科技改變生活 · 科技引領未來
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“120萬一針的抗癌藥，打完一個月、三個月后復查PET-CT，達到臨床緩解的狀態！”說起癌癥，人人都怕，多少抗癌斗士最終都被癌癥無情地給打趴下。但在醫學的最前沿，人類探索的腳步從未停下，科學技術通過轉化服務于社會，今天這個例子最為典型。家在
“120萬一針的抗癌藥，打完一個月、三個月后復查PET-CT，達到臨床緩解的狀態！”
說起癌癥，人人都怕，多少抗癌斗士最終都被癌癥無情地給打趴下。但在醫學的最前沿，人類探索的腳步從未停下，科學技術通過轉化服務于社會，今天這個例子最為典型。
家在寧波的王先生，2021年6月份，因身體不適前往當地三甲醫院就診，竟被無情的診斷為“彌漫性大B淋巴瘤”。這是一種血液系統的惡性腫瘤，所以按照傳統的治療方案進行化療，效果不盡人意，在隨后的復查中竟然還在邊治療，變進展，這讓抗癌的王先生心都要涼透了。
但峰回路轉，柳暗花明又是一村，因為就在2021年6月份，國家藥品監督管理局批準了一個重磅的抗腫瘤治療療法（CAR-T療法）上市，價格高達120萬元。這是一種嵌合體抗原受體T細胞免疫療法，是一種利用人體內免疫細胞治療腫瘤的方法（具體介紹在下文有詳細介紹）。而這一療法在血液系統尤其是惡性淋巴瘤和多發性骨髓瘤中療效顯著，所以王先生果斷選擇治療。
2022年1月25日，王先生進行了這一治療，于2月11日出院，在治療后的一個月隨訪中，王先生經過PET-CT復查，確認體內沒有癌細胞，達到完全緩解的狀態；在治療后的第三個月隨訪，PET-CT復查亦提示疾病也處于完全緩解的狀態，120萬一針抗癌藥，寧波首位患者治療成功！也填補了寧波市這一領域的空白。下面我就以此病例拋磚引玉，好好地和大家聊一聊相關知識。
CAR-T療法，癌癥治療的新方向！
醫學的誕生和發展，是伴隨著人類認識世界和改造世界的過程而不斷前進的。在長達數千年的歷史中，醫學的發展經歷了古代醫學、傳統醫學和近代醫學。進入20世紀后，醫學與現代科學技術緊密結合，發展成為現代醫學。隨著21世紀生命科學和信息技術產業的蓬勃發展，新的醫療干預手段層出不窮，為疾病的治療提供了更多的機會和選擇，同時也會產生新的問題，引發新的思考。
例如，醫療干預手段的快速發展不可避免地造成過度醫療的現象，導致過分依靠外部干預的診療趨勢，如在腫瘤治療領域的各種放、化療，卻忽視了人體內環境以及機體自然功能對疾病治愈起到的作用。嵌合抗原受體T細胞(CAR-T療法）在這一背景下誕生。作為近年來興起并逐步推廣和應用于臨床的新型治療手段，體現了將外部醫療干預與人體自身免疫力相結合的理念。這為未來臨床實踐中醫療干預與人體自然力的結合與平衡勾勒出了一副美好的藍圖，從而進一步提高了人們對疾病的認知和診療的能力。
詳解CAR-T療法
這里可能涉及到一些專業知識，理解起來有些費勁，我盡力說的通俗些，大家可以反復多讀幾遍。在腫瘤治療上，這種療法是完全不同于傳統的手術切除和放、化療的一種利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞的細胞療法。顧名思義，CAR-T是由嵌合抗原受體和人體自身免疫T細胞兩部分組成。嵌合抗原受體通常由腫瘤相關抗原結合區(理想的目標抗原為僅在腫瘤細胞表面表達且所有腫瘤細胞表面均有表達的特異性抗原)、胞外鉸鏈區、跨膜區和胞內信號區構成，是CAR-T的核心部件。
