2022年3月，根據(jù)“熱心腸因子”計(jì)算的30篇必讀文獻(xiàn)。酒精相關(guān)組織損傷（綜述+一圖讀懂）AnnualReviewofPhysiology——[19.318]①過度和頻繁飲酒與酒精相關(guān)組織損傷和病理改變有關(guān)，對多個(gè)器官系統(tǒng)具有顯著的不利影響

2022年3月，根據(jù)“熱心腸因子”計(jì)算的30篇必讀文獻(xiàn)。

酒精相關(guān)組織損傷（綜述+一圖讀懂）

Annual Review of Physiology——[19.318]

① 過度和頻繁飲酒與酒精相關(guān)組織損傷和病理改變有關(guān)，對多個(gè)器官系統(tǒng)具有顯著的不利影響；② 酒精和酒精代謝物介導(dǎo)的多器官損傷的主要機(jī)制包括氧化應(yīng)激、炎癥和免疫代謝失調(diào)、腸道滲漏和微生態(tài)失調(diào)、細(xì)胞死亡、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙和表觀遺傳修飾，這些機(jī)制相互交聯(lián)；③ 酒精介導(dǎo)的腸道微生態(tài)失調(diào)促進(jìn)肝腦等器官的行為和生理功能異常改變；④ 此外，酒精會損害宿主的免疫防御機(jī)制，增加感染性疾病的發(fā)病率和死亡率。

【主編評語】

高危飲酒是造成全球衛(wèi)生保健負(fù)擔(dān)的一個(gè)主要因素，并導(dǎo)致可預(yù)防的死亡和疾病，包括酒精成癮、酒精性肝病、心血管疾病、糖尿病、創(chuàng)傷性傷害、胃腸疾病、癌癥和胎兒酒精綜合癥。近期發(fā)表于Annual Review of Physiology的一篇綜述介紹了目前有關(guān)酒精誘導(dǎo)組織損傷的病理生理機(jī)制的認(rèn)識，我們特別將配圖編譯為一圖讀懂，希望能助你長知識。（@臨床營養(yǎng)陳彬林）

【原文信息】

Alcohol-Associated Tissue Injury: Current Views on Pathophysiological Mechanisms

2022-02-10, doi: 10.1146/annurev-physiol-060821-014008

Nature：人腸道細(xì)菌的膽汁酸代謝物可調(diào)節(jié)TH17，或可影響IBD

Nature——[49.962]

① 通過體外培養(yǎng)篩選，鑒定出可將石膽酸（LCA，一種次級膽汁酸）轉(zhuǎn)化為3-oxoLCA并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為isoLCA的人腸道細(xì)菌及細(xì)菌酶（3α-羥基類固醇脫氫酶（HSDH）和3β-HSDH）；② 與3-oxoLCA類似，isoLCA也通過結(jié)合并抑制RORγt的轉(zhuǎn)錄活性來減少TH17細(xì)胞分化，給小鼠定植產(chǎn)這2種代謝物的腸菌可降低TH17細(xì)胞水平；③ 在炎癥性腸病患者中，這2種代謝物及其生物合成所需的3α-HSDH基因的水平顯著降低，這些代謝物還與TH17細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)負(fù)相關(guān)。

【主編評語】

腸道菌群調(diào)控腸道的免疫穩(wěn)態(tài)，并影響宿主免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能。此前研究表明，菌群的膽汁酸代謝產(chǎn)物3-oxoLCA可抑制輔助性T細(xì)胞17（TH17）的分化（查看文章），但尚不清楚哪些腸道細(xì)菌可以產(chǎn)生這種代謝物，3-oxoLCA與炎癥性腸病（IBD）等炎癥性疾病的關(guān)系也有待揭示。Nature最新發(fā)表的這項(xiàng)研究，對這些問題進(jìn)行了探索，鑒定出能產(chǎn)生3-oxoLCA和另一種相關(guān)膽汁酸衍生物isoLCA的人類腸道細(xì)菌，揭示了其合成途徑中的關(guān)鍵細(xì)菌酶，闡釋了其對TH17調(diào)控的分子機(jī)制以及與IBD的相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)拓展了人們對于腸菌-代謝物-宿主免疫相互作用的認(rèn)知，強(qiáng)調(diào)了菌群衍生的膽汁酸代謝物在宿主免疫調(diào)控中的重要作用，為IBD等免疫疾病的治療帶來新啟示。（@mildbreeze）

【原文信息】

Human gut bacteria produce ΤΗ17-modulating bile acid metabolites

2022-03-16, doi: 10.1038/s41586-022-04480-z

Nature：真菌對腸道炎癥的菌株特異性影響

Nature——[49.962]

① UC患者的結(jié)腸黏膜中，白色念珠菌（Ca）明顯增多；② 對分離菌的分析表明，人腸道Ca具有高菌株多樣性，其對免疫細(xì)胞的破壞力以及在小鼠腸道中誘導(dǎo)TH17和促炎免疫的能力具有菌株特異性；③ 機(jī)制上，高破壞力的Ca菌株通過分泌多肽毒素candidalysin（受Efg1-Ece1調(diào)控）促進(jìn)腸道炎癥，且該作用依賴于IL-1β，阻斷其受體IL-1R可在小鼠中減輕疾病；④ 患者的Ca菌株誘導(dǎo)免疫細(xì)胞損傷和IL-1β表達(dá)的能力，而非念珠菌屬的豐度，可反映患者疾病程度。

【主編評語】

真菌是腸道菌群中不可忽視的成員。在包括炎癥性腸病（IBD）在內(nèi)的多種疾病中，都發(fā)現(xiàn)了腸道真菌組成的變化。然而，真菌對宿主健康的影響及其作用機(jī)制，人們?nèi)运跎佟ature最新發(fā)表的這項(xiàng)研究，通過真菌組測序、真菌的培養(yǎng)組學(xué)和基因組學(xué)、基于CRISPR-Cas9的真菌菌株編輯、體外免疫反應(yīng)檢測和小鼠模型等方法，揭示了潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者腸道中的優(yōu)勢真菌——白色念珠菌的菌株多樣性，及其對宿主腸道免疫調(diào)控的機(jī)制和菌株特異性，為研究IBD的疾病機(jī)理和治療方法提供了新視角。（@mildbreeze）

【原文信息】

Immune regulation by fungal strain diversity in inflammatory bowel disease

2022-03-16, doi: 10.1038/s41586-022-04502-w

Cell：黏蛋白唾液酸化增強(qiáng)腸道黏液屏障，促進(jìn)與菌群和諧共生

Cell——[41.582]

