客觀地說，近年來隨著社會經濟的迅猛發展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會環境下，男性健康問題愈發受到重視，各類和男性健康相關的知識科普也越來越多，所以閑暇之余，男性健康問題也會被經常討論。而早泄（英文簡稱PE）作為男性健康問題中的

客觀地說，近年來隨著社會經濟的迅猛發展，大家的生活水平都有了一定的提高。在這種社會環境下，男性健康問題愈發受到重視，各類和男性健康相關的知識科普也越來越多，所以閑暇之余，男性健康問題也會被經常討論。而早泄（英文簡稱PE）作為男性健康問題中的常見的男科問題，流行病學研究顯示近年來患病率不斷增高。但由于公眾對男科問題的認知率還比較低，再加上男科問題具有一定的隱私性，所以大家關于男科問題的定性、診斷和治療等科普知識的了解，相對還比較缺乏，所以嚴謹、科學、正面的科普就顯得很重要。

那么今天就重點來和大家說說關于早泄一個常見的治療話題，這也是大家比較關心的一個話題。大家都知道，臨床上治療早泄主要以口服藥物為主，“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（SSRIs）就是治療早泄的一線藥物，這種藥物可以通過增加神經突觸間隙內的“5羥色胺”濃度來治療早泄，而其他藥理性質的西藥、外用局麻藥和辨證施治的中成藥等，只能結合“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”輔助使用治療早泄。而在“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”中，達泊西汀是代表藥物之一。根據國內外文獻報道和藥理實驗研究顯示，對比同類藥物，達泊西汀的藥代動力學較佳，具有藥物起效快、藥物血漿濃度達峰時間短和不良反應少等優勢。

先來看一看，藥品市場上達泊西汀的類型、規格劑量和服用劑量

目前藥品市場上流通的達泊西汀，根據廠家的不同大致可以分為3-4種，分別是：意大利美納里尼生生產的進口原研藥達泊西汀、國內科倫藥業生成的國產仿制藥達泊西汀和國內華鉑凱盛藥業生成的國產仿制藥達泊西汀。也就是說，目前市面上經相關部門核準流通的的達泊西汀有3種，一種是進口藥，另外兩種是國產仿制藥。雖然這3種達泊西汀廠家不同，但藥物的規格劑量都做到了統一，都是30毫克每粒的單劑量。

從藥代動力學角度分析，不同廠家的達泊西汀雖然制作工藝有所不同，但藥物的化學結構基本相似，所以評估藥物療效的基本藥動學參數都差不多，也就是說國產仿制藥達泊西汀和進口藥達泊西汀，同樣在30毫克單劑量的條件下，視同具有生物等效性，藥效基本相似。同時結合藥物的藥動學參數研究，對于早泄患者而言，口服達泊西汀治療早泄，一般推薦的單次口服劑量是30毫克。但在特殊情況下可以結合病情調整藥物劑量至60毫克（2粒），但在24小時內的最高劑量不應該超過60毫克。

再來分析一下，臨床上按需口服達泊西汀的優勢和不足之處

根據達泊西汀的藥代動力學研究顯示，達泊西汀吸收快, 藥物吸收后在身體內1個小時，即可達到血漿藥物峰值（Tmax），也就是說達泊西汀的藥物峰值時間大約是1小時左右。這表明達泊西汀不但起效快，而且一個小時左右即可發揮較佳藥效。所以，在藥理性質上，臨床上偏向把達泊西汀定義為速效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，因此，在實際臨床治療中，對于早泄患者而言，達泊西汀的給藥方式采取按需按次給藥口服即可。