目前，CAR-T技術已經發展出數代。第1代CAR介導的T細胞激活是通過CD3z鏈的酪氨酸激活序列提供T細胞激活、裂解靶細胞、調解白介素一2以及體內發揮抗腫瘤作用所需的信號。第2代CAR-T技術是在第1代的基礎上，增加了一個共刺激信號分子，以促進T細胞在體內的增殖，增強T細胞的抗腫瘤作用。第3代CAR則是在第2代的基礎上，又增加了一個新的共刺激信號分子，從而可取得更好地殺傷腫瘤細胞的效果，第4代CAR還可表達細胞因子如白細胞介素(IL)-1 2促進T細胞增殖。
CAR 的殺傷作用不受主要組織相容性復合體(MHC)分子限制，通過基因工程，用攜帶編碼CAR基因的慢病毒或逆轉錄病毒載體轉導T細胞，重組的T細胞由細胞外靶向區域和通過鉸鏈跨膜區域連接的各種細胞內信號域組成，體外擴增以后回輸到患者體內，以識別、結合并裂 解靶細胞。CAR-T細胞可將單克隆抗體的靶特異性與T細胞的細胞毒性相結合。
舉個例子吧，打個比方，小王患有淋巴瘤，如果要接受CAR-T療法。首先就會有研究人員對小王的腫瘤細胞進行檢測，分析其癌細胞的信息特征。然后再采集小王血液，提取T細胞，將癌細胞信息傳輸給T細胞，為其裝上定位導航裝置“CAR”（即嵌合抗原受體）。從此，這個T細胞就升級為了CAR-T細胞。到這還沒結束，需經過體外培養，擴增CAR-T細胞數量，除了數量，工廠還要檢測CAR-T細胞的質量并去除其中的雜質，所有檢驗合格后，才能最終進入臨床。最后，再將CAR-T細胞回輸到患者血液中，這一針就是整個治療過程最關鍵的輸注。這樣的CAR-T細胞既攜帶了識別腫瘤的“導航頭”，又增強了殺傷腫瘤的“彈藥庫”，精準引導、靶向攻擊癌細胞。大家不妨對比一下，這種療法是不是要比各種放、化療痛苦度降低不少。
CAR-T療法，還得理性看待！
不少人看到這可能會說，這么好的治療方法趕緊推廣啊，讓全國得了淋巴瘤、多發性骨髓瘤的病人都用上？可沒這么簡單，這種治療也是有不良反應的。最常見的急性不良反應(AE)是 CRS和神經系統事件，也稱為CAR-T細胞相關性腦病綜合征(CRES)。最近也被稱為免疫效應細胞相關性神經毒性綜合征(ICANS)。若早期干預，這些AE是可逆轉的，但若不早期管控,可能會演變成重度AE，甚至危及生命。
為啥這個針這么貴，老百姓用不起怎么辦？
由于這種療法是一對一的定制，CAR-T細胞制備整個過程嚴格復雜，價格貴，自然有道理，畢竟資本都是逐利的，沒有利益，就沒有研發公司愿意投入資本研發新藥、新治療了。就像之前在新聞上鬧得風風火火的治療小孩脊髓型肌萎縮癥的精準靶向藥物一樣，諾西鈉生鈉注射液。70萬一針，一瓶也就5毫升，一毫升也就20滴，一滴就是7000塊，多少人一個月工資都沒這么多。人家制藥公司研發這個藥下了很大的血本，而且臨床上病例又不像高血壓、糖尿病一樣這么有市場，所以價格貴，理解！
其實大家也別怪或者說希望國家醫保把各種治療罕見病的新藥、好藥都納入醫保報銷，國家財政承受能力也是有限的，大家不在這個行業不清楚，很多地方醫保都是虧空的，就像我們這一樣，往往一年到九十月份基金就用完了，所以沒辦法，我們也要理解國家。所以，我覺得一個家庭一定要有憂患意識，在可承受范圍內可以配置一些保險，比如全國各個省份基本都有政府合作、指導型的補充型商業險，還是比較實惠的，一年也就百來塊錢。平時自己的話也要注意身體，無需太拼，只有身體健康才是最大的財富。
作者寄語：本文是筆者綜合數小時時間綜合總結而成，不加入專欄收費，無償、免費地讓大家閱讀。愿對那些受到謠言誤導、沒有醫學知識、沒有健康保健觀念的群體有所幫助。頭條是一個開放的平臺，每個人都可以互相學習，互相探討，如有不同觀點可在評論區談談自己的看法。如果覺得學到了有幫助，不要吝嗇，獻個愛心，點個贊，轉發一下幫助更多的人，感謝大家的支持。
參考文獻：
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張原