① ST6唾液酸轉(zhuǎn)移酶在結(jié)腸杯狀細(xì)胞高表達(dá)，并可被微生物病原相關(guān)分子模式誘導(dǎo)；② ST6對黏蛋白MUC2的唾液酸化可阻礙細(xì)菌降解黏蛋白，維持腸道黏液屏障完整性；③ 在小兒IBD患者中鑒定出使ST6酶活受損的ST6基因變異；④ 引入患者的ST6變異使小鼠腸道黏液變薄、菌群入侵增加，對結(jié)腸炎更易感；⑤ 并引起腸道菌群失調(diào)，過量的丁酸積累抑制了腸干細(xì)胞增殖和腸上皮修復(fù)；⑥ 口服正常黏蛋白或用Foxo3（介導(dǎo)丁酸對腸干細(xì)胞的抑制作用）抑制劑治療，可改善St6缺陷小鼠的結(jié)腸炎。

【主編評語】

腸道黏液層構(gòu)成了防止細(xì)菌入侵的第一道防線，也為菌群提供營養(yǎng)和棲息地，促進(jìn)宿主-菌群共生。然而，宿主如何控制黏液屏障的完整性以及與菌群的共生關(guān)系，這其中仍有很多未知。Cell最新發(fā)表了美國NIH吳船團(tuán)隊(duì)與合作者的研究，發(fā)現(xiàn)由唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST6GALNAC1（ST6）介導(dǎo)的黏蛋白唾液酸化（一種糖基化修飾），可保護(hù)腸道黏液屏障（防止其被細(xì)菌降解），并調(diào)控腸道菌群穩(wěn)態(tài)，從而影響宿主對腸道炎癥的易感性。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了黏液屏障在宿主-菌群共生關(guān)系以及腸道炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展中的重要性，為炎癥性腸病（IBD）等相關(guān)疾病的治療提供了新思路。（@mildbreeze）

【原文信息】

Mucus sialylation determines intestinal host-commensal homeostasis

2022-03-17, doi: 10.1016/j.cell.2022.02.013

西湖大學(xué)Cell突破：超毒力艱難梭菌毒素如何損傷腸道？關(guān)鍵受體被鎖定

Cell——[41.582]

① 用CRISPR篩選等方法，確定TFPI是超毒力分支艱難梭菌表達(dá)的毒力因子TcdB2和TcdB4的受體；② 用冷凍電鏡解析TcdB4-TFPI復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)TcdB受體結(jié)合區(qū)的殘基變異將TcdB劃分為2類，分別識別FZD（TcdB1/3/5）和TFPI（TcdB2/4）；③ 敲除Tfpiβ（TFPI的一種同源異構(gòu)體）使小鼠抵抗TcdB4的毒性；④ TFPI在腸隱窩高表達(dá)，用重組蛋白同時(shí)阻斷TcdB2/4與TFPI和CSPG4（腸上皮下細(xì)胞的TcdB受體）的結(jié)合，可有效中和其毒性、阻止對結(jié)腸上皮的損傷。

【主編評語】

艱難梭菌引起的腸道感染可導(dǎo)致腹瀉甚至嚴(yán)重的結(jié)腸炎，TcdB是艱難梭菌引發(fā)腸道疾病的主要毒力因子，有多個(gè)亞型，其中TcdB1/3/5以FZD為腸上皮受體，而對于致病性強(qiáng)的超毒力分支菌株表達(dá)的TcdB2/4，其腸上皮受體尚不明確。Cell最新發(fā)表來自西湖大學(xué)陶亮、李顏顏與團(tuán)隊(duì)的研究成果，鑒定出組織因子途徑抑制物（TFPI，一種可存在于細(xì)胞表面的抗凝血蛋白）是TcdB2/4的受體，對TFPI-TcdB4互作進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析，在小鼠模型中揭示了TFPI的病生理意義，并表明其阻斷劑可保護(hù)小鼠抵抗艱難梭菌TcdB對腸上皮的損傷。這些發(fā)現(xiàn)揭示了艱難梭菌感染的新的致病機(jī)理，為其治療提供了新方法。（@mildbreeze）

【原文信息】

TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile

2022-03-17, doi: 10.1016/j.cell.2022.02.010

Cell：腸球菌中的強(qiáng)效細(xì)胞毒素

Cell——[41.582]

① 從全球的屎/糞/海氏腸球菌分離株中，鑒定出一個(gè)腸球菌屬成孔毒素家族（Epx）；② 結(jié)構(gòu)研究顯示，Epx是小β桶成孔毒素的一個(gè)分支，以β桶為頂部結(jié)構(gòu)域，形成同源八聚體孔；③ 全基因組CRISPR-Cas9篩選發(fā)現(xiàn)，MHC/HLA-I是Epx2/3的受體，Epx可結(jié)合人HLA-I以及馬、牛和豬（而非小鼠）的MHC-I；④ 暴露于促HLA/MHC-I表達(dá)的IFN-γ，使人細(xì)胞系和腸道類器官對Epx的毒性變得敏感；⑤ Epx2+ 屎腸球菌菌株通過Epx2的毒性，損傷人免疫細(xì)胞（PBMC）和腸道類器官。

【主編評語】

腸球菌是廣泛存在于人和其他動物腸道中的一類細(xì)菌，也是引起多重耐藥菌感染的禍?zhǔn)住Ｈ欢饲吧形丛谀c球菌屬中發(fā)現(xiàn)特異性靶向人類和動物細(xì)胞的強(qiáng)效蛋白類毒素家族。Cell最新發(fā)表來自哈佛醫(yī)學(xué)院Min Dong團(tuán)隊(duì)與合作者的研究，發(fā)現(xiàn)并解析了腸球菌屬細(xì)菌中表達(dá)的一種新型成孔毒素家族，揭示了其結(jié)構(gòu)特征、細(xì)胞受體和細(xì)胞毒性。（@mildbreeze）

【原文信息】

Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors

2022-03-07, doi: 10.1016/j.cell.2022.02.002

王軍+陳義華NBT突破：用人工智能大規(guī)模挖掘人腸道菌群中的抗菌肽

Nature Biotechnology——[54.908]

① 結(jié)合3種自然語言處理神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型（LSTM、Attention和BERT），建立一個(gè)從序列數(shù)據(jù)中挖掘抗微生物肽（AMP）的流程，準(zhǔn)確率>90%；② 將該方法用于人腸道宏基因組數(shù)據(jù)，結(jié)合宏蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)過濾，以及與腸菌的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)分析，鑒定出241個(gè)候選AMP；③ 通過化學(xué)合成得到216個(gè)新型肽，證實(shí)其中181個(gè)（83.8%）有抗菌作用，這些AMP與已知AMP同源性低；④ 進(jìn)一步篩選出其中的強(qiáng)效AMP，能通過不同機(jī)制有效抑制多重耐藥革蘭氏陰性致病菌，并在細(xì)菌性肺感染小鼠模型中驗(yàn)證了3種AMP的有效性。

