科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來(lái)
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隨著近幾年人口老齡化形勢(shì)不斷加劇，中老年男性健康問(wèn)題，越發(fā)受到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視。而勃起功能障礙（ED），作為中老年男性最常見(jiàn)的男性健康問(wèn)題之一，因?yàn)槭艿礁哐獕骸⑻悄虿〉嚷圆。约皝喗】禒顟B(tài)的影響，近年來(lái)發(fā)病率不斷增高。由于ED的發(fā)病機(jī)制較為
隨著近幾年人口老齡化形勢(shì)不斷加劇，中老年男性健康問(wèn)題，越發(fā)受到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視。而勃起功能障礙（ED），作為中老年男性最常見(jiàn)的男性健康問(wèn)題之一，因?yàn)槭艿礁哐獕骸⑻悄虿〉嚷圆。约皝喗】禒顟B(tài)的影響，近年來(lái)發(fā)病率不斷增高。由于ED的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，中老年男性患病更是涉及到多方面的生理病理原因，因此關(guān)于疾病的治療一直是男科學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。
西地那非和他達(dá)拉非，都是治療ED首選的口服藥物
在臨床上，ED的一線治療方案為藥物治療，而PDE5抑制劑為首選的治療藥物。對(duì)比一般神經(jīng)調(diào)節(jié)類藥物、激素類藥物、血管擴(kuò)張劑和中成藥而言，PDE5抑制劑治療ED的原理更加精準(zhǔn)有效，其通過(guò)男性海綿體平滑肌上的PDE5為靶標(biāo)來(lái)達(dá)到治療作用的原理，開(kāi)創(chuàng)了ED分子治療的先河。西地那非和他達(dá)拉非，就是最常見(jiàn)的兩種PDE5抑制劑，這二種藥物在臨床運(yùn)用已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)15年以上，大量的多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究證實(shí)了，西地那非、他達(dá)拉非治療ED的有效性和安全性。
西地那非雖然和他達(dá)拉非的藥理性質(zhì)一樣，但二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)有著本質(zhì)的不同，因此藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物劑量也有區(qū)別。藥代動(dòng)力學(xué)研究中，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量大小和藥物的吸收程度直接相關(guān)，藥物劑量越大，吸收程度越強(qiáng)，藥物吸收入血后血藥濃度越高，藥物最終呈現(xiàn)的作用強(qiáng)度也最為明顯。而西地那非的最高安全劑量是100mg，他達(dá)拉非的最高安全劑量是20mg。那么同樣都在最高安全劑量的條件下，治療ED的療效誰(shuí)更好呢？接下來(lái)的文章主要為大家分析這個(gè)問(wèn)題。
第一個(gè)區(qū)別：100mg西地那非血漿峰值濃度勝于20mg他達(dá)拉非
首先我們要知道，西地那非和他達(dá)拉非這兩種藥治療ED，存在療效區(qū)別的本質(zhì)原因，在于二者的藥代動(dòng)力學(xué)不一樣。根據(jù)藥理研究顯示呢，100mg西地那非和20mg他達(dá)拉非，其最主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異，體現(xiàn)在3個(gè)方面，這也就是3大療效區(qū)別的原因所在。先說(shuō)第一個(gè)區(qū)別：血漿峰值濃度。這個(gè)參數(shù)決定了藥物吸收后在血液中，能夠達(dá)到的濃度高低。
