科技改變生活 · 科技引領未來
科技改變生活 · 科技引領未來
注：本文不構成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準；本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。因水平有限，錯誤不可避免，或有些信息非最及時，歡迎留言指出。此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。任何文章轉
注：本文不構成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準；本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）。因水平有限，錯誤不可避免，或有些信息非最及時，歡迎留言指出。此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。任何文章轉載需得到授權。
盡管近幾年新冠疫情持續肆虐，但全球范圍內新藥研發的熱情依然不減。同時，受人口增長、預期壽命延長以及新興市場中產消費的增長等長期趨勢的推動，生物制藥行業正經歷持續的增長。而近年來，生命科學與醫學研究的快速發展使人們對疾病的分子起源有了更好的理解，并能夠識別潛在治療靶點，這更為新藥研發創造了機會。生物制藥創新的步伐顯著，加上新生物技術公司的激增和藥物開發成本的增加，催生了行業內巨大的資本需求。
然而，由于藥物開發的成本與復雜性不斷增加，轉化醫學面臨重重阻礙，臨床開發生產力呈下降趨勢，加上監管制度的變化，新藥研發存在較多不確定性；對于擁有已上市藥品的制藥企業，也會面臨“專利懸崖”，新產品未能彌補損失，造成利潤大幅縮減，因此投資人對風險的容忍度降低，投資活動變得越發謹慎，生物技術和制藥行業的融資面臨著巨大挑戰。有好的項目卻缺乏資金推進臨床，有好的產品卻難以組建團隊進行商業化，這在制藥行業里并不罕見。行業需要一些創新的融資手段來支持新藥研發。
另類“獵藥者”
藥融云數據，www.pharnexcloud.com顯示：成立于1996年的Royalty Pharma（NASDAQ：RPRX）代表了一種另類的投資模式，該公司通過購買藥品的特許權（Royalty）以彌補生物制藥行業中的運營資金缺口。這種投資模式使科研院所和生物制藥公司能夠將其知識產權貨幣化，創造更大的財務靈活性，同時讓投資者有機會以較低的風險參與生命科學行業，可以說是介于股權投資和債權投資之間的一種折衷。換句話說，Royalty Pharma并不直接對制藥公司進行投資，而是通過物色具有重磅潛力的藥物，對其臨床后期的開發或商業化活動進行資助以換取未來的藥品特許權，或者直接從藥物的原始創新者（Originator）那里購買現成的特許權。
通常一款新藥的開發涉及多方參與：學術界和其他研究機構進行基礎研究并將新技術、新產品許可給工業界以進一步開發；生物技術公司通過應用研究和早期臨床開發增加其價值；然后將處于開發階段的候選產品授權給大型制藥公司以進行后期臨床開發和商業化。隨著新藥沿著這個價值鏈轉移，其中涉及的特許權使用費一般也會逐級增加。Royalty Pharma公司的項目來源分為4個方面：學術機構、公益基金/非營利性組織、中小型生物技術公司(Biotech)、大型跨國藥企(MNC)。其投資組合并不受疾病治療領域、治療方式以及藥物類別的限制。
從1996年到2021年，Royalty Pharma已經部署了超過220億美元的資金來購買藥品的特許權，占此期間制藥行業所有藥品特許權交易的50%以上。特別是2012年開始，公司開始購買處于臨床開發階段的候選產品的特許權，從2012年到2021年，Royalty Pharma部署了超過170億美元的現金來購買特許權，占同期業內交易的近60%。可以說，Royalty Pharma是藥品特許權的最大買家，也是支持生物制藥行業創新開發的領先資助者。曾經的“藥王”修美樂Humira（阿達木單抗）、多發硬化癥重磅藥物Tecfidera（富馬酸二甲酯）等以往多款暢銷藥品均獲得過Royalty Pharma的特許權投資。
截至2021年底，Royalty Pharma擁有超過35種已商業化藥品和10種開發階段候選產品的特許權（不包括專利到期、協議到期的產品），包括14款年銷售額達到10億美元的重磅炸彈級藥物，其中有5款藥品年銷售額均超過30億美元。