【主編評語】

抗生素耐藥菌（特別是多重耐藥菌）對人類健康造成嚴(yán)重威脅，亟需開發(fā)新的抗菌藥物。生物體（包括腸道微生物）產(chǎn)生的抗微生物肽（AMP）是研發(fā)新型抗菌藥物的彈藥儲備庫，但受限于已有技術(shù)，仍有大量AMP尚未被挖掘出來，人工智能（AI）算法在該領(lǐng)域中有很大的應(yīng)用潛力。中國科學(xué)院微生物研究所王軍團(tuán)隊(duì)與陳義華團(tuán)隊(duì)合作在Nature Biotechnology發(fā)表最新研究，結(jié)合多種自然語言處理神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，建立了能自主學(xué)習(xí)AMP序列特征從而挖掘鑒定新型AMP的AI方法，并用該方法從人腸道微生物組數(shù)據(jù)中挖掘出181個(gè)新型AMP，包括能在體內(nèi)外有效抑制多重耐藥菌的強(qiáng)效AMP。總之，這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究不僅為研發(fā)抗菌藥物提供了大量的候選AMP，也為利用AI從宏基因組數(shù)據(jù)中挖掘功能肽提供了一個(gè)優(yōu)秀的范例。（@mildbreeze）

【原文信息】

Identification of antimicrobial peptides from the human gut microbiome using deep learning

2022-03-03, doi: 10.1038/s41587-022-01226-0

Nature子刊：丁酸梭菌可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑對腎細(xì)胞癌的療效

Nature Medicine——[53.44]

① 29名未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者隨機(jī)分組，在接受納武單抗+伊匹單抗治療的同時(shí)，其中19名患者每日口服CBM588；② 干預(yù)12周后，相比于對照組，CBM588組患者的腸道菌群中的雙歧桿菌屬豐度未顯著增加，但CBM588組應(yīng)答患者的雙歧桿菌屬豐度顯著增加；③ 相比于對照組，CBM588組患者的無進(jìn)展生存期顯著延長（12.7個(gè)月 vs. 2.5個(gè)月），客觀應(yīng)答率非顯著地升高（58% vs. 20%）；④ 兩組之間的3級及4級不良事件發(fā)生率無顯著差異（50% vs. 52%）。

【主編評語】

CBM588是一種含有丁酸梭菌的活菌產(chǎn)品。Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)臨床1期研究結(jié)果，在29名轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充CBM588可增強(qiáng)納武單抗+伊匹單抗的療效，顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。（@aluba）

【原文信息】

Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial

2022-02-28, doi: 10.1038/s41591-022-01694-6

Nature子刊：腸道菌群可影響黑色素瘤患者對PD-1單抗治療的應(yīng)答

Nature Medicine——[53.44]

① 納入94名接受PD-1單抗治療的黑色素瘤患者；② 治療前（而非治療4個(gè)月后）的腸道菌群組成與治療一年后的臨床結(jié)局相關(guān)；③ 將新隊(duì)列與已發(fā)表的4個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，放線菌門、毛螺菌科/瘤胃球菌科與較好的臨床應(yīng)答相關(guān)，而革蘭氏陰性菌與炎癥腸道基因特征、血液中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值升高及較差的臨床應(yīng)答相關(guān)；④ 毛螺菌科富集與較好的臨床應(yīng)答相關(guān)，鏈球菌屬富集與較差的臨床應(yīng)答相關(guān)，而兩者的富集均與免疫相關(guān)不良事件相關(guān)。

【主編評語】

Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，在94名接受PD-1單抗治療的黑色素瘤患者中發(fā)現(xiàn)，治療前（而非治療后）的腸道菌群特征與臨床應(yīng)答相關(guān)。綜合本研究中的隊(duì)列及已發(fā)表研究中的4個(gè)隊(duì)列進(jìn)行薈萃分析，鑒定出以放線菌門及毛螺菌科/瘤胃球菌科富集為特征的菌群與較好的臨床應(yīng)答相關(guān)，而與系統(tǒng)性及腸道炎癥相關(guān)的革蘭氏陰性菌的富集與較差的臨床應(yīng)答相關(guān)。另外，毛螺菌科及鏈球菌屬的富集分別與較好及較差的預(yù)后相關(guān)，并與不同的免疫相關(guān)不良事件相關(guān)。盡管菌群特征與患者對PD-1單抗的應(yīng)答的關(guān)聯(lián)受到地理因素影響，基于多個(gè)隊(duì)列的菌群數(shù)據(jù)訓(xùn)練的機(jī)器學(xué)習(xí)模型可預(yù)測不同隊(duì)列的患者對PD-1單抗的應(yīng)答。（@aluba）

【原文信息】

Intestinal microbiota signatures of clinical response and immune-related adverse events in melanoma patients treated with anti-PD-1

2022-02-28, doi: 10.1038/s41591-022-01698-2

Nature子刊：腸道菌群與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床反應(yīng)相關(guān)

Nature Medicine——[53.44]

① 納入5個(gè)觀察隊(duì)列共165例晚期皮膚黑色素瘤患者，收集免疫檢查點(diǎn)阻斷治療（ICI）開始前的糞便樣本，進(jìn)行宏基因組測序；② 將測序結(jié)果與之前發(fā)表的147個(gè)宏基因組樣本進(jìn)行整合，發(fā)現(xiàn)腸道微生物組與ICI的響應(yīng)相關(guān)，呈現(xiàn)隊(duì)列相關(guān)性；③ 機(jī)器學(xué)習(xí)分析證實(shí)微生物組與ICI的總體應(yīng)答率和無進(jìn)展生存率之間的聯(lián)系，同時(shí)也揭示了基于微生物組的特征在不同隊(duì)列中的重復(fù)性有限；④ 鑒定出一組與ICI應(yīng)答相關(guān)的物種，但沒有一個(gè)物種可作為通用的生物標(biāo)記物。

【主編評語】

腸道微生物組的組成與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的臨床反應(yīng)有關(guān)，但是與ICI臨床益處相關(guān)的特定微生物組特征還缺乏認(rèn)知。Nature Medicine近期發(fā)表的文章，通過對晚期黑色素瘤患者接受ICI治療前的糞便樣本進(jìn)行測序分析，同時(shí)整合之前發(fā)表的數(shù)據(jù)集，發(fā)現(xiàn)腸道微生物組的組成與ICI的臨床反應(yīng)具有相關(guān)性，但是呈現(xiàn)隊(duì)列之間的差異性，沒有一個(gè)物種在所有隊(duì)列中是完全一致的。（@章臺柳）

【原文信息】

Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma

2022-02-28, doi: 10.1038/s41591-022-01695-5

Nature子刊：腸道菌群或影響CAR-T的療效及安全性

Nature Medicine——[53.44]

① 納入228名接受CAR-T細(xì)胞治療的患者（137名NHL、91名ALL），約60%在治療前使用過抗生素；② 治療前4周內(nèi)的抗生素治療與較短的總生存期及較高的神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；③ 在包含48名患者的前瞻性隊(duì)列中，患者治療前的糞便菌群與健康對照有顯著差異；④ 患者治療前的糞便菌群中的特定細(xì)菌分類群及代謝通路與臨床結(jié)局相關(guān)，更高的瘤胃球菌屬、擬桿菌屬及糞桿菌屬的豐度與治療100天后的完全應(yīng)答相關(guān)。

