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近年來,社會經濟不斷地發展,大家的生活水平都有了改善,但也出現了較多的健康問題。流行病學研究顯示,在人口老齡化的加劇的社會環境下,再加上高血壓、高血糖等慢性基礎疾病的增多,近年來男科疾病患病群體越來越多,特別是勃起功能障礙(陽痿,ED),有
近年來,社會經濟不斷地發展,大家的生活水平都有了改善,但也出現了較多的健康問題。流行病學研究顯示,在人口老齡化的加劇的社會環境下,再加上高血壓、高血糖等慢性基礎疾病的增多,近年來男科疾病患病群體越來越多,特別是勃起功能障礙(陽痿,ED),有統計數據顯示發病率越來越高。在這種情況下,和陽痿相關的藥物治療問題,也受到了大家廣泛的關注。而西地那非和他達拉非,作為臨床上較早出現的兩個陽痿治療藥物,目前仍然也還是臨床上最常用的藥物之一,因此關于二者在治療陽痿方面的療效問題,一直是大家主要關心的話題。所以接下來文章重點,就是圍繞西地那非和他達拉非、并結合二者具體劑量,來給大家說說二者區別。
先來簡單地認識一下西地那非和他達拉非
先說西地那非,西地那非原研藥物商品名叫做“萬艾可”,最早在國內也被稱之為“偉哥”。西地那非是由美國輝瑞公司生產,藥理性質屬于PDE5抑制劑。西地那非于1998年在美國經過FDA批準上市,專門用于治療男性陽痿,2000年作為進口藥在國內上市。
再說他達拉非。他達拉非原研藥物商品名叫做“希愛力”,由美國禮來公司生產,其藥理性質和西地那非一樣,都屬于PDE5抑制劑。他達拉非于2003年在美國經過FDA批準上市,專門用于治療男性陽痿,2005年作為進口藥在國內上市。
所以,西地那非的上市時間要比他達拉非更早,臨床運用時間也比他達拉非更長。實際上,西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑。上個世紀80年代初,西地那非是首先被作為抗心絞痛藥物研發,1993 年心絞痛的研發計劃終止后,西地那非被正式作為PDE5抑制劑研究,專門用于男性陽痿的治療,之后他達拉非、伐地那非、阿伐那非才相應被研發上市。
PDE5抑制劑的藥理特性,是具有抑制“PDE5”的作用。PDE5是一種酶,主要存在于男性海綿體動脈血管平滑肌內,PDE5能夠水解舒張血管平滑肌的細胞信號分子,從而干預、調節海綿體的擴張狀態,減少海綿體的供血。而陽痿的病理本質為海綿體供血不足,PDE5的存在會縮短海綿體供血的時間,減少海綿體的供血,因此,通過PDE5抑制劑對“PDE5”進行抑制,便會保障海綿體更有效的擴張和供血,避免ED的發生。
為了更好的理解藥效區別,繼續來看看西地那非和他達拉非的劑量、給藥方式和藥代動力學參數
雖然西地那非和他達拉非的主要適應癥都是男性陽痿,藥理性質也都屬于PDE5抑制劑,但實質上,西地那非和他達拉非所是兩種不同的藥,所以藥物的化學結構也不一樣,因此藥物的規格劑量有所不同,評估藥物代謝、吸收和療效的藥代動力學參數也不一樣。
臨床上,西地那非分為2種規格,分別為每片100mg和每片50mg。對于大多數18-65歲之間的男性而言,推薦的西地那非起始劑量為50mg,給藥方式為按需服用,每日一次。除了推薦劑量之外,還可以根據陽痿病情的輕重,將治療劑量減少至25mg或者增加至100mg,給藥方式按需給藥、每日一次,但每日最大劑量不超過100mg。
而他達拉非分為3種規格,分別為每片5mg、每片10mg、和每片20mg。同樣對于成年男性而言,他達拉非有推薦起始劑量。推薦的他達拉非起始治療劑量為10mg,給藥方式為按需服用,每日一次。同時還可以根據不同患者病情不同,酌情將治療劑量減少至5mg或者增加至20mg。給藥方式按需給藥,每日一次,但最大劑量每日不超過20mg。
除了規格劑量不一樣之外,因為西地那非和他達拉非的藥代動力學不一樣,所以同樣在最高劑量前提下,西地那非和他達拉非的各項藥動學參數是有區別的。根據藥動學研究可以發現,100mg西地那非的生物利用度為41%,而20mg他達拉非的生物利用度尚未明確。在血漿峰值濃度方面,100mg西地那非口服后在人體內能達到560ng/ml,而20mg的他達拉非相對遜色,只能達到378ng/ml。