目前，其投資組合中包括艾伯維和強生的Imbruvica（依魯替尼）、安斯泰來和輝瑞的Xtandi（安可坦，恩扎盧胺-即俗稱的恩雜魯胺）、Biogen的Tysabri（那他珠單抗）、強生的Tremfya（特諾雅，古塞庫單抗）、吉利德的Trodelvy、默沙東的Januvia（捷諾維，西格列汀）、諾華的Promacta（艾曲波帕）、福泰制藥（Vertex）的囊性纖維化藥物Kalydeco（Ivacaftor）、Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）、Symdeko（tezacaftor/ivacaftor）和Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor）等。
Royalty Pharma在正式成立之前就已經歷了兩個不同階段，其歷史可以追溯到20世紀80年代，當時公司管理團隊和投資委員會的部分成員建立了研發伙伴關系（Research& Development Partnerships），通過購買藥品的特許權，為臨床開發提供資金。1993年和1994年，創始人Pablo Legorreta分別購買了生物藥Neupogen和ReoPro的特許權，在此之前，Legorreta在Lazard Frères投資銀行為跨境并購和公司融資提供咨詢服務。這次成功的投資促使Legorreta決定離開Lazard Frères。1996年，公司的兩家前身創立，并于2003年正式合并為Royalty Pharma。2020年6月，Royalty Pharma登陸納斯達克，融資規模高達22億美元。截止2022年4月14日收盤，公司市值達268億美元。
投資策略
01
如何尋找目標？
在整個投資過程中，Royalty Pharma首先會評估存在重大未滿足醫療需求領域的創新科學成果，然后評估如何去獲得那些具有吸引力的藥品（或療法）的特許權。同時，公司還會關注由領先的制藥和生物技術公司銷售的具有重磅炸彈潛力的藥品。
公司的管理團隊在進行盡職調查之后，如果認為一個產品值得投資，那么執行委員會就會將該項目提交給投資委員會進行決策，如果未被批準則不會進行投資。投資委員會由投資代表、具有不同背景的獨立董事以及CEO Pablo Legorreta組成，除CEO之外，管理團隊與投資委員會成員不重合，這一獨特機制在一定程度上保證了投資的客觀性，也兼顧了投資人的意見。
在評估投資機會時，Royalty Pharma考慮的產品關鍵特征如下：
該公司的投資重點是以多種結構收購已被監管批準的藥品和處于開發階段的候選產品的特許權，為股東創造長期價值，在評估投資機會時，考慮以下財務特征：
02
如何評估投資價值？
在確定了潛在的投資之后，Royalty Pharma主要從3個方面評估一款產品的商業可行性：科學價值、專利強度、預期市場份額。在重大的治療領域和關鍵行業趨勢方面，該公司擁有強大的經驗知識，并積極監測行業的變革動向，以尋得新的機會。在評估潛在新投資機會時，公司團隊會依托成員臨床和商業分析、估值和交易結構研究能力進行廣泛的盡職調查，并與頂尖的醫師、科學家、生物制藥企業高管和風險投資公司保持持續溝通，這使Royalty Pharma能夠在出現投資機會時快速評估并確定資產價值。
03
如何保持長期增長？
Royalty Pharma通過3種投資模式支持其增長戰略：
其中，從2012年到2021年，Royalty Pharma部署了78億美元的資金來投資處于開發階段候選產品的特許權和里程碑。其中有價值63億美元的資產已經獲批，迄今為止成功率高達81%，有價值3億美元的資產未獲批，價值11億美元的資產仍在開發中。
除此之外，近年來Royalty Pharma已將投資范圍擴大到藥品特許權以外的資產，例如股權投資和收購擁有重要特許權資產的企業，最大限度地擴大了總潛在市場，并使公司能夠為整個生物制藥生態系統的合作伙伴提供更廣泛的解決方案。
部分經典案例
恩曲他濱：2005年，Royalty Pharma從埃默里大學和三名發明者手中購買了恩曲他濱（emtricitabine）的特許權。埃默里大學和三名發明者原先分別持有該藥品60%和40%的特許權，這占了他們凈資產的很大一部分，對原持有人來說并不理想，因為這使他們面臨著產品單一的風險，流動性很差，且兌現周期長達15年。Royalty Pharma花費5.25億美元購買了這項特許權，為原持有人提供了資金和流動性，并使他們的資產多樣化。
修美樂：2006年，Royalty Pharma購買了修美樂（Humira）原始開發者之一劍橋抗體技術公司（CAT）從原雅培公司獲得的修美樂2.688%的特許權。這部分特許權對CAT公司來說是一項被動資產。當時阿斯利康正在收購其尚未持有的CAT公司剩余81%的股份，而對于阿斯利康來說，修美樂也并非未來的核心資產，因此以7億美元的價格將修美樂的特許權出售給了Royalty Pharma。從另一方面看，這次交易也將阿斯利康收購CAT公司的成本直接減少了7億美元。