【主編評語】

接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療后，約60%的患者可能復(fù)發(fā)，而約80%的患者可能經(jīng)歷CAR介導(dǎo)的毒性。Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CAR-T治療前的抗生素使用與較差的預(yù)后及毒性相關(guān)，并鑒定出了與CAR-T治療后應(yīng)答相關(guān)的特定腸道細(xì)菌分類群及代謝通路。（@aluba）

【原文信息】

Gut microbiome correlates of response and toxicity following anti-CD19 CAR T cell therapy

2022-03-14, doi: 10.1038/s41591-022-01702-9

Nature子刊：潰瘍性結(jié)腸炎患者的B細(xì)胞反應(yīng)嚴(yán)重失調(diào)

Nature Medicine——[53.44]

① 納入三組UC患者（原始隊(duì)列、驗(yàn)證隊(duì)列1和2分別有145、664、143例），進(jìn)行單細(xì)胞測序（RNA/IgH基因）和蛋白質(zhì)水平驗(yàn)證；② 發(fā)現(xiàn)UC患者腸道黏膜B細(xì)胞區(qū)室重塑：幼稚B細(xì)胞和IgG+漿細(xì)胞擴(kuò)增，多樣性、體細(xì)胞突變減少和成熟度降低；③ 從炎癥UC患者腸道分離出抗αvβ6整合素的自身反應(yīng)性漿細(xì)胞；④ 腸道CXCL13+TPH細(xì)胞亞群擴(kuò)增與致病性B細(xì)胞反應(yīng)及腸道炎癥相關(guān)；⑤ 腸道體液免疫的變化也體現(xiàn)在循環(huán)中，即與UC活動性和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的β7+PB/PC擴(kuò)增。

【主編評語】

Nature Medicine近期發(fā)表的文章，通過對3個(gè)隊(duì)列的UC患者的B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序、單細(xì)胞IgH基因測序和蛋白水平驗(yàn)證，揭示出UC患者體內(nèi)B細(xì)胞反應(yīng)處于高度失調(diào)狀態(tài)，提示我們B細(xì)胞在UC的病理發(fā)生中具有重要作用。（@章臺柳）

【原文信息】

Ulcerative colitis is characterized by a plasmablast-skewed humoral response associated with disease activity

2022-02-21, doi: 10.1038/s41591-022-01680-y

Nature Reviews：一文讀懂IBD中的S1P（綜述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

① S1P是一種廣泛表達(dá)的生物活性分子，可結(jié)合并激活多種細(xì)胞中表達(dá)的5種S1P受體，以調(diào)控多種生理功能；② 如S1PR1的激活與淋巴細(xì)胞遷移、T細(xì)胞調(diào)節(jié)、腫瘤生長及轉(zhuǎn)移等相關(guān)；③ 口服S1P調(diào)節(jié)劑已在多種免疫疾病進(jìn)行了試驗(yàn)；④ 非選擇性S1P激動劑fingolimod具有心臟毒性，促進(jìn)了選擇性S1P激動劑的開發(fā)，如ozanimod及etrasimod在IBD治療中表現(xiàn)出了較好安全性及療效；⑤ 未來的S1P調(diào)節(jié)劑研究方向包括：與獲批生物制劑聯(lián)用、鑒定療效預(yù)測標(biāo)志物等。

【主編評語】

免疫細(xì)胞遷移是腸道免疫應(yīng)答的關(guān)鍵要素，并與IBD相關(guān)，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）在其中發(fā)揮重要調(diào)控作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了S1P代謝、S1P受體、S1P下游信號通路及S1P在免疫細(xì)胞遷移中的作用機(jī)制，并概述了幾種S1P調(diào)節(jié)劑在多種免疫疾病（尤其是IBD）中的療效、藥代動力學(xué)及安全性，最后討論了S1P調(diào)節(jié)劑在IBD治療中的未來研究方向。（@aluba）

【原文信息】

Sphingosine 1-phosphate modulation and immune cell trafficking in inflammatory bowel disease

2022-02-14, doi: 10.1038/s41575-021-00574-7

Nature Reviews：基于腸道菌群的疾病標(biāo)志物（綜述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

① 炎癥性腸病（IBD）和2型糖尿病（T2DM）之間存在一些共性，相關(guān)的腸道菌群及宿主處理細(xì)菌衍生代謝物的變化，是共同的潛在致病機(jī)制；② 通過悉生小鼠實(shí)驗(yàn)和多組學(xué)研究，建立菌群紊亂與IBD或T2DM之間的因果關(guān)系；③ 疾病特生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的挑戰(zhàn)包括確定變化的因果關(guān)系，理解疾病機(jī)制中的功能冗余、腸道菌群的地理和種族異質(zhì)性；④ 識別疾病生物標(biāo)志物，需要對特定菌株、其編碼基因和代謝產(chǎn)物進(jìn)行大數(shù)據(jù)細(xì)化、測試和驗(yàn)證。

【主編評語】

腸道菌群失調(diào)與多種人類疾病有關(guān)，包括2型糖尿病（T2DM）和炎癥性腸病（IBD）等。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology發(fā)表的這篇長綜述，以T2DM和IBD為例，介紹了二者在病理和腸道菌群失調(diào)方面的共性特征，總結(jié)和評估了這兩種疾病的腸道菌群相關(guān)標(biāo)志物以及不同研究間的異同，討論了包括代謝組學(xué)在內(nèi)的菌群相關(guān)標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，及其對研究疾病機(jī)理的意義。文章干貨很多，值得專業(yè)人士學(xué)習(xí)參考。（@mildbreeze）

【原文信息】

Microbiome risk profiles as biomarkers for inflammatory and metabolic disorders

2022-02-21, doi: 10.1038/s41575-022-00581-2

一文讀懂菌群-T細(xì)胞互作（綜述）

Annual Review of Immunology——[28.527]

① γδ T細(xì)胞、黏膜相關(guān)恒定T細(xì)胞、NKT細(xì)胞通過菌群代謝產(chǎn)物識別特定菌群；② CD4+ T細(xì)胞及CD8+ T細(xì)胞通過TCR識別特定菌群抗原；③ 抗原呈遞細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞、天然淋巴細(xì)胞或腸神經(jīng)系統(tǒng)對菌群信號的預(yù)加工幫助T細(xì)胞識別菌群信號；④ 菌群代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化，如短鏈脂肪酸作用于GPR43及GPR109a，以抑制HDAC，從而促進(jìn)Treg分化；⑤ 菌群代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)T細(xì)胞代謝，如次級膽汁酸isoalloLCA增強(qiáng)氧化磷酸化及線粒體活性氧產(chǎn)生，從而促進(jìn)Treg分化。

【主編評語】

Annual Review of Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了各類T細(xì)菌亞群如何識別特定的菌群信號，概述了不同細(xì)胞類型如何對菌群信號進(jìn)行加工處理并向T細(xì)胞呈遞，并討論了菌群及其代謝產(chǎn)物如何調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化與代謝。（@aluba）

【原文信息】

T Cell Responses to the Microbiota

2022-02-03, doi: 10.1146/annurev-immunol-101320-011829

Cell子刊：兩種免疫細(xì)胞有序分工，保護(hù)腸道抵御細(xì)菌感染

Immunity——[31.745]

