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由于