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吉非替尼(Gefitinib,Iressa,伊瑞可,易瑞沙)是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI,屬小分子化合物)。對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成,并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。吉非替尼適應(yīng)癥可用于一
吉非替尼(Gefitinib,Iressa,伊瑞可,易瑞沙)是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI,屬小分子化合物)。對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成,并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。
吉非替尼適應(yīng)癥
可用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,該類患者腫瘤具有特定類型的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變。吉非替尼對EGFR外顯子19缺失和外顯子21(L858R)取代突變患者。
EGFR基因中的突變存在于約10%的NSCLC腫瘤中。吉非替尼適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。
耐藥后方案選擇
吉非替尼是一代酪氨酸激酶抑制劑,其他同類EGFR靶向藥還有厄洛替尼、阿法替尼、奧希替尼、埃克替尼、納扎替尼、達(dá)克替尼。其中,埃克替尼是國產(chǎn)EGFR抑制劑。
吉非替尼耐藥后可以更換其他類型的EGFR抑制劑,其實(shí)吉非替尼耐藥的原因有很多種,但是最常見的就是T790M突變,在突變占比有60%之多,可以更換奧希替尼繼續(xù)治療。
其他耐藥原因還有HER2、c-MET擴(kuò)增、KRAS突變、BRAF突變、PIK3CA突變、EGFR 20外顯子插入突變、轉(zhuǎn)變?yōu)榱诵〖?xì)胞肺癌等很多種。這時(shí)候需要進(jìn)行基因檢測來確定到底是哪類基因突變,然后選擇對應(yīng)靶向藥治療。如果沒有可用的靶向藥,可以選擇化療方案治療。
無論發(fā)生何種機(jī)制的耐藥,都要根據(jù)醫(yī)生的建議來選擇不能盲目用藥。
吉非替尼最新研究進(jìn)展
日本NEJ005研究結(jié)果顯示吉非替尼聯(lián)合化療相比吉非替尼單藥顯著延長了患者總生存期(41.9個(gè)月VS.30.7個(gè)月)。
2018年ASCO上更新了數(shù)據(jù):NEJ009研究就是NEJ005的放大版,日本47個(gè)研究中心入組的345例晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)1:1接受吉非替尼聯(lián)合化療(聯(lián)合組)或吉非替尼單藥治療(單藥組)。
吉非替尼單藥中位總生存期38.8個(gè)月;吉非替尼聯(lián)合化療中位總生存期52.2個(gè)月。
吉非替尼用藥建議
用藥前注意事項(xiàng)
過敏者,不應(yīng)使用吉非替尼。
為了確保吉非替尼安全用藥,患者需排除:肝病;腎臟疾病;視力問題;呼吸問題,肺癌以外的肺部疾病;抗凝劑的使用(華法林,香豆素,Jantoven);懷孕;母乳
用藥時(shí)仍需注意
非小細(xì)胞肺癌患者需要先進(jìn)行基因檢測,確保腫瘤類型正確。有對應(yīng)的EGFR基因突變,才可。使用吉非替尼期間,需要經(jīng)常進(jìn)行血液檢查確保肝功能正常。
在服用吉非替尼前6小時(shí)或服用后6小時(shí)內(nèi)避免服用抗酸劑或胃酸減少劑(Nexium,Pepcid,Prevacid,Prilosec,Zantac等)。同時(shí)服用這類藥物可以使吉非替尼效果變差。
吉非替尼治療的副作用
信息來源:無癌家園 ,香港木子國際藥品網(wǎng)、余益惠官網(wǎng)!
劉龍一
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