① 檢測ILC和T細(xì)胞來源的IL-22在鼠檸檬酸桿菌感染小鼠過程中的作用；② 在感染的腸上皮細(xì)胞（IEC）中，ILC來源的IL-22激活STAT3，在感染早期（3-6天）短暫抑制致病菌生長；③ 在感染后期（7-13天），T細(xì)胞來源的IL-22持續(xù)強(qiáng)烈激活包括結(jié)腸隱窩在內(nèi)的IEC中的STAT3，誘導(dǎo)宿主保護(hù)性轉(zhuǎn)錄組程序表達(dá)（包括抗菌肽、中性粒細(xì)胞招募趨化因子和粘蛋白相關(guān)分子）并限制IFN-γ誘導(dǎo)的促炎基因；④ T細(xì)胞特異性IL-22缺失導(dǎo)致病原體侵襲隱窩，增加死亡率 。

【主編評語】

IL-22有助于屏障部位的宿主保護(hù)，可由先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞產(chǎn)生。Immunity近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)分泌IL-22的天然淋巴細(xì)胞（ILCs）和T細(xì)胞通過不同的腸上皮細(xì)胞激活模式，從而在早期和晚期保護(hù)腸粘膜：IL-22+ ILCs的作用僅限于表面的IEC，限制早期細(xì)菌定植，而招募到固有層的IL-22+ CD4 T細(xì)胞則靶向隱窩的腸上皮細(xì)胞，以抑制細(xì)菌向結(jié)腸隱窩的擴(kuò)散。（@章臺柳）

【原文信息】

A nonredundant role for T cell-derived interleukin 22 in antibacterial defense of colonic crypts

2022-03-08, doi: 10.1016/j.immuni.2022.02.003

國內(nèi)團(tuán)隊(duì)Cell子刊：影響腸癌肝轉(zhuǎn)移腫瘤微環(huán)境的潛在因素

Cancer Cell——[31.743]

① 對17個(gè)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）患者不同組織，經(jīng)單細(xì)胞測序，構(gòu)建了其免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜；② 開發(fā)并應(yīng)用PhenoAligner算法，定義了受到腫瘤細(xì)胞影響（M型）和受器官微環(huán)境影響（N型）的免疫細(xì)胞特征類群；③ CD8+Tex、Treg-CTLA4、Treg-IL10、Th1樣和Th17細(xì)胞為M型，肝NK、NKT細(xì)胞為N型；④ 首次鑒定出DC2新亞型，定義為M型，與CRLM預(yù)后差相關(guān)；⑤ SPP1+ TAM為M型，在CRLM肝轉(zhuǎn)移點(diǎn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中富集，可促進(jìn)血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移，與預(yù)后差相關(guān)。

【主編評語】

腫瘤微環(huán)境（TME）會顯著影響癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況，其特征與癌癥免疫治療的效果有著密切的關(guān)系。因此，系統(tǒng)性地解析TME中不同細(xì)胞的表型是認(rèn)識腫瘤發(fā)生發(fā)展、提高免疫療效的關(guān)鍵。然而，研究人員通過單細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)不同癌癥類型之間的TME有著巨大的差異，但造成TME之間的差異的原因是尚不明確。近期北京大學(xué)張澤民教授團(tuán)隊(duì)與首都醫(yī)科大學(xué)彭吉潤教授團(tuán)隊(duì)合作在 Cell 子刊 Cancer Cell上發(fā)表了其最新的針對TME的研究成果。研究中，他們針對肝臟轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的自體標(biāo)本進(jìn)行了單細(xì)胞分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞與天然殺傷細(xì)胞與結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，而T細(xì)胞和B細(xì)胞則在不同的TME中表現(xiàn)高度的異質(zhì)性。該研究勾勒了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者不同組織的免疫圖譜，揭示了腫瘤細(xì)胞特性和駐留器官對不同免疫細(xì)胞表型的影響。同時(shí)該研究建立了PhenoAligner方法，為癌癥的臨床檢測與治療手段提供了新的思路。（@Zhonghua）

【原文信息】

Immune phenotypic linkage between colorectal cancer and liver metastasis

2022-03-17, doi: 10.1016/j.ccell.2022.02.013

復(fù)旦團(tuán)隊(duì)Cell子刊：TMAO或能增強(qiáng)三陰性乳腺癌的免疫治療效果

Cell metabolism——[27.287]

① 對三陰性乳腺癌（TNBC）隊(duì)列（n=360）的多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)節(jié)亞型（腫瘤微環(huán)境免疫活化）患者的腫瘤組織中，梭菌目的多個(gè)菌屬及相關(guān)代謝物氧化三甲胺（TMAO）豐度升高，且較高的血漿TMAO水平與較好的免疫治療應(yīng)答相關(guān)；② 細(xì)胞和TNBC小鼠實(shí)驗(yàn)表明，TMAO通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激酶PERK來誘導(dǎo)GSDME介導(dǎo)的癌細(xì)胞焦亡，從而增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫；③ 給TNBC小鼠補(bǔ)充膳食膽堿（TMAO前體）能提高腫瘤TMAO水平，增強(qiáng)免疫治療應(yīng)答。

【主編評語】

三陰性乳腺癌（TNBC）預(yù)后較差，免疫治療的療效較為有限。此前研究表明，乳腺中存在共生菌群，但其如何調(diào)節(jié)乳腺癌腫瘤微環(huán)境還尚不清楚。復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院邵志敏和江一舟團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院趙超團(tuán)隊(duì)合作，在Cell metabolism發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)微生物相關(guān)代謝物氧化三甲胺（TMAO）可增強(qiáng)免疫治療對TNBC小鼠的療效，并揭示了其背后的抗腫瘤免疫機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)提示，特定的微生物代謝物及其前體分子可作為調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，從而改善TNBC免疫治療效果的潛在干預(yù)策略。值得注意的是，TMAO被認(rèn)為是能增加心血管等炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的“有害”代謝物，而這項(xiàng)研究則再次提醒，菌群及其代謝物的好與壞不能一概而論，而是需要具體情況具體分析。（@mildbreeze）

【原文信息】

The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer

2022-03-11, doi: 10.1016/j.cmet.2022.02.010

多形擬桿菌產(chǎn)生的胞外囊泡如何影響宿主免疫？

Journal of Extracellular Vesicles——[25.841]

① 利用單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)和宿主-微生物蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測多形擬桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌胞外囊泡（BEVs）對樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的影響；② 分析TLR途徑，發(fā)現(xiàn)BEV的作用目標(biāo)在不同細(xì)胞類型、健康人和病人（潰瘍性結(jié)腸炎）的相同細(xì)胞之間存在差異；③ BEV-單核細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證明，BEV激發(fā)的NF-kB途徑，依賴于 TLR4和含Toll-interleukin-1受體域的適應(yīng)蛋白（TIRAP），抑制TLR和TIRAP信號通路可消除BEV驅(qū)動的單核細(xì)胞激活。

