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對于大多數糖尿病患者來說,最終都難以避免打胰島素的命運,只有少部分能夠通過嚴格的飲食和鍛煉降血糖控制得十分有效。每天打針對患者的身體和心理都是一種不小的負擔,時間久了更容易產生抗拒心理,消極對待胰島素治療,導致病情控制不理想,影響身體健康。
對于大多數糖尿病患者來說,最終都難以避免打胰島素的命運,只有少部分能夠通過嚴格的飲食和鍛煉降血糖控制得十分有效。
每天打針對患者的身體和心理都是一種不小的負擔,時間久了更容易產生抗拒心理,消極對待胰島素治療,導致病情控制不理想,影響身體健康。
但如果在不遠的將來,糖尿病患者只需要一周打一次胰島素呢?
胰島素的研究從未停止
胰島素于1921年首次被分離出來,并在20世紀20年代被開發為一種治療劑。現在,已經是眾多糖尿病患者們降血糖不可或缺的重要治療手段。
胰島素治療劑剛開發出來時,粗制制劑由于作用時間短,每天要注射多次。因此人們多次嘗試開發具有延長生物活性的胰島素制劑,希望能減少每天一次的注射次數。
發展至今,每日一劑胰島素已經穩定,目前市售的長效胰島素(諾和平、甘精胰島素等)降糖效果能持續24~36小時。
但醫學從未停止開發的步伐。一切研究,都是為了減少注射次數,從而減輕病人的負擔。
已實現一周一次的降糖藥:胰高血糖素1受體激動劑
目前,已經有一周一次的胰高血糖素1受體激動劑(GLP-1 RA)成功用于治療2型糖尿病,是近年來開發較新的降糖藥。
GLP-1的中文全稱是胰高血糖素樣肽-1,是一種在食物營養素刺激下,由腸道內分泌細胞合成和分泌的腸促胰素,具有多種生物學的作用。最主要的是作用于胰腺中胰島β細胞,以葡萄糖依賴的方式促進胰島素分泌。
由于人體內產生的GLP-1容易被體內的二肽基肽酶4水解,半衰期很短,不到5分鐘。目前上市的GLP-1受體激動劑(艾塞那肽、利拉魯肽)具有降糖、保護胰島功能作用,且這兩種藥不能被體內的二肽基肽酶4水解,大大延長了作用時間,能維持一周。
胰島素icodec
在一周一次的GLP-1受體激動劑研制成功的鼓舞下, 一種新的制劑出現了:胰島素icodec。
近期《糖尿病護理》Diabetes care的兩篇報道進一步擴展了胰島素icodec的臨床潛力。這種胰島素有超長的半衰期,大約為196個小時,且經過2期實驗,納入300多名患者,得出了結論:胰島素icodec的效果和目前每日一次的胰島素的效果沒有差別。
這意味著,如果胰島素icodec成功研發上市,完全可以取代糖友們正在用的胰島素,不僅效果半點不打折扣,使用頻率卻能大大降低!只要每周一次就可以降低血糖,可比每天注射要輕松得多了!
值得期待的前景
專家認為,每周一次的胰島素有可能對我們的糖尿病管理產生變革。2型糖尿病最有可能如此,因為它將大大減少每天注射胰島素的負擔,并可能提高治療的依從性和持久性。
這種新胰島素目前還有兩方面的局限:
(1)試驗樣本對于糖尿病來說還不夠大,觀察時間也不夠長;
(2)另外因為試驗排除了部分口服降糖藥患者,參與者的種族不夠多樣也讓影響了試驗結果的普適性。
但目前已有至少6項3期臨床試驗已經開始,招募人數和觀察時間大大提高,而且分別針對不同的患者,包括1型和2型糖尿病,已經使用和尚未使用胰島素的患者等等,未來可期!
研究人員估計,理想情況下,至少還有兩年才能看到icodec的上市。在此之前,糖友們在使用市面上的降糖藥和胰島素時,可以期待一下了!
參考文獻:Weekly Insulin Becoming a Reality. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1459-1461. https://doi.org/10.2337/dci21-0011
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陳原林