囊性纖維化藥物系列：2014年，Royalty Pharma以33億美元向囊性纖維化基金會（CFF）購買了其持有的囊性纖維化藥物Kalydeco和Orkambi的特許權。在2000年，CFF和Aurora Bioscience（現為福泰制藥的一部分）進行研究合作，CFF提供了超過1億美元的資金、在囊性纖維化方面的專業知識，以及開展臨床研究的治療中心網絡，因此CFF獲得了這項合作衍生的任何產品的特許權。2012年，FDA批準了這次合作衍生的第一個產品Kalydeco，用于治療部分囊性纖維化患者，該藥是首個靶向囊性纖維化根本病因的藥物；2015年，合作衍生的第二個產品Orkambi被批準用于更廣泛的囊性纖維化人群。但是對于CFF，這個系列藥品的特許權占了其金融資產的很大一部分，在考慮了多種方案后，CFF以33億美元的價格將部分特許權出售給了Royalty Pharma，這種形式在風險創投領域是前所未有的。2020年11月，Royalty Pharma以6.5億美元從CFF購買了剩余的特許權。
這些交易都帶來了“雙贏”的結果，正如Royalty Pharma所描述，希望“通過協同性資本改變生命科學領域的融資”（Transforming the Funding of Life Sciences Through Collaborative Capital）。
經營業績
2021年，Royalty Pharma總收入共計22.89億美元，同比增長7.9%；其中，金融特許權資產收入20.65億美元，同比增長5.4%，主要受囊性纖維化藥物業績的推動；來自無形特許權資產的收入為1.71億美元，同比增長19.4%，主要與勃林格殷格翰的一項訴訟有關；其他特許權收入為5313.2萬美元，同比增長179.7%，主要受該公司與Biohaven和Immunomedics公司達成的研發籌資協議推動。全年研發資金支出2億美元，增長661.1%，主要包括了Royalty Pharma從BioCryst和MorphoSys公司購買開發階段產品特許權而支付的首付款。合并后凈利潤同比減少27.1%，為12.41億美元。截至2021年底Royalty Pharma擁有現金及現金等價物15億美元，有價證券5.819億美元。
下表為2021年Royalty Pharma投資組合中已上市產品貢獻的特許權收入和對應銷售業績，以及在研品種近期的重大事件：
結 語
Royalty Pharma在行業內創造了一種新的投資管理模式，使特許權持有者的知識產權貨幣化，也讓投資者能以較低的風險參與生命科學行業。這種探索為生物醫藥創新成果提供了新的融資機會，甚至可能使整個醫藥行業根據新的融資結構進行重塑。在國外，與Royalty Pharma類似的投資機構還包括HealthCare Royalty Partners（HCR）、Blackstone Life Science（黑石生命科學）以及DRI Capital等。在國內，醫藥行業處于成長期，而創新藥還處于成長期早期，特許權投資仍處于起步階段。值得一提的是，康橋資本旗下R-BridgeFund是國內目前披露的一家以特許權收入和其他現金流為支持的投資基金，最近宣布為依生生物制藥有限公司提供基于特許權的4000萬美元戰略投資已完成交割。這是中國國內生物制藥行業首單藥品特許權投資。隨著未來國內醫藥行業創新能力邁向成熟，藥品特許權投資或將成為一個具有前景的融資選擇。
此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數據，www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA/PMDA；
相關公司公開披露；
Lo A W , Naraharisetti S V . New Financing Methods in the BiopharmaIndustry: A Case Study of Royalty Pharma, Inc[J]. SSRN ElectronicJournal, 2013.；
Pablo Legorreta Founder and Chief Executive Officer, Royalty Pharma -YaleUniversity，https://ccl.yale.edu/sites/default/files/files/Legoretta_Pablo.pdf；
https://www.royaltypharma.com/；等等。
【關于藥融圈】
藥融圈圍繞我國生物醫藥產業鏈，針對生物醫藥大數據、技術和資本投資、藥融園(產業園)等開展系列系統性工作，促進我國生物醫藥產業健康發展，完善產業鏈，共同面對全球合作和競爭。
劉同一