雖然達泊西汀的藥動學參數具有一定的優勢，但并不能說明達泊西汀治療早泄的具有絕對的優勢和療效。這是因為從藥理角度分析，評估藥物的療效除了藥代動力學參數之外，患者自身在使用藥物的過程中，對藥物的易感性、對藥物的吸收程度、不良反應耐受情況等，也是評估藥物綜合療效的因素。而患者按需按次口服達泊西汀治療早泄，雖然藥物在身體內吸收后達峰時間快，但藥物代謝也快，無法快速在身體內達到穩態血藥濃度，同時單次給藥容易增加神經突觸后膜的5羥色胺受體敏感性，受體敏感性增加后神經突觸內的5羥色胺濃度反而會產生一過性降低，所以部分早泄患者按需口服達泊西汀，受到上述因素影響，整體治療效果并不理想。

那么，對于按需口服達泊西汀治療早泄不佳的患者而言，應該更換藥物還是增加藥物劑量呢？

先讓我們來看看增加劑量的優勢和弊端

上面我們說到了，臨床上達泊西汀常規的給藥方式，就是按需給藥。一般情況下，給藥的單次劑量是每次30毫克。那么對于按需口服30毫克達泊西汀療效不佳的患者而言，如果把按需給藥的劑量增加到60毫克，療效會有什么變化呢？

從藥理角度分析，30毫克和60毫克達泊西汀都是有效劑量，兩種劑量口服后均可在身體內迅速吸收。30毫克劑量的達泊西汀口服后達峰時間（Tmax）大約是1.01個小時。而60毫克劑量的達泊西汀口服后達峰時間（Tmax）大約是1.27個小時。雖然從藥物達峰時間上分析，30毫克和60毫克的達泊西汀并無明顯差別，但30毫克達泊西汀在身體吸收后所能達到的最高峰值濃度（Cmax）大約是297ng/ml左右，而對比之下60毫克達泊西汀在身體吸收后所能達到的最高峰值濃度（Cmax）大約是498ng/ml左右。這說明增加劑量后，藥物在身體內形成的血漿達峰濃度提升明顯，而藥物的血漿達峰濃度在藥動學參數中，是評估療效最重要的參數之一，因此對于按需服用30毫克達泊西汀療效不佳的患者而言，提升劑量至60毫克后藥物血漿峰值濃度提升明顯，療效也會有較大程度的改善。

雖然增加劑量之后，從藥理角度分析藥物的藥動學參數可以證明藥物療效有所提升，但實驗研究證明，藥物造成的不良反應也會有一定程度的提升。研究發現，按需口服30毫克和按需口服60毫克達泊西汀，按需口服60毫克達泊西汀產生的頭暈、頭痛和胃腸道反應等不良反應更加明顯，不良反應的類型也會有所增加。這是因為藥物最高血漿濃度增高之后，藥物基于神經系統的作用能力也會有所提升，在神經傳導過程中對5羥色胺和其他神經遞質的干擾效應都會增加。但大多數的循證醫學數據表明，按需口服60毫克達泊西汀增加的不良反應是暫時的，隨著按需給藥次數的增加，身體會逐漸耐受藥物在身體的濃度值變化，不良反應相較而言會減少減輕。

再來看看更換藥物的優勢和弊端

臨床上，治療早泄除了達泊西汀之外，優先被推薦使用的就是長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，包括像帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等。所以這邊要分析的更換藥物方案，特指的就是將速效型的達泊西汀更換為長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”。那么對于按需服用30毫克達泊西汀療效不佳的患者而言，如果將藥物更換為帕羅西汀、氟西汀和舍曲林等長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，療效上面會有什么變化呢？

我們仍然要先基于藥理角度來分析。前面我們說到了達泊西汀口服后大約1個小時左右藥物達峰值（Tmax），而在帕羅西汀、舍曲林和氟西汀這幾種藥物中，藥理研究顯示按需服用20毫克帕羅西汀需要5-6小時左右藥物達峰值（Tmax）、按需服用50毫克舍曲林需要6-10個小時藥物達峰值（Tmax）。而藥物達峰值時間（Tmax）是評估藥物起效時間的重要藥動學參數之一，對比達泊西汀和帕羅西汀、舍曲林等長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，我們可以發現在起效時間上，帕羅西汀、舍曲林等藥物起效時間相對滯后。

