抑制體內(nèi)尿酸的生成，是治療痛風的主流方法之一。非布司他和別嘌醇，一老一少兩種藥物，均可通過抑制尿酸的合成，實現(xiàn)降低血尿酸水平，達到治療痛風的目的。但是這兩種藥物的價格，卻是一言難盡。這其中的差異，給人的感覺吧，就好似一次海上航行，別嘌醇的價

抑制體內(nèi)尿酸的生成，是治療痛風的主流方法之一。

非布司他和別嘌醇，一老一少兩種藥物，均可通過抑制尿酸的合成，實現(xiàn)降低血尿酸水平，達到治療痛風的目的。

但是這兩種藥物的價格，卻是一言難盡。

這其中的差異，給人的感覺吧，就好似一次海上航行，別嘌醇的價格是小舢板，卻是一票難求；非布司他是豪華郵輪，船票好搞，但是要價不菲。

非布司他與別嘌醇是怎樣來到人們身邊的？治療痛風的原理是什么？讓我們一起進行解析，探尋別嘌醇與非布司他的歷史、交鋒、異同。

當別嘌醇的輝煌遇見非布司他的強勢：降尿酸，誰主風流？

1988年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，頒發(fā)給了美國藥物學家格特魯?shù)隆·埃利恩，以獎勵她“發(fā)現(xiàn)了藥物治療的重要原理”。

是的，埃利恩是一名女性科學家。她畢業(yè)之后恰逢二戰(zhàn)，男人們都去打仗了，一些工作崗位空了下來，這才使得她尋求到了進入一家藥物研究院工作的機會。

埃利恩最初的研究方向是嘌呤。當時人們已經(jīng)知道核苷酸中的嘌呤類物質(zhì)，例如鳥嘌呤、腺嘌呤等，對生命體有著極為重要的作用，研究各種嘌呤類衍生物在機體中的作用，成為埃利恩的一項主要工作。

這是一條光明大道。在后來的日子里，埃利恩先后合成了6-巰基嘌呤、咪唑硫嘌呤、別嘌醇等物質(zhì)，在腫瘤治療、器官移植后免疫抑制、痛風治療等領(lǐng)域大放異彩。

別嘌醇作為一種降尿酸藥物，1966年被美國FDA批準。

在這之前，人們使用秋水仙堿等藥物治療痛風，只是掩蓋住了疼痛、炎癥等臨床癥狀，該行為類似于“貓蓋屎”，只解決表面問題，沒能有效降低血尿酸。別嘌醇的上市，人們觀察到了血尿酸濃度真真切切地下降，在痛風治療領(lǐng)域掀起了軒然大浪。

痛風患者數(shù)量很大，治療痛風的藥物并沒有想象中的那樣百花齊放。在通過抑制尿酸合成的藥物門類下，別嘌醇上市之后霸榜四十余年，無“藥”能撼動別嘌醇的地位，直到非布司他的出現(xiàn)。

非布司他由日本企業(yè)原研，2008年4月歐洲上市，2009年美國上市，打破了別嘌醇一家獨大的地位。

現(xiàn)如今，非布司他在銷售額上已經(jīng)超越別嘌醇。

這里插一句，在非布司他上市之前，苯溴馬隆，作為一款很優(yōu)秀的治療痛風藥物，于1971年最先德國上市。苯溴馬隆屬于促進尿酸排泄藥，作用原理與別嘌醇及非布司他并不相同，關(guān)于苯溴馬隆的故事，可以將點擊：會誘發(fā)腎結(jié)石？用苯溴馬隆治療痛風，傷腎還是護腎？

忌口？功力最高二成，更高效的方法：把尿酸消滅在萌芽狀態(tài)

醫(yī)學實踐中的很多事情，擺出數(shù)據(jù)來說話才有信服力。

例如痛風患者忌口這件事。誰都知道痛風的產(chǎn)生與體內(nèi)尿酸濃度過高有關(guān)，而尿酸又是嘌呤的代謝產(chǎn)物，于是，人們普遍認為，降低嘌呤的攝入量，可以有效降低血尿酸濃度。

