科技改變生活 · 科技引領未來
科技改變生活 · 科技引領未來
有朝一日，腫瘤學家可能會利用患者的腸道微生物來提高治療效果。這一曾經的設想，如今已經走進現實！我們的腸道非常重要，研究人員稱其為人類的‘第二’大腦。因為在腸道中存在數量約為100萬億的龐大細菌群！這些微生物的種類非常多，有2,000種不同的
有朝一日，腫瘤學家可能會利用患者的腸道微生物來提高治療效果。這一曾經的設想，如今已經走進現實！
我們的腸道非常重要，研究人員稱其為人類的‘第二’大腦。因為在腸道中存在數量約為100萬億的龐大細菌群！這些微生物的種類非常多，有2,000種不同的細菌菌株或物種，編碼超過 300 萬個基因，產生數千種代謝物，共同調節人類宿主的許多功能 ，比如營養代謝、異生物質和藥物代謝、維持腸道粘膜屏障的結構完整性、免疫調節和抵御病原體等等，功能非常強大！
最令醫學屆驚喜的是，近五年，眾多里程碑式的研究進一步表明，腸道菌群可能是改善癌癥治療的關鍵，也讓基于腸道微生物的療法可以幫助更多患者對免疫療法做出更好的響應，這成為幾十年來癌癥治療的最大突破之一，也成為全球癌癥領域的研究熱點。
提升各類癌癥治療的效果，腸道菌群成為癌癥治療的全能“黑馬”
越來越多的重磅研究表明，腸道微生物可通過調節免疫系統的各項功能提高各類癌癥治療的效果，消除抗癌副作用，在癌癥的各種治療中發揮重要作用。
01
生存期提升超400%！益生菌提升免疫治療效果證據確鑿
2022年2月，一項發表在國際知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次證明了口服益生菌藥物制劑能夠改善癌癥患者的腸道菌群穩態，并增強患者的免疫治療反應。
此項研究共納入30例尚未接受任何治療的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例隨機分為益生菌制劑（CBM588）+O藥+Y藥組和O藥+Y藥組進行治療。
結果顯示，聯合使用益生菌制劑CBM588，能夠極大改善mRCC患者的中位無進展生存期（PFS）和緩解率。
中位無進展生存期（PFS）： O藥+Y藥組2.5個月VS益生菌制劑+O藥+Y藥組12.7個月，提高近400%！
客觀緩解率（ORR）：O藥+Y藥組20%VS益生菌制劑+O藥+Y藥組58%，提高近3倍！
CBM588是一種含有丁酸梭菌的益生菌制劑，能夠抑制腸道內“壞菌”的生長、促進腸道上皮組織細胞的再生和修復、恢復腸道中Akk菌等“好菌”的穩態等。
我們期待這款益生菌制劑能夠獲得更多臨床數據，早日獲批上市助力癌癥治療。此外，國際制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma也已進入臨床合作，來測試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的協同作用。想了解更多腸道菌群調解最新進展的病友請聯系全球腫瘤醫生網醫學部。
02
新發現！腸道菌群直接影響CAR-T細胞治療效果
2022年3月，另一項關于腸道菌群的研究再次登頂《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液腫瘤患者對CAR T 細胞療法的反應可能截然不同，這竟然取決于他們腸道微生物組的組成。
這項重大的發現來自全球知名的紀念斯隆凱瑟琳癌癥中心和賓夕法尼亞大學的共同研究。
結果顯示：非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者如果在進行CAR-T治療前接受過抗生素的治療，生存期會顯著降低并且不良反應也會增加，這是因為抗生素破壞了腸道菌群。
此外研究還發現，腸道菌群中特定細菌種類（即瘤胃球菌、擬桿菌和糞桿菌）豐度較高的患者更有可能對 CAR T 細胞治療產生更好反應。
03
免疫治療新方向！糞便菌群移植竟能逆轉PD-1的治療！
糞菌移植物是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個人體內，重建具有正常功能的腸道菌群。糞便移植可以采取幾種形式：藥丸，結腸鏡輸液或鼻腔輸液。
這其實不是一個新概念。早在公元前4世紀，中國醫書中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 。有趣的是，最近的人類臨床研究和臨床前試驗表明，具有“有益”腸道微生物組的患者竟然顯示出對免疫治療的增強響應。那么我們將“有益”菌移植到腫瘤患者體內，是否就能增強免疫治療的效果了呢？
2020年12月10日，以色列特拉維夫大學醫學中心Gal Markel教授的研究小組發表在Science雜志上的一篇重磅研究結果證實：對PD-1治療無響應的患者，接受了糞菌移植后，再接受PD-1的治療，竟出現了神奇的逆轉，兩名晚期患者達到完全緩解！腸道菌群真的能增強免疫治療的效果！詳情點擊：“真香”！免疫治療新方向！糞便菌群移植竟能逆轉PD-1的治療！
04
《Scientific Reports》：腸道菌群降低化療副作用，提高化療效果
根據既往的研究，各種特定的微生物群會影響各種常規化學療法的功效，此外化療引起的某些副作用通常非常嚴重，患者無法接受足夠劑量的化合物或足夠的治療時間，而最近的研究表明腸道微生物可以顯著降低化療的副作用，增加患者的耐受性，從而達到更好的治療效果。
近期發表在權威的期刊Scientific Reports上一項新的研究中，科學家發現接受化療藥物的試驗小鼠會同時發生以下幾種反應：
腸道細菌和組織發生了變化；
血液和大腦顯示出炎癥跡象；
行為出現疲倦和認知受損。
這項研究是第一個研究化療與身體出現的各種變化的研究，研究的結論指出：調節腸道菌群不僅可以平息化療的惡心和腹瀉等常見副作用，還可以減緩癌癥幸存者常見的一些不良反應。原文鏈接：腸道菌群竟然可以對抗癌癥化療的副作用！這幾類益生菌要補起來！