那根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)所呈現(xiàn)的研究數(shù)據(jù)顯示， 100mg的西地那非血漿峰值濃度最高能夠達(dá)到560ng/ml，而20mg他達(dá)拉非最高只能達(dá)到378ng/ml，這就說(shuō)明，同樣都在最高劑量下，西地那非的吸收程度要優(yōu)于他達(dá)拉非，藥物的最大作用強(qiáng)度也是勝于他達(dá)拉非。因此，臨床上他達(dá)拉非被認(rèn)為藥效比西地那非更為溫和，而這個(gè)因素也決定了中老年男性使用他達(dá)拉非，存在的心血管安全性更高。
第二個(gè)區(qū)別：20mg他達(dá)拉非的藥物半衰期勝于100mg西地那非
藥物半衰期指的是藥物吸收入血之后，藥物的濃度從最高衰退到一半（半衰）所需要的時(shí)間。藥物要發(fā)揮治療作用的前提，就需要在血液中維持一定有效的濃度，因此藥物半衰期可以側(cè)面反映藥物藥效的持續(xù)時(shí)間，也能夠指導(dǎo)二次給藥的時(shí)間。一般情況下，藥物的半衰期越久，給藥的時(shí)間間隔也就越長(zhǎng)，相應(yīng)的藥效時(shí)間維持也就越長(zhǎng)。
而根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)所呈現(xiàn)的研究數(shù)據(jù)顯示，100mg西地那非血漿半衰期為3.7個(gè)小時(shí)，而20mg的他達(dá)拉非血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)17.5個(gè)小時(shí)，這就說(shuō)明他達(dá)拉非藥效持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)勝于西地那非。因此臨床上，同樣都在最高劑量下，他達(dá)拉非的最長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)36個(gè)小時(shí)，而西地那非的最長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間為7-8個(gè)小時(shí)。
第三個(gè)區(qū)別：100mg西地那非比20他達(dá)拉非不良反應(yīng)明顯
藥物的不良反應(yīng)，也是男性患者選擇藥物的重要考量因素之一。特別是ED患者大部分以中老年男性為主，中老年男性相比一般成年/青年男性，機(jī)體的吸收能力和肝腎對(duì)藥物的代謝能力都會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降，因此出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的幾率也就更高，而合理的規(guī)避藥物不良反應(yīng)，可以增加疾病治療的依從性。
根據(jù)西地那非和他達(dá)拉非上市前的臨床藥理研究顯示， 100mg治療劑量的西地那非，產(chǎn)生的色盲、光敏感和視物模糊發(fā)生率約為3%，而20mg治療劑量的他達(dá)拉非，產(chǎn)生的視覺(jué)異常總的發(fā)生率小于0.1%。這就說(shuō)明，他達(dá)拉非在視覺(jué)方面的安全性更高，同時(shí)也有試驗(yàn)研究顯示，20mg他達(dá)拉非出現(xiàn)心率增快、顏面潮紅和肌痛的概率，也要小于100mg西地那非，其原因除了100mg西地那非，其血漿峰值濃度更大、吸收程度更明顯之外，還和西地那非、他達(dá)拉非對(duì)體內(nèi)受體亞型的親和力不同有關(guān)。藥理研究顯示，他達(dá)拉非對(duì)PDE5的親和力要優(yōu)于西地那非。
總結(jié)
綜上，同樣在最高劑量條件下，對(duì)比了西地那非和他達(dá)拉非的血漿峰值濃度、血漿半衰期和不良反應(yīng)發(fā)生幾率，基本上可以發(fā)現(xiàn)西地那非和他達(dá)拉非之間，都具有各自的療效優(yōu)勢(shì)，雖然100mg西地那非的血漿峰值濃度要比20mg他達(dá)拉非高出不少，起效也相對(duì)更快。但是20mg他達(dá)拉非的藥效持續(xù)時(shí)間卻要遠(yuǎn)勝于100mg的西地那非，因此這兩種藥物同樣在最高劑量的前提下，治療ED的療效都具有各自的優(yōu)勢(shì)。因此，對(duì)于ED患者而言，怎么去選擇西地那非和他達(dá)拉非，最主要要結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)中的具體參數(shù)，再結(jié)合自身的疾病情況和治療需求，在醫(yī)生指導(dǎo)下來(lái)完成，這樣增加藥物治療的依從性，保障病情較大獲益。
劉夕