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第044期

1，標(biāo)題：單次及多次氯胺酮輸注可減少難治性抑郁癥中的自殺意念

譯者：Lenore

多次靜脈內(nèi)輸注亞麻醉劑量的氯胺酮可能會延長單次注射產(chǎn)生的迅速降低自殺意念（suicide ideation, SI）的作用。本二次分析的研究目的是在與普通治療對照組對比下評估單次氯胺酮輸注后SI的降低程度，并通過反復(fù)及維持輸注來長期抑制SI。本研究采用的線性混合模型顯示，單次氯胺酮輸注與咪達(dá)唑侖相比，對SI的抑制作用更大（P = 0.01）。輸注后7天測得的作用最大（P <0.001，Cohen d = 0.83）。接受重復(fù)輸注的被試在蒙哥馬利-奧斯伯格抑郁等級量表（Montgomery-?sberg Depression Rating Scale, MADRS-SI）中的得分有累積減少（P <0.001），接受維持劑量輸注的被試無進(jìn)一步變化（P = 0.94）。QIDS-SI量表的測量結(jié)果與MADRS-SI一致。總體而言，重復(fù)輸注后有69％的被試在SI方面得到了完全緩解。在TRD患者中，單次及重復(fù)氯胺酮輸注可降低SI，每周一次的維持輸注可維持SI下降效果。本研究與目前越來越多的研究結(jié)果共同表明，氯胺酮可能是針對情緒障礙中SI現(xiàn)象的新型治療策略。

關(guān)鍵字：氯胺酮; 多次注射; 自殺意念; 咪達(dá)唑侖; 維持注射

接受氯胺酮或咪達(dá)唑侖單次亞麻醉劑量輸注的難治性抑郁癥患者在邊際平均MADRS-SI中得分隨時間的變化

參考文獻(xiàn)：Phillips, Norris, Talbot, Hatchard, Ortiz, Birmingham, Owoeye, Batten, Blier (2019) Single and repeated ketamine infusions for reduction of suicidal ideation in treatment-resistant depression. Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. doi: dx.doi.org/10.1038/s41386-019-0570-x

2，標(biāo)題：糞腸球菌2001對硫酸右旋糖酐鈉治療的小鼠結(jié)腸炎和抑郁樣行為的影響：涉及腦腸軸

譯者：Sheena

背景：患有腸潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病在內(nèi)的炎癥性腸病（IBD）患者的精神疾病發(fā)生率較高，例如抑郁癥和焦慮癥；然而，精神疾病發(fā)展的機(jī)制仍不清楚。飲用水中加入葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)IBD小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為。腸道菌群中乳酸桿菌的存在與重度抑郁癥有關(guān)。因此，我們檢查了一種生物乳酸菌糞腸球菌2001（EF-2001）是否能阻止DSS誘導(dǎo)的抑郁樣行為和周圍癥狀的改變。

方法：我們評估了結(jié)腸炎癥的嚴(yán)重程度，并使用懸尾測試來檢查EF-2001是否能預(yù)防DSS誘導(dǎo)的小鼠中的IBD樣癥狀和抑郁樣行為。通過蛋白質(zhì)印跡法評估了腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細(xì)胞介素-6（IL-6），X連鎖凋亡抑制劑（XIAP）和裂解的caspase-3在直腸和海馬中的蛋白表達(dá)。通過免疫組織化學(xué)檢查海馬神經(jīng)發(fā)生，核因子-κB（NFκB）p65形態(tài)改變以及活化的NFκBp65和XIAP的定位。

結(jié)論：1.5％DSS給藥7天可誘導(dǎo)IBD樣病理和抑郁樣行為，直腸和海馬中TNF-α和IL-6表達(dá)增加，海馬中caspase-3活化，海馬神經(jīng)發(fā)生減少。有趣的是，通過給予EF-2001的20天后可以逆轉(zhuǎn)這些更改。此外，EF-2001給藥增強(qiáng)了DSS誘導(dǎo)小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞中NFκBp65的表達(dá)和海馬區(qū)XIAP的表達(dá)。

結(jié)論：EF-2001通過減少直腸和海馬炎性細(xì)胞因子來預(yù)防IBD樣病理學(xué)和抑郁樣行為，并促進(jìn)了海馬中NFκBp65 / XIAP途徑。我們的發(fā)現(xiàn)表明IBD和抑郁之間存在密切的關(guān)系。