【主編評語】

紊亂的微生物群可導(dǎo)致與胃腸道有關(guān)的疾病，包括炎癥性腸病（IBD），因此確定宿主與微生物的相互作用對于更好地了解腸道健康至關(guān)重要。腸道細(xì)菌的胞外囊泡（BEVs）被釋放到腸道腔內(nèi)，可以穿過粘液層，進(jìn)入底層免疫細(xì)胞。Journal of Extracellular Vesicles發(fā)表的文章，為了探討B(tài)EVs與宿主的相互作用，研究了由腸道共生細(xì)菌多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron）產(chǎn)生的BEVs對宿主免疫細(xì)胞的影響。研究利用單細(xì)胞RNAseq數(shù)據(jù)集與多形擬桿菌BEV蛋白質(zhì)組相結(jié)合，開發(fā)了一個(gè)BEVs對免疫細(xì)胞在不同發(fā)展階段、健康和潰瘍性結(jié)腸炎狀態(tài)下的影響的計(jì)算工作流程，并進(jìn)一步通過BEV-單核細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了BEVs可通過TLR4與人類單核細(xì)胞相互作用。本研究結(jié)果或有助于了解BEVs在IBD中的潛在治療價(jià)值。（@nana）

【原文信息】

Extracellular vesicles produced by the human commensal gut bacterium Bacteroides thetaiotaomicron affect host immune pathways in a cell-type specific manner that are altered in inflammatory bowel disease

2022-01-22, doi: 10.1002/jev2.12189

Nature子刊：腸道菌群如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞的衰老？

Nature Neuroscience——[24.884]

① 比較年輕和老年的有菌和無菌小鼠，發(fā)現(xiàn)菌群影響大腦小膠質(zhì)細(xì)胞的衰老相關(guān)基因表達(dá)；② 腸道菌群促進(jìn)了老年小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞中的氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙；③ 代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，N6-羧甲基賴氨酸（CML）在有菌的老年小鼠血液和大腦中積累，在人血清和大腦中CML也隨衰老而升高；④ CML使小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞中的活性氧增加、抑制線粒體活性和ATP蓄積；⑤ 老年小鼠的菌群使其腸道通透性增加，促進(jìn)了CML從腸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)和大腦、損害小膠質(zhì)細(xì)胞。

【主編評語】

小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的一類重要的免疫細(xì)胞，其功能隨衰老而發(fā)生改變，參與多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展。Nature Neuroscience近期發(fā)表的這項(xiàng)研究，揭示了腸道菌群如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞的衰老。該研究表明，在衰老過程中，腸道菌群介導(dǎo)的腸道通透性增加，使得腸道內(nèi)的有害代謝物N6-羧甲基賴氨酸（一種晚期糖基化終末產(chǎn)物）能夠更容易地跨越腸屏障進(jìn)入機(jī)體，其在大腦中的積累可損傷小膠質(zhì)細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)提示，通過增強(qiáng)腸道屏障功能來減少有害的腸內(nèi)代謝物移位進(jìn)入大腦，或是促進(jìn)老年大腦健康的有效手段。（@mildbreeze）

【原文信息】

Gut microbiota drives age-related oxidative stress and mitochondrial damage in microglia via the metabolite N6-carboxymethyllysine

2022-03-03, doi: 10.1038/s41593-022-01027-3

糞便菌群或能用于胰腺癌早篩

Gut——[23.059]

① 在西班牙胰腺癌（PDAC）隊(duì)列（n=136）和德國驗(yàn)證隊(duì)列（n=76）中，探索用菌群診斷PDAC的潛力；② 2個(gè)基于糞便菌群的模型（模型1基于27個(gè)差異物種，模型2僅基于PDAC富集物種）都可較準(zhǔn)確鑒別PDAC（AUROC為0.84和0.71），與血清CA19-9聯(lián)用可提升準(zhǔn)確性（AUROC為0.94和0.89），且在早/晚期PDAC中表現(xiàn)一致；③ 在涉及多種疾病的25個(gè)宏基因組研究隊(duì)列中檢驗(yàn)，表明模型2對PDAC有高特異性；④ PDAC糞便中富集的多個(gè)微生物標(biāo)志物也存在于胰腺腫瘤和非腫瘤組織中。

【主編評語】

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種非常兇險(xiǎn)的癌癥，死亡率極高，目前仍缺乏有效的治療和早期診斷手段。近期研究表明，微生物組與PDAC的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，或能為PDAC的無創(chuàng)診斷提供新選項(xiàng)。Gut最新發(fā)表的這項(xiàng)研究，在歐洲的2個(gè)PDAC隊(duì)列中探索了糞便和唾液微生物組用于PDAC診斷的潛力，表明糞便微生物組特征或能用于PDAC的早期無創(chuàng)篩查，當(dāng)與現(xiàn)有的低特異性標(biāo)志物（血清CA19-9）聯(lián)用時(shí)能使準(zhǔn)確性達(dá)到0.94 AUROC。（@mildbreeze）

【原文信息】

A faecal microbiota signature with high specificity for pancreatic cancer

2022-03-08, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324755

于君團(tuán)隊(duì)：靶向菌群，優(yōu)化癌癥治療（綜述）

Gut——[23.059]

① 腸道菌群可影響癌癥治療（特別是化療和免疫治療）效果（有效性、毒性）；② 菌群通過藥動學(xué)（如代謝、酶催降解）和藥效學(xué)（免疫調(diào)節(jié)）機(jī)制與癌癥藥物發(fā)生復(fù)雜互作，而癌癥治療也可改變菌群組成；③ 腸道菌群可作為預(yù)測癌癥治療反應(yīng)的標(biāo)志物，指導(dǎo)療法選擇；④ 菌群調(diào)節(jié)（如抗生素、益生菌/元、飲食調(diào)節(jié)和糞菌移植）已顯示出優(yōu)化癌癥治療的潛力，有望用于個(gè)體化醫(yī)療；⑤ 未來研究方向：鑒定對癌癥治療有顯著影響的菌群、優(yōu)化菌群調(diào)節(jié)方法等。

【主編評語】

腸道菌群與癌癥及其治療的關(guān)系是當(dāng)前的一個(gè)研究熱點(diǎn)。Gut近期發(fā)表了來自香港中文大學(xué)于君團(tuán)隊(duì)的重磅綜述，總結(jié)了菌群與化療和免疫治療（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）之間的藥物微生物組學(xué)互作，重點(diǎn)闡釋了藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的機(jī)制，探討了這些發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化潛力，以及目前存在的局限性和未來的研究方向。推薦專業(yè)人士學(xué)習(xí)參考。（@mildbreeze）

【原文信息】

Cancer pharmacomicrobiomics: targeting microbiota to optimise cancer therapy outcomes

2022-03-11, doi: 10.1136/gutjnl-2021-326264

Cell子刊：防治腸道疾病，靶向菌群-膽汁酸軸？（綜述）

Cell Host and Microbe——[21.023]

