(dǎo)致大部分患者確診時已為中晚期。所以在生活中，如果上述“危險信號”持續(xù)數(shù)周沒有改善，應(yīng)引起高度重視，盡早就醫(yī)。
掌握治療方案：治療棘手，高度免疫缺陷
早期頭頸部腫瘤的治療主要采用外科手術(shù)切除腫瘤，或者采用放療殺死癌細胞。但70%~80%患者就診時已是局部晚期或晚期，且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)化療及放療的治療效果不佳，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤的5年生存率僅為3.6%[3]，亟需有效的治療方案打破僵局。
終于，免疫治療實現(xiàn)了治療突破！研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部鱗癌是一種具有高度免疫缺陷的腫瘤[4]，對免疫治療有明顯偏好。2016年，美國FDA分別批準了K藥和O藥（納武利尤單抗）兩種PD-1抑制劑用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的二線治療。2019年，K藥憑借KEYNOTE-048的突出數(shù)據(jù)，一下子拿下兩個復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的一線治療適應(yīng)證，分別是單藥使用和聯(lián)合化療，也被寫入了NCCN指南和CSCO指南的推薦。
免疫治療進展：K藥顯神威，實現(xiàn)長期生存
今年ESMO會議上，KEYNOTE-048的4年長期隨訪數(shù)據(jù)讓頭頸部鱗癌患者備受鼓舞，相較標準治療方案，K藥無論是單藥還是聯(lián)合，都在4年長期生存率上顯示了突破性改善，成為首個在頭頸部鱗癌一線治療顯示了持久療效和長期生存獲益的PD-1抑制劑。我們來看下具體數(shù)據(jù)。
主要數(shù)據(jù)展示：
中位總生存期（mOS）：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準靶向治療方案（西妥昔單抗聯(lián)合化療），mOS從10.8個月延長到14.9個月，降低了39%的疾病死亡風險（HR=0.61）。這意味著，與標準治療方式相比，患者的中位生存期延長了4.1個月，對于晚期或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌，這無疑是一個巨大的跨越。
中位緩解持續(xù)時間（mDOR）：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準治療，mDOR超過5倍（23.4個月 vs 4.2個月）。
數(shù)據(jù)解讀：DOR主要反映了腫瘤緩解的深度及持續(xù)有效時間，也就是說能夠獲得腫瘤持久緩解的病人的OS往往也會得到延長。KEYNOTE-048研究中患者的DOR達到了23.4個月，可以預(yù)判這些患者的OS會更長，甚至超過30個月，是標準治療的5倍，充分證明了K藥對疾病緩解時間更長，為長久生存帶來了希望。
4年生存率：在PD-L1表達陽性（CPS≥20）患者中，K藥單藥對比標準治療，4年生存率近乎3倍（21.6% vs 8.0%）。這就是說，K藥單藥讓21.6%的患者達到4年的長期生存，頭頸部鱗癌將有望成為第3個通過免疫治療刷新5年生存率記錄的惡性腫瘤。
安全性：K藥單藥對比標準治療，不良反應(yīng)發(fā)生率大幅下降（58.3% vs 96.9%），3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為四分之一（17.0% vs 69.3%）。K藥良好的安全性是頭頸部腫瘤患者的長期治療提供了保障，提高了患者的生存質(zhì)量。
圖5 KEYNOTE-048：K藥單藥對比標準治療的安全性對比
先進的治療手段不斷涌現(xiàn)，不斷給頭頸鱗癌患者帶來新的曙光和新的希望。目前，K藥已經(jīng)分別在肺鱗癌和頭頸部鱗癌的一線治療中實現(xiàn)了5年生存率和4年生存率的突破，證實了PD-L1表達陽性或者初治患者可以更好地從K藥中獲益，用藥時間越長，療效越持久，長期生存改善越明顯。
林桐榆教授說道，過去頭頸部腫瘤藥物治療僅有化療，很多患者不耐受，生活質(zhì)量并不理想。近年來，頭頸部腫瘤治療方式也有了很多新變化。新型療法如靶向治療和免疫治療，為患者帶來更豐富的治療選擇，也對腫瘤醫(yī)生和科室的診療水平提出更高要求。
目前四川省腫瘤醫(yī)院已經(jīng)成立了頭頸部腫瘤的MDT團隊，除了頭頸內(nèi)科專家林桐榆教授外，還包括放療科的馮梅教授，頭頸外科的王朝暉教授、李超教授，病理科的劉洋教授為代表的MDT專家醫(yī)生團隊。MDT專家團隊可以幫助患者更好地從免疫治療中獲益，為患者爭取更長生存期的同時，盡可能提高患者的生活質(zhì)量。
基于優(yōu)異的數(shù)據(jù)，K藥已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交上市申請，并被納入優(yōu)先審評名單，相信K藥即將惠及中國初治頭頸部鱗癌患者，讓長期生存的夢想照進現(xiàn)實。
參考文獻
[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimatesof Incidence and Mortality Worldwise for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018; 0:1-31.
[2] 郭曄, 白春梅, 李志銘, et al. 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的免疫治療進展[J]. 腫瘤預(yù)防與治療, 2019, 032(007):572-579.
[3] Argiris A Li Y , Forastiere A . Prognostic factors and long-term survivorship in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer (HNC): An analysis of two Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) randomized trials[J]. Journal of Clinical oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2004, 22(14_suppl):5514.
[4] 郭曄. 頭頸部腫瘤的免疫治療[J]. 中國癌癥雜志, 2017, 27(006):459-462.
馬夕