但是現(xiàn)實呢，人體內(nèi)的尿酸，只有約二成是食物中轉(zhuǎn)化而來，其余的八成，都是人體自己合成出來的。

也就是說，哪怕是一丁點兒嘌呤都不要攝入，這“忌口”的功力，發(fā)揮到極致，對于體內(nèi)積蓄的尿酸來說，影響也還是毛毛雨。

擒賊先擒王，二成與八成，抓誰是重點？

別嘌醇與非布司他的共同點，就是拿這八成，也就是人體自身合成的那部分尿酸，做起了文章。

在藥理分類上，他們同屬于抑制尿酸合成藥。下面分別介紹一下。

別嘌醇屬于非選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，它把目標瞄準上了可以對嘌呤的代謝產(chǎn)生作用的黃嘌呤氧化酶，遇見了就是當頭一棒，把黃嘌呤氧化酶的功能給廢掉，體內(nèi)的尿酸合成功能受阻，繼而降低血液中的尿濃度。

與別嘌醇略顯粗放的藥理作用相比較，非布司他則是顯得更文氣一些：它遇見黃嘌呤氧化酶之后，會把黃嘌呤氧化酶給軟禁起來，不讓非布司他和嘌呤見面，自然就不會有尿酸的產(chǎn)生。用術(shù)語來闡述，叫做“占據(jù)黃嘌呤氧化酶的活性位點，抑制其與底物的結(jié)合”。

由此看來，別嘌醇與非布司他是在一定程度上，廢除了人類合成尿酸的功能。

“藥物”與很多致命“毒物”之間的差異，很多時候是在看，起作用的位點，會不會造成生命危險。本文中的別嘌醇和非布司他，把人類好不容易進化得來的黃嘌呤氧化酶給廢了“武功”，但由于過高的尿酸留在人體中沒什么大用，廢了就廢了吧。

又例如抑制胃酸的藥物質(zhì)子泵抑制劑，例如奧美拉唑、雷貝拉唑等，現(xiàn)在臨床上用得不要太順手，從藥理作用來說，這類藥物把胃黏膜分泌胃酸的功能給廢掉了。這恰恰是醫(yī)生用藥的目的，胃里沒有了胃酸，也沒什么大不了的。

但是如果廢掉的酶，是人體生命活動所必須的，那就是毒藥無疑了。例如有機磷脂類物質(zhì)，從敵百蟲等有機磷農(nóng)藥，到沙林毒氣，作用的位點是膽堿酯酶，一種生命活動必須的酶，而且還是不可逆的強抑制，帶來的結(jié)局，很是殘暴。

扯遠了，拉回今天的別嘌醇與非布司他。

對于痛風患者來說，該如何做出選擇呢？

一分價格一分貨，別嘌醇與非布司他該選誰？

先說藥物的效果：有差別。從現(xiàn)有的臨床試驗結(jié)果來看，非布司他的降尿酸效果更為優(yōu)秀。不過，別嘌醇的數(shù)據(jù)看著也還行，沒有拖太多后腿，效果可以接受。

再來看不良反應的情況。別嘌醇的代謝走肝，排泄走腎。偏偏有些痛風患者的腎功能不太好，會造成體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇的積蓄，使得不良反應增加。

另外，有一小部分患者，會對別嘌醇產(chǎn)生超敏反應。這種超敏反應的死亡率較高，因此在服用別嘌醇之前，需要測定一下基因型HLA-B*5801，因為漢族人群中，有約10%至20%的患者HLA-B*5801基因陽性，而這部分人發(fā)生超敏反應的概率大大增加，應當禁用別嘌醇。

非布司他也有自己軟肋：在心血管的安全性上，現(xiàn)存有爭議。依據(jù)一項多中心的隨機雙盲研究中發(fā)現(xiàn)，使用非布司他與使用別嘌醇相比較，患者心血管死亡風險更高。

總結(jié)一下，腎不好的患者，優(yōu)先選用非布司他；心不好的患者，別嘌醇更為適用。

不過，選用非布司他的話，有個前提：價格能夠接受。

使用別嘌醇，也有個條件：能夠買得到。