對于大多數(shù)糖尿病患者來說，最終都難以避免打胰島素的命運，只有少部分能夠通過嚴格的飲食和鍛煉降血糖控制得十分有效。每天打針對患者的身體和心理都是一種不小的負擔，時間久了更容易產(chǎn)生抗拒心理，消極對待胰島素治療，導致病情控制不理想，影響身體健康。

對于大多數(shù)糖尿病患者來說，最終都難以避免打胰島素的命運，只有少部分能夠通過嚴格的飲食和鍛煉降血糖控制得十分有效。

每天打針對患者的身體和心理都是一種不小的負擔，時間久了更容易產(chǎn)生抗拒心理，消極對待胰島素治療，導致病情控制不理想，影響身體健康。

但如果在不遠的將來，糖尿病患者只需要一周打一次胰島素呢？

胰島素的研究從未停止

胰島素于1921年首次被分離出來，并在20世紀20年代被開發(fā)為一種治療劑?，F(xiàn)在，已經(jīng)是眾多糖尿病患者們降血糖不可或缺的重要治療手段。

胰島素治療劑剛開發(fā)出來時，粗制制劑由于作用時間短，每天要注射多次。因此人們多次嘗試開發(fā)具有延長生物活性的胰島素制劑，希望能減少每天一次的注射次數(shù)。

發(fā)展至今，每日一劑胰島素已經(jīng)穩(wěn)定，目前市售的長效胰島素（諾和平、甘精胰島素等）降糖效果能持續(xù)24~36小時。

但醫(yī)學從未停止開發(fā)的步伐。一切研究，都是為了減少注射次數(shù)，從而減輕病人的負擔。

已實現(xiàn)一周一次的降糖藥：胰高血糖素1受體激動劑

目前，已經(jīng)有一周一次的胰高血糖素1受體激動劑（GLP-1 RA）成功用于治療2型糖尿病，是近年來開發(fā)較新的降糖藥。

GLP-1的中文全稱是胰高血糖素樣肽-1，是一種在食物營養(yǎng)素刺激下，由腸道內分泌細胞合成和分泌的腸促胰素，具有多種生物學的作用。最主要的是作用于胰腺中胰島β細胞，以葡萄糖依賴的方式促進胰島素分泌。

由于人體內產(chǎn)生的GLP-1容易被體內的二肽基肽酶4水解，半衰期很短，不到5分鐘。目前上市的GLP-1受體激動劑（艾塞那肽、利拉魯肽）具有降糖、保護胰島功能作用，且這兩種藥不能被體內的二肽基肽酶4水解，大大延長了作用時間，能維持一周。

胰島素icodec

在一周一次的GLP-1受體激動劑研制成功的鼓舞下， 一種新的制劑出現(xiàn)了：胰島素icodec。

近期《糖尿病護理》Diabetes care的兩篇報道進一步擴展了胰島素icodec的臨床潛力。這種胰島素有超長的半衰期，大約為196個小時，且經(jīng)過2期實驗，納入300多名患者，得出了結論：胰島素icodec的效果和目前每日一次的胰島素的效果沒有差別。

這意味著，如果胰島素icodec成功研發(fā)上市，完全可以取代糖友們正在用的胰島素，不僅效果半點不打折扣，使用頻率卻能大大降低！只要每周一次就可以降低血糖，可比每天注射要輕松得多了！

值得期待的前景

專家認為，每周一次的胰島素有可能對我們的糖尿病管理產(chǎn)生變革。2型糖尿病最有可能如此，因為它將大大減少每天注射胰島素的負擔，并可能提高治療的依從性和持久性。

這種新胰島素目前還有兩方面的局限：

（1）試驗樣本對于糖尿病來說還不夠大，觀察時間也不夠長；

（2）另外因為試驗排除了部分口服降糖藥患者，參與者的種族不夠多樣也讓影響了試驗結果的普適性。

但目前已有至少6項3期臨床試驗已經(jīng)開始，招募人數(shù)和觀察時間大大提高，而且分別針對不同的患者，包括1型和2型糖尿病，已經(jīng)使用和尚未使用胰島素的患者等等，未來可期！

研究人員估計，理想情況下，至少還有兩年才能看到icodec的上市。在此之前，糖友們在使用市面上的降糖藥和胰島素時，可以期待一下了！

參考文獻：Weekly Insulin Becoming a Reality. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1459-1461. https://doi.org/10.2337/dci21-0011

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