① 腸道菌群參與初級膽汁酸（BA）生物轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸和腸肝再循環(huán)，其組成與豐度受到BA的影響；② BA與炎癥性腸病（IBD）發(fā)生高度相關(guān)，控制T細(xì)胞分化和巨噬細(xì)胞極化，BA受體介導(dǎo)腸道炎癥的調(diào)節(jié)；③ 結(jié)直腸癌（CRC）與IBD密切相關(guān)，多組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)BA參與腸道免疫反應(yīng)和腫瘤發(fā)生；④ 腸道菌群、膽鹽水解酶和BA受體等是CRC和IBD治療的新靶點(diǎn)；⑤ 靶向腸道菌群-BA軸在CRC和IBD的臨床預(yù)后和治療具有巨大潛力，但仍需深入了解其機(jī)制。

【主編評語】

隨著多組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究揭示了腸道微生物群衍生的代謝物在維持腸道穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。Cell Host & Microbe最新發(fā)表的綜述，討論了腸道微生物群衍生的膽汁酸（BA）在腸道免疫、炎癥和腫瘤發(fā)生中的作用以及相關(guān)的人類組學(xué)數(shù)據(jù)，為未來預(yù)防和治療腸道疾病和結(jié)直腸癌提供新見解。（@solo）

【原文信息】

Gut microbiota-derived bile acids in intestinal immunity, inflammation, and tumorigenesis

2022-03-09, doi: 10.1016/j.chom.2022.02.004

賈偉等：膽汁酸與菌群的互作促進(jìn)胃癌發(fā)生

Advanced Science——[16.806]

① 膽汁反流性胃炎與胃癌患者胃液中，結(jié)合型膽汁酸、IL-6、脂多糖（LPS）和多種產(chǎn)LPS細(xì)菌豐度均增加；② 產(chǎn)黑普氏菌（Pm）等產(chǎn)LPS細(xì)菌的增加，與牛磺去氧膽酸（TDCA，一種結(jié)合型次級膽汁酸）的升高顯著相關(guān)；③ 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TDCA和LPS能促進(jìn)胃上皮細(xì)胞增殖，激活I(lǐng)L-6/JAK1/STAT3促炎信號通路，促進(jìn)胃癌的發(fā)生，Pm也能誘導(dǎo)胃部炎癥并激活STAT3通路；④ 在膽汁反流小鼠模型中驗(yàn)證了這些發(fā)現(xiàn)，并證實(shí)STAT3抑制劑隱丹參酮能抑制其胃癌前病變。

【主編評語】

膽汁反流性胃炎（BRG）與胃癌的發(fā)生有關(guān)，但具體機(jī)制尚不清楚。上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉、趙愛華與團(tuán)隊(duì)在Advanced Science發(fā)表最新研究，通過患者樣本分析以及細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)結(jié)合型膽汁酸和細(xì)菌脂多糖在胃部的增多可能在BRG相關(guān)胃癌中起關(guān)鍵作用，并揭示了其促進(jìn)胃部炎癥和癌病的信號通路，而用隱丹參酮（丹參中的一種天然產(chǎn)物）進(jìn)行靶向性治療能有效防止膽汁反流誘導(dǎo)的胃癌前病變。這些結(jié)果揭示了膽汁反流促進(jìn)胃癌發(fā)生的新機(jī)制，并為預(yù)防BRG相關(guān)胃癌提供了一種新策略。（@mildbreeze）

【原文信息】

Bile Acid-Microbiome Interaction Promotes Gastric Carcinogenesis

2022-03-14, doi: 10.1002/advs.202200263

腸道菌群色氨酸代謝物可改善免疫治療誘導(dǎo)的結(jié)腸炎

Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[13.751]

① 吲哚-3-甲醛（3-IAld）是腸道菌群色氨酸代謝物，通過維持腸上皮屏障完整性和抑制炎癥反應(yīng)減輕小鼠ICI誘導(dǎo)的結(jié)腸炎；② 3-IAld對結(jié)腸炎的保護(hù)作用依賴于AhR/IL-22，而非IDO1和IL-10；③ 3-IAld影響小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致糖發(fā)酵細(xì)菌和產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌增加；④ 移植3-IAld干預(yù)后的糞便可減輕小鼠ICI誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，可能通過腸道菌群、AhR/IL-22和IL-10+Treg細(xì)胞等途徑共同作用；⑤ 3-IAld減輕小鼠結(jié)腸炎同時(shí)不影響ICI抗腫瘤活性。

【主編評語】

Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的色氨酸代謝物——吲哚-3-甲醛（3-IAld）通過腸道菌群、AhR/IL-22和IL-10+Treg細(xì)胞等途徑，減輕免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，同時(shí)不損傷ICI的抗腫瘤效果。（@章臺柳）

【原文信息】

Optimizing therapeutic outcomes of immune checkpoint blockade by a microbial tryptophan metabolite

2022-03-02, doi: 10.1136/jitc-2021-003725

Cell子刊：多攝入硒或有助于改善認(rèn)知功能

Cell metabolism——[27.287]

① 飲食補(bǔ)充硒可顯著促進(jìn)神經(jīng)元前體細(xì)胞（NPC）的增殖及譜系分化，且不影響凋亡細(xì)胞死亡；② 與運(yùn)動相似，硒可通過招募靜息態(tài)下的NPC進(jìn)入神經(jīng)發(fā)育軌跡，促進(jìn)NPC增殖和神經(jīng)發(fā)生；③ 硒誘導(dǎo)的NPC激活依賴于NADPH氧化酶——Nox2，以降低海馬齒狀回（而非線粒體）中的活性氧水平；④ 運(yùn)動誘導(dǎo)的NPC增殖依賴于硒蛋白P（SEPP1）及其受體（LRP8）介導(dǎo)的硒轉(zhuǎn)運(yùn)；⑤ 飲食補(bǔ)充硒可恢復(fù)衰老相關(guān)的神經(jīng)生成減弱，并減緩內(nèi)皮素ET-1誘導(dǎo)海馬損傷導(dǎo)致的認(rèn)知衰退。

【主編評語】

運(yùn)動可增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生，但背后的機(jī)制尚未明確。Cell metabolism上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)發(fā)生是由硒元素所介導(dǎo)的，運(yùn)動可誘導(dǎo)硒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的釋放。機(jī)制上，飲食補(bǔ)充硒可起到與運(yùn)動相似的作用，激活處于靜息態(tài)下的神經(jīng)元前體細(xì)胞，以促進(jìn)神經(jīng)元前體細(xì)胞的增殖及神經(jīng)發(fā)生，從而改善海馬損傷或衰老引起的學(xué)習(xí)與記憶功能衰退。（@aluba）

【原文信息】

Selenium mediates exercise-induced adult neurogenesis and reverses learning deficits induced by hippocampal injury and aging

2022-02-03, doi: 10.1016/j.cmet.2022.01.005

Cell子刊：補(bǔ)充煙酰胺核苷對帕金森病有神經(jīng)保護(hù)作用

Cell metabolism——[27.287]