雖然按需口服長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，對比達泊西汀而言起效相對滯后，但起效滯后并不代表總的療效會更差。根據國內外文獻報道和實驗研究顯示，如果將帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等藥物的給藥方式，從按需口服轉變為每日規律給藥，可以發現這類長效型的“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”經過連續給藥7-14天后，便可使藥物在身體內達到穩態血藥濃度。

同時在保持7-14天連續規律的用藥后，由于長效藥物規律的給藥方式，可降低神經突觸后膜羥色胺受體的敏感性，當突觸后膜5羥色胺受體敏感性降低之后，神經突觸間隙內的總體5羥色胺濃度增高會更加明顯，而這種生理特點對比按需口服達泊西汀而言，避免了前面說到的會一過性的增加神經突觸后膜5羥色胺受體的敏感性，從而降低神經突觸內的5羥色胺濃度。所以總體來說長期規律給藥，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”治療早泄的療效并不亞于速效達泊西汀。根據國外文獻報道和實驗研究顯示，帕羅西汀、舍曲林連續規律給藥4周后，早泄患者IELT的提升療效優于達泊西汀，國內學者也有類似報道。

所以對于按需口服30毫克達泊西汀療效不佳的早泄患者而言，將藥物更換為長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”，就需要保持連續規律性的給藥方式，從而通過達到穩態血藥濃度和降低突觸后膜5羥色胺受體敏感性來增加治療療效。同時藥理研究顯示按需口服30毫克達泊西汀的藥物半衰期（t1/2）是1.2 小時,而像帕羅西汀、舍曲林和氟西汀等長效藥藥物半衰期平均在20-24個小時，這就說明長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”代謝的時間更久，藥物的有效時間長。對比達泊西汀起效快、代謝快、藥物的有效時間短的藥理性質而言，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”的不良反應相對而言持續時間會更久、也更明顯。但是大部分的實驗研究表明，基于人體易感性和神經調制的順應性因素，隨著長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”規律給藥時長不斷增加，這些不良反應大多會被身體逐漸耐受趨于正常。

重要總結：增加劑量和更換藥物，均能不同程度的提高治療療效，但也有各自的弊端

對于選擇增加劑量解決療效問題的患者而言，主要弊端在于短期按需服用藥物會增加不良反應的表現程度，也會增加不良反應的表現類型，包括頭暈頭痛和胃腸道反應等癥狀會更加明顯，但隨著按需用藥次數的增加，身體會逐漸耐受這些不良反應。同時，將30毫克劑量增加至60毫克劑量，這說明按需給藥的數量增加，這對于早泄患者而言，會不同程度的提高經濟消費支出 ，而這對于短期還處在治療療程范圍內的早泄患者而言，無疑會降低患者服藥的積極性和依從性。

而對于選擇更換藥物解決療效問題的患者而言，主要弊端在于給藥次數增加、服藥的頻率較多以及不良反應增加。對比按需服用達泊西汀，長效型“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”藥物半衰期時間更久，代謝較慢，所以積累穩態的血藥濃度需要保持每天規律的給藥方式。同時因為規律連續給藥會使藥物積累的有效濃度增加，這樣會對神經突觸內的5羥色胺以及其他神經遞質的干擾性更大，所以長期規律給藥的藥物不良反應也相對更加明顯，但總的來說隨著身體的逐漸耐受，不良反應會逐漸減少趨于正常。

綜上，通過分析增加劑量和更換藥物二者之間的各自優勢和弊端，我們可以發現，對于按需口服30達泊西汀治療早泄療效不佳的情況而言，增加劑量和更換藥物兩種方式均可以不同程度的提高治療療效，但在增加療效的同時，也存在不同的弊端。所以總的來說對于早泄患者而言，在按需口服30毫克劑量療效不佳的情況下，具體選擇哪種解決方案總體要在醫生的評估之下，結合實際的病情情況和自身的協調能力作出選擇。