關(guān)鍵字：糞腸球菌；抑郁癥；腦腸軸

糞腸球菌2001（EF-2001）對葡聚糖硫酸鈉（DSS）處理的小鼠海馬激活NFκBp65陽性細(xì)胞的影響。海馬齒狀回區(qū)域的NFκBp65（紅色）和DAPI（藍(lán)色）免疫染色的顯微圖像。

參考文獻(xiàn)：Takahashi, K., Nakagawasai, O., Nemoto, W. et al. Effect of Enterococcus faecalis 2001 on colitis and depressive-like behavior in dextran sulfate sodium-treated mice: involvement of the brain–gut axis. J Neuroinflammation 16, 201 (2019) doi:10.1186/s12974-019-1580-7

3，標(biāo)題：MiR-137缺乏會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)焦慮和抑郁樣行為

譯者：He

焦慮和抑郁是全世界主要的精神健康問題。盡管全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了幾個與這些疾病易感性密切相關(guān)的基因，但與焦慮和抑郁相關(guān)的分子和細(xì)胞機(jī)制在很大程度上仍是未知的。microRNA-137 (miR-137)水平的降低與重度抑郁癥的病因?qū)W有關(guān)。然而，我們對miR-137缺失對焦慮和抑郁生物學(xué)的體內(nèi)影響知之甚少。

在這里，我們產(chǎn)生了前腦特異性miR-137敲除小鼠系，并表明miR-137對前腦的樹突和突觸生長至關(guān)重要。miR-137功能喪失的小鼠表現(xiàn)出焦慮樣行為，以及空間學(xué)習(xí)和記憶受損。然后，我們觀察到敲除miR-137的小鼠前腦中EZH2的表達(dá)升高，并提供直接證據(jù)表明敲除EZH2可以挽救與miR-137丟失相關(guān)的焦慮表型。綜合我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-137的缺失可以導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)焦慮樣行為，而EZH2可能是與miR-137功能障礙相關(guān)的焦慮和抑郁表型的潛在治療靶點。

關(guān)鍵字：突觸傳遞；突觸可塑性

參考文獻(xiàn)：Yan H-L, Sun X-W, Wang Z-M, Liu P-P, Mi T-W, Liu C, Wang Y-Y, He X-C, Du H-Z, Liu C-M and Teng Z-Q (2019) MiR-137 Deficiency Causes Anxiety-Like Behaviors in Mice. Front. Mol. Neurosci. 12:260.doi: 10.3389/fnmol.2019.00260

4，標(biāo)題：產(chǎn)婦抑郁對心理表征和兒童負(fù)面作用的影響

譯者：Navy

背景：產(chǎn)婦抑郁癥是一個備受廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，對兒童有很大影響，包括對兒童成長的負(fù)面影響以及以后患抑郁癥的風(fēng)險。負(fù)面的心理表現(xiàn)可能部分解釋了母親抑郁與兒童負(fù)面影響之間的聯(lián)系。

方法：使用五分鐘的語音樣本，通過表達(dá)情緒（EE）評估了抑郁癥對低收入母親的子女，自身和其母親表現(xiàn)的影響，并檢查了母親抑郁，表達(dá)情緒和兒童負(fù)面影響之間的直接和間接途徑。本研究中的研究人群包括自孩子出生以來經(jīng)歷過嚴(yán)重抑郁發(fā)作的母親（n = 144）和無抑郁癥的對照組母親（n = 62）以及他們各自的孩子。

結(jié)果：組間差異顯示，抑郁的母親的整體自我表達(dá)情緒水平較高。結(jié)果還表明，情緒低落的母親對孩子和自己的母親的總體表達(dá)情緒可能更高。本研究還開發(fā)和測試了針對自我的表達(dá)情緒和針對母親的表達(dá)情緒的新型編碼系統(tǒng)。通過母親的表達(dá)情緒-批評程度的水平，發(fā)現(xiàn)母親基線的抑郁與26個月的兒童的負(fù)面影響之間存在顯著的間接關(guān)系。

局限性：某些表達(dá)情緒子代碼可能需要針對年幼的孩子和高風(fēng)險、低收入的參與者進(jìn)行調(diào)整。

結(jié)論：研究結(jié)果突出了關(guān)系干預(yù)的重要性，這種干預(yù)的重點是抑郁癥婦女及其子女的母親的表現(xiàn)。

關(guān)鍵字：產(chǎn)婦抑郁；心理表征；兒童負(fù)面影響；表達(dá)情感

參考文獻(xiàn)：Julie A. G. Davis, et al., The effect of maternal depression on mental representations and child negative affect, Journal of Affective Disorders, 261 (2020) 9–20.