① 30例尚未接受其他治療的新診斷的帕金森病患者每天口服1000mg煙酰胺核苷 (NR) 或安慰劑共30天；② 補(bǔ)充NR耐受性良好，并在所有NR補(bǔ)充者的外周組織中都觀察到了顯著的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD）代謝物組的變化；③ 補(bǔ)充NR還導(dǎo)致大腦NAD水平和腦脊液中相關(guān)代謝物顯著升高，但升高程度存在明顯個(gè)體差異，大腦NAD水平增加的NR補(bǔ)充者表現(xiàn)出腦代謝改變，這與輕微的臨床改善相關(guān)；④ 此外，補(bǔ)充NR降低了受試者血清和腦脊液中炎性細(xì)胞因子的水平。

【主編評語】

越來越多的證據(jù)表明，提高細(xì)胞的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD）水平可能會在健康衰老或神經(jīng)退行性變中產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，補(bǔ)充煙酰胺核苷（NR）可以提高NAD水平，NR是一種維生素B3分子和NAD的生物合成前體。近期研究人員在帕金森病患者中進(jìn)行了一項(xiàng)使用口服NR來補(bǔ)充機(jī)體NAD的I期臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NR增加了大腦NAD水平，這與腦代謝改變和臨床改善有關(guān)，研究結(jié)果表明補(bǔ)充NR是帕金森病潛在的神經(jīng)保護(hù)療法，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于Cell metabolism。（@臨床營養(yǎng)陳彬林）

【原文信息】

The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease

2022-03-01, doi: 10.1016/j.cmet.2022.02.001

果汁和含糖飲料中的果糖，可能增加脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)

Diabetes Care——[19.112]

① 納入3981名受試者，通過問卷評估果糖的攝入量，并通過核磁共振對肝內(nèi)脂質(zhì)含量進(jìn)行定量；② 校正能量攝入、年齡、性別等多個(gè)變量后，總果糖攝入及來自水果的果糖攝入與肝內(nèi)脂質(zhì)含量無顯著關(guān)聯(lián)；③ 從果汁及含糖飲料中攝入的果糖與較高的肝內(nèi)脂質(zhì)含量相關(guān)，與攝入量最低者相比，攝入量最高者的肝內(nèi)脂質(zhì)含量分別增加4%及9%；④ 在2型糖尿病患者中，從果汁中攝入的果糖與肝內(nèi)脂質(zhì)含量的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng) 。

【主編評語】

Diabetes Care上發(fā)表的一項(xiàng)橫斷面隊(duì)列研究結(jié)果，在近4000名受試者中發(fā)現(xiàn)，來自果汁及含糖飲料（而非來自水果）的果糖攝入與更高的肝內(nèi)脂質(zhì)含量相關(guān)。（@aluba）

【原文信息】

Fructose Intake From Fruit Juice and Sugar-Sweetened Beverages Is Associated With Higher Intrahepatic Lipid Content: The Maastricht Study

2022-02-14, doi: 10.2337/dc21-2123

美國癌癥協(xié)會權(quán)威指南：癌癥幸存者該怎么吃、怎么動？

CA - A Cancer Journal for Clinicians——[508.702]

① 癌癥患者確診后應(yīng)盡快進(jìn)行營養(yǎng)和身體活動的評估和咨詢，以改善情況、輔助治療；② 為改善長期健康和生存，應(yīng)通過飲食和運(yùn)動來避免肥胖和保持/增加肌肉量，根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊?guī)律運(yùn)動，并遵循健康飲食模式；③ 為預(yù)防癌癥，應(yīng)保持健康體重，多動少坐（成人每周至少150-300分鐘中強(qiáng)度運(yùn)動，兒童每天至少1小時(shí)中/高強(qiáng)度運(yùn)動），健康飲食（多吃營養(yǎng)豐富的食物、果蔬和全谷，限制紅肉/加工肉、含糖飲料和深加工食品），最好不飲酒。

【主編評語】

現(xiàn)有證據(jù)表明，飲食、身體活動和肥胖等因素可影響癌癥診斷后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和總體生存率。CA - A Cancer Journal for Clinicians近期發(fā)表了來自美國癌癥協(xié)會的癌癥幸存者營養(yǎng)與身體活動指南，梳理了2012年以來發(fā)表的系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述、薈萃分析、隊(duì)列研究匯總分析和大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)的證據(jù)，按照不同的癌癥分類，主要從肥胖、身體活動、飲食和飲酒等方面，提出幫助減少癌癥復(fù)發(fā)和死亡率的建議。強(qiáng)烈推薦專業(yè)人士和有需求的讀者閱讀參考。（@mildbreeze）

【原文信息】

American Cancer Society nutrition and physical activity guideline for cancer survivors

2022-03-16, doi: 10.3322/caac.21719

JAMA子刊：胖的越嚴(yán)重/越久，大腸癌風(fēng)險(xiǎn)越高

JAMA Oncology——[31.777]

① 本病例對照研究納入5635名結(jié)直腸癌（CRC）患者和4515名對照，并根據(jù)參與者BMI變化情況計(jì)算了他們20歲至今的肥胖/超重生活年數(shù)加權(quán)（WYOs），WYOs=各年eBMI累加值（eBMI=某年BMI-25，若BMI＜25，eBMI記為0）；② WYOs和CRC風(fēng)險(xiǎn)存在正關(guān)聯(lián)，與體重保持在正常范圍內(nèi)的參與者相比，從第1到第4四分位數(shù)WYOs組的OR從1.25增加到2.54；③ WYOs每增加1標(biāo)準(zhǔn)差與CRC風(fēng)險(xiǎn)增加55%相關(guān)（即OR=1.55），該OR高于eBMI在任何單一時(shí)間點(diǎn)每增加1標(biāo)準(zhǔn)差的OR。

【主編評語】

超重與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但這一風(fēng)險(xiǎn)可能被低估了，因?yàn)橹暗难芯看蠖鄾]有考慮長期甚至終生的累積超重。近期發(fā)表于JAMA Oncology的一項(xiàng)病例對照研究表明，與基于單點(diǎn)BMI估計(jì)超重/肥胖對結(jié)直腸癌（CRC）的風(fēng)險(xiǎn)增加程度相比，通過長年BMI變化情況所得的肥胖/超重生活年數(shù)加權(quán)（WYOs）發(fā)現(xiàn)超重/肥胖對CRC的風(fēng)險(xiǎn)增加更大了。這提示我們肥胖增加CRC風(fēng)險(xiǎn)，而胖的越久危險(xiǎn)越大！（@臨床營養(yǎng)陳彬林）

【原文信息】

Risk of Colorectal Cancer Associated With Lifetime Excess Weight

2022-03-17, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0064

感謝本期日報(bào)的創(chuàng)作者：臨床營養(yǎng)陳彬林，mildbreeze，aluba，章臺柳，王玲玲，點(diǎn)點(diǎn)，DMG-Quasimodo，圓滑的鐵勺，胡悅，nana，danny，種一顆西檸檬，Akkk，阿當(dāng)

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