05
增加T細胞療法的成功率，促進腫瘤萎縮！
研究證實，腸道菌群可以有效提高抗腫瘤過繼性T細胞療法回輸的成功率。用抗生素減低宿主腸道菌群，會顯著降低腫瘤抑制作用。給試驗小鼠輸注含微生物配體血漿，可以增強 CD8+ 細胞激活，促進腫瘤萎縮。
如何通過飲食及治療調節腸道菌群？
研究人員發現，每個人體內的菌群數量，種類都是完全不同的。而正常人體內的腸道菌群和癌癥患者體內的菌群更是天壤之別。
值得注意的是，癌癥療法（例如化學療法和放射療法）可能會破壞腸道菌群。科學家正在研究益生菌是否可以幫助接受癌癥治療的人重新平衡菌群。例如，一些研究表明，益生菌可以減少接受化療的肺癌患者和接受結腸癌手術的人的腹瀉。 那么癌癥患者究竟該如何調節腸道菌群呢？大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部了解更多調節方式。
目前國際上研究較多，有理論基礎支持的調節腸道菌群的方式有三種：
01
飲食和益生元調節
在飲食中添加益生元或益生菌補品可能是改善腸道健康的好方法。
食用富含纖維的營養食品以及新鮮的水果和蔬菜，可以幫助增強腸道內已經存在的有益細菌或“好細菌”。這些食物被稱為益生元食品。
2017年的研究表明，益生元可能有助于益生菌對某些環境條件（包括pH值和溫度變化）更加耐受。這些益生元食物能夠增強腸道的健康：
益生菌是指有利于腸道健康的菌群。一些研究表明，服用益生菌可以支持健康的腸道微生物組，并且可以預防腸道炎癥和其他腸道問題。
為了增強腸道中的有益菌群，有些人選擇服用益生菌補品。這些在保健食品商店，藥店和網上都能購買到。
值得注意的是，益生菌的具體菌株千差萬別，不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，尤其是對于腫瘤患者來說，有些可以協同增強治療效果，有些則會阻礙藥效發揮。所以大家切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫生指導或咨詢全球腫瘤醫生網醫學部做腸道菌群狀態的檢測之后在判斷需要補充哪類菌株。
相關閱讀：Science再添實錘！這三類腸道菌群可將免疫治療的效果提高四倍
腫瘤治療“全能黑馬”登場！腸道菌群竟然能夠提升放療，化療，免疫治療的成功率！
02
下一代活性生物制品-個體化腸道菌群調節
一些研究表明癌癥患者對PD1 / PDL1的反應受到腸道菌群的調節。從這些研究中，發現至少三個菌種（雙歧桿菌，黏液曲霉，費氏桿菌）在PD-1的免疫治療中發揮免疫佐劑的作用，可以提高免疫治療的效果。因此，將單個或多個細菌類群納入到治療中是調節腸道菌群的新概念。
目前，有一些臨床試驗正在把這種調節腸道菌群的策略應用于癌癥免疫療法。使用的活性生物制品也從簡單微生物到復雜，比如單菌株的干預到50個及以上的細菌類群和菌株的聯合體。
1.CBM588（丁酸梭菌的結晶形式）與免疫檢查點抑制劑（ CPI ）治療的聯合療法。這種細菌會產生丁酸，這是一種短鏈脂肪酸，被認為可以促進某些雙歧桿菌的生長，而雙歧桿菌是在響應者的微生物組中發現的一類。
2.Vedanta Biosciences 開發了 VE800，這是一種11 種細菌菌株的純化、冷凍干燥混合物，可以激活產生干擾素-γ 的細胞毒性 T 細胞 。它正在與 CPI 納武單抗聯合用于晚期結直腸癌、胃癌和黑色素瘤患者的測試。
3.美國馬薩諸塞州劍橋的Seres Therapeutics正在測試另一種細菌聯合候選藥物 SER-401，用于與 nivolumab 聯合治療轉移性黑色素瘤患者。SER-401 包含從健康的人類供體糞便中分離和純化的菌株，將在 8 周內每天給予，從 CPI 開始之前開始并繼續進行。
4.國際制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進入臨床合作，來測試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的協同作用。這項I / II期開放標簽臨床試驗（NCT03637803）由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開展，將招募多達132名患有各種類型實體瘤（非小細胞肺癌，腎細胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者.我們也期待這款益生菌能夠早日實現臨床轉化，順利上市造福患者。
03
糞菌移植（FMT）
糞菌移植物是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個人體內，重建具有正常功能的腸道菌群。糞便移植可以采取幾種形式：藥丸，結腸鏡輸液或鼻腔輸液。
這其實不是一個新概念。早在公元前4世紀，中國醫書中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 。有趣的是，最近的人類臨床研究和臨床前試驗表明，具有“有益”腸道微生物組的患者竟然顯示出對免疫治療的增強響應。如美國目前正在測試一種名為 MTP101 的糞菌移植藥丸，與 CPI durvalumab 相結合，以治療非小細胞肺癌。與 Vedanta 和 Seres 候選藥物相比，MTP101 是從健康供體糞便材料中純化和冷凍干燥的完整微生物組。
除此之外有許多飲食干預研究正在進行，因為就算接受其他腸道菌群調控策略（如FMT或活性生物制品），飲食調整與良好的治療效果也有潛在相關性，能維持并促進移植的微生物發揮最佳功能。未來，將糞菌移植、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實現對腸道菌群的個體化“精準”調控。這也是未來癌癥治療的新方向。
馬書東