5，標(biāo)題：基于時間進(jìn)程、劑量效應(yīng)、以及影響因素分析多種抗抑郁藥在急性重度抑郁成年患者中的治療效果

譯者：Kagami

目標(biāo)：使用基于模型的元分析方法分析多種抗抑郁藥的時間進(jìn)程以及劑量-效應(yīng)關(guān)系，同時探索多種外界影響因素對于藥物效果的影響。

方法：本研究基于已發(fā)表的網(wǎng)狀元分析結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)再分析。研究內(nèi)僅包含一項安慰劑對照組試驗。藥物效果以患者抑郁得分與基線差值的變化率作為指標(biāo)，其作為一項隨時間變化的連續(xù)變量更能反映出多種藥物之間的效果差異。

結(jié)果：共230項研究內(nèi)的64346名患者納入本研究分析中。分析結(jié)果表明，研究單位的數(shù)量（單一單位或多單位）以及實驗設(shè)置類型（住院患者或者非住院患）是影響抗抑郁藥物效果的重要因素。在排除掉安慰劑效應(yīng)后，住院患者的最大藥物效果（maximum pure drug efficacy value, Emax drug）要比非住院患者高18.4%，而單一單位試驗的最大藥物效果要比多單位試驗高10.2%。其中，阿米替林（Amitriptyline）有著最高的藥物效果。而剩下18種抗抑郁藥的藥物效果相互接近或僅有微小差異。在準(zhǔn)許的藥物劑量內(nèi)，并沒有觀察到劑量-藥效的聯(lián)系。然而，時間進(jìn)程與藥物效果的關(guān)系在所有抗抑郁藥中均十分顯著。在安全性方面，除阿米替林外，所有其他藥物由于出現(xiàn)不良反應(yīng)而導(dǎo)致退出試驗的患者數(shù)量相較于安慰劑組不超過10%。

結(jié)論：研究單位的數(shù)量以及實驗的設(shè)置是抗抑郁藥物藥物效果的顯著影響因素。除阿米替林外，其他18種抗抑郁藥在藥效及安全性方面僅有微小差異。

參考文獻(xiàn)：Qingqing Cheng, Jihan Huang, Ling Xu, Yunfei Li, Huafang Li, Yifeng Shen, Qingshan Zheng, Lujin Li, Analysis of time-course, dose-effect, and influencing factors of antidepressants in the treatment of acute adult patients with major depression, International Journal of Neuropsychopharmacology, , pyz062, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz062

6，標(biāo)題：重度抑郁癥后的最佳幸福感

譯者：UTCS

重度抑郁過后，人們能獲得最佳的幸福感并茁壯成長嗎？當(dāng)代流行病學(xué)否定了這種可能性，認(rèn)為抑郁癥是一種反復(fù)發(fā)作的、會給人們帶來沉重負(fù)擔(dān)的疾病，其預(yù)后前景十分暗淡。為了估計美國成年人在抑郁癥后，能夠茁壯成長的普遍程度，我們使用了美國中年發(fā)展研究的數(shù)據(jù)。如果要被認(rèn)定為在抑郁癥后能夠茁壯成長的情況，一個人必須未表現(xiàn)出嚴(yán)重抑郁癥的跡象，并且必須在心理健康的九個方面超越分割點，這九個方面代表的是美國前25%的非抑郁癥成年人的特征。

綜合來看，近10%的在研究記錄中患有抑郁癥的患者，10年后表現(xiàn)出了茁壯成長現(xiàn)象。抑郁癥后的茁壯成長現(xiàn)象，對如何將抑郁癥的預(yù)后概念化，以及心理健康專業(yè)人員如何與患者進(jìn)行溝通具有重要意義。如果能了解是什么導(dǎo)致了抑郁癥個體產(chǎn)生了茁壯成長的結(jié)果，可能為減輕全球抑郁癥負(fù)擔(dān)提供了新的機(jī)遇。

關(guān)鍵字：抑郁癥；情感；流行病學(xué)；幸福

參考文獻(xiàn)：Rottenberg J, Devendorf A R, Panaite V, et al. Optimal Well-Being After Major Depression[J]. Clinical Psychological Science, 2019, 7(3): 621-627.

校對/排版：Simon/小時 （brainnews編輯部）

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