在血漿濃度達峰時間上,100mg西地那非需要0.83h達峰,而20mg的他達拉非需要更久的時間,約2h才能達峰。在藥物代謝半衰期上,100mg西地那非起效快,代謝也快,約3.7h即可完成藥物半衰,而20mg他達拉非則需要更久完成藥物半衰,約17.5h。同時,在分布容積上100mg西地那非彌散性更強,能夠達到約105l,而20mg他達拉非只能達到約63l。
除了以上參數存在較大區別之外,西地那非和他達拉非部分藥動學參數也有類似。在蛋白結合率上,100mg西地那非約為96%,而20mg他達拉非約為94%。在排泄比例上(糞便/尿液),100mg西地那非為80/13,20mg他達拉非為61/36。
除了藥動學的差異之外,由于西地那非和他達拉非對PDE5、以及其他PDE亞型的選擇性不同,所以在藥物副作用方面,西地那非和他達拉非也存在區別。在藥理研究中,西地那非對PDE6親和力較高,而他達拉非對PDE6的親和力較小,這就導致西地那非產生的視覺不良反應發生率更為明顯。
理解了同樣在最高劑量前提下,西地那非和他達拉非的藥代動力學參數差異后,現在就重點來分析一下二者的療效差異
通過對西地那非和他達拉非劑量規格、藥動學參數的介紹和對比,大家對藥物的了解更深一步,但關于二者在治療陽痿方面,實質性的區別,還會比較陌生。接下來同時針對最高劑量,分別給大家說說100mg西地那非和20mg他達拉非,這兩個藥在治療ED方面的4大療效區別,目的是讓大家能夠更好的去選擇和使用藥物。
第一個區別:血漿峰值濃度。這個參數決定了藥物吸收后在身體血漿內,能夠檢測到的濃度高低。根據前面羅列的藥動學研究數據顯示,100mg的西地那非,血漿峰值濃度最高能夠達到560ng/ml,而20mg他達拉非最高只能達到378ng/ml,這就說明西地那非口服后,因為血漿峰值濃度高,所以整體藥性更為強烈,而相比之下他達拉非藥效更為溫和,因此對于整體用藥觀念偏保守的患者而言,如果病情不明顯,則建議優先采用他達拉非治療。
第二個區別:藥物半衰期。這個參數決定了藥物在身體內能夠代謝多久、持續多久的藥效。根據文章前半部分所羅列的數據顯示,100mg西地那非半衰期為3.7個小時,而20mg的他達拉非半衰期長達17.5個小時,這就說明他達拉非藥效持續時間遠勝于西地那非,及西地那非藥效持續時間為5-6小時,而他達拉非的藥效窗口期長達36個小時。因此對于房事頻次比較少的患者而言,西地那非按需使用即可及時地保障對病情的治療,而他達拉非則適用于在乎藥物時效的患者。
第三個區別:血漿濃度達峰時間。這個參數區別于血漿峰值濃度,主要對藥物合理的服用時間起到直觀的評判作用。根據文章前半部分所羅列的數據顯示,100mg西地那非血漿濃度需要0.83小時達峰,而20mg的他達拉非需要更久的時間,約2h才能達峰。這就說明100mg西地那非口服后,最快1個小時內就是發揮較佳藥效,而他達拉非則需要1-2小時左右才能發揮較佳藥效。
第四個區別:視覺不良反應發生率。這個也是部分ED患者選擇的條件之一,前面已經說到,因為西地那非和他達拉非對PDE6的親和力不同,而PDE6最主要存在于視網膜上,所以西地那非和他達拉非造成的視覺異常副作用也有所區別,我們同樣來看看數據。數據統計顯示,100mg治療劑量的西地那非,產生的色盲、光敏感和視物模糊發生率約為3%,而20mg治療劑量的他達拉非,產生的視覺異常總的發生率小于0.1%。這說明,西地那非服用后出現的視覺異常發生率更高,而他達拉非則較少。
總結:
以上100mg西地那非和20mg他達拉非在治療陽痿方面,主要的4個區別,通過對比可以發現,本質上西地那非和他達拉非,都具有各自的療效優勢。雖然100mg西地那非的血漿峰值濃度要比20mg他達拉非高出不少,起效也相對更快。但是20mg他達拉非的藥效持續時間卻要遠勝于100mg的西地那非,因此這兩種藥物同樣在最高劑量的前提下,治療ED的療效都具有各自的優勢。
而在副作用方面,雖然他達拉非的視覺異常發生率更低,但客觀來說,視覺異常是PDE5抑制劑潛在的副作用,大多數患者為一過性發生,并不影響整體的治療。因此,如果沒有具體對比藥代動力學參數的話,便無法準確地對二者在陽痿的治療療效上進行量化。所以在臨床上,對于陽痿患者而言,選擇這兩個藥物的關鍵,就需要全面、多維度的對藥物進行認識了解,然后結合藥代動力學的某個參數、結合自己的需求,然后在醫生指導下來完成,這樣才是較為合理的選擇,才能使的病情整體獲益。
劉楠