阿達(dá)木單抗價(jià)格（藥王）

生物制劑助力多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎治療達(dá)標(biāo)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）是兒童時(shí)期最常見的慢性疾病之一，表現(xiàn)復(fù)雜多樣，目前臨床上的分類標(biāo)準(zhǔn)也尚未統(tǒng)一。這一疾病幼年起病，往往會(huì)持續(xù)到成年時(shí)期，造成包括身體殘疾在內(nèi)的遠(yuǎn)期發(fā)病率顯著升高[1-2]，

生物制劑助力多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎治療達(dá)標(biāo)

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）是兒童時(shí)期最常見的慢性疾病之一，表現(xiàn)復(fù)雜多樣，目前臨床上的分類標(biāo)準(zhǔn)也尚未統(tǒng)一。這一疾病幼年起病，往往會(huì)持續(xù)到成年時(shí)期，造成包括身體殘疾在內(nèi)的遠(yuǎn)期發(fā)病率顯著升高^[1-2]，為患者、家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。早期控制病情，持續(xù)監(jiān)控達(dá)標(biāo)，對(duì)預(yù)防患者殘疾，減輕疾病負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。

生物制劑因其早期起效、持續(xù)獲益的特點(diǎn)，已成為JIA治療領(lǐng)域備受關(guān)注的熱點(diǎn)話題。2019最新美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）指南貫徹了達(dá)標(biāo)治療的理念，將生物制劑用藥時(shí)機(jī)前移，推薦中/高疾病活動(dòng)度或伴風(fēng)險(xiǎn)因素的多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患兒及時(shí)啟用生物制劑，伴高危因素的患兒可以接受生物制劑作為初始治療（圖1）^[3]。

圖1 2019 ACR指南推薦治療流程

TNF-α在JIA的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，也因此成為JIA治療中的重要靶點(diǎn)^[4]。TNF-α抑制劑修美樂（原研阿達(dá)木單抗）是目前中國大陸首個(gè)且唯一獲批用于pJIA的生物制劑。豐富的臨床研究證據(jù)為該適應(yīng)癥的獲批提供了強(qiáng)有力的支持。

原研阿達(dá)木單抗pJIA適應(yīng)癥獲批，證據(jù)豐富，優(yōu)勢(shì)盡顯

早期起效，快速獲益

阿達(dá)木單抗治療pJIA早期起效，可快速改善pJIA患兒病情。日本一項(xiàng)研究表明，50-80%的阿達(dá)木單抗治療組患者在第2周實(shí)現(xiàn)ACR Pedi 30應(yīng)答（圖2）^[5]。

圖2 阿達(dá)木單抗早期起效

關(guān)鍵臨床三期研究DE038顯示，阿達(dá)木單抗可顯著減輕pJIA患兒的炎癥（圖3），強(qiáng)效改善pJIA患兒的癥狀和體征（圖4）^[6]。

圖3 阿達(dá)木單抗顯著減輕患兒炎癥

圖4 阿達(dá)木單抗顯著改善pJIA患者癥狀

注：AJC，活動(dòng)性關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)；SJC，腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)；TJC，壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)；POM，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的疼痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)。

持續(xù)獲益，長(zhǎng)期應(yīng)答

在療效的持久性上，阿達(dá)木單抗同樣表現(xiàn)出色。DE038研究開放標(biāo)簽擴(kuò)展期的長(zhǎng)期結(jié)果表明，無論阿達(dá)木單抗是根據(jù)體表面積調(diào)整劑量或體重固定劑量給藥，始終長(zhǎng)期維持顯著的療效獲益，可長(zhǎng)期改善pJIA患者癥狀并維持功能（圖5）^[7]。

圖5 DE038研究長(zhǎng)期結(jié)果

真實(shí)世界，實(shí)戰(zhàn)為王

臨床隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）外，真實(shí)世界研究（RWS）同樣證實(shí)了阿達(dá)木單抗對(duì)JIA的臨床獲益顯著與持續(xù)起效（圖6）^[8]，42%患兒于隨訪第7年仍在繼續(xù)使用阿達(dá)木單抗治療^[9]。

圖6 德國BIKER登記研究結(jié)果

改善生長(zhǎng)，全面獲益

除改善疾病癥狀外，阿達(dá)木單抗還可為pJIA患者帶來更全面的獲益。研究證實(shí)，阿達(dá)木單抗有效改善并維持pJIA患兒的正常生長(zhǎng)（圖7）^[10]，且對(duì)JIA相關(guān)性葡萄膜炎療效顯著，長(zhǎng)期持續(xù)的阿達(dá)木單抗治療有助于控制JIA相關(guān)性葡萄膜炎的復(fù)發(fā)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)同樣支持這一結(jié)論，研究表明，阿達(dá)木單抗治療有利于JIA相關(guān)性葡萄膜炎患兒激素減停^[11-16]。

圖7 經(jīng)阿達(dá)木單抗治療的pJIA患兒身高自基線逐漸增長(zhǎng)

安全耐受，方便使用

匯總多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，阿達(dá)木單抗對(duì)pJIA總體安全性良好，惡性腫瘤/死亡風(fēng)險(xiǎn)低（表1）^[5,6,8,9,17]。

表1 阿達(dá)木單抗在多項(xiàng)臨床研究中的安全性數(shù)據(jù)

作為全球首個(gè)TNF-α全人源單抗，阿達(dá)木單抗的免疫原性低，產(chǎn)生抗抗體風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)較低，長(zhǎng)期耐受性較好。相對(duì)于英夫利西單抗與依那西普，阿達(dá)木單抗具有半衰期長(zhǎng)，藥物濃度穩(wěn)定，波動(dòng)較小的特點(diǎn)^[18]。低頻率給藥有助于提高患兒依從性，固定劑量給藥也提升了醫(yī)生的用藥便捷性。全新無枸櫞酸鹽的配方可顯著減輕注射疼痛，是專為兒童設(shè)計(jì)的優(yōu)秀制劑。

總結(jié)

作為目前中國首個(gè)且唯一獲批用于pJIA治療的生物制劑，原研阿達(dá)木單抗具有強(qiáng)效持久、全面獲益、安全方便的優(yōu)勢(shì)，將造福國內(nèi)廣大pJIA患兒，為他們帶來新的希望。今年以來，在國內(nèi)多個(gè)省份地區(qū)，原研阿達(dá)木單抗價(jià)格均進(jìn)行了下調(diào)，2020年將調(diào)整為1290元/支。原研阿達(dá)木單抗價(jià)格更親民，大幅減輕了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這將極大程度地提高藥物可及性，真正實(shí)現(xiàn)“JIA倍呵護(hù)，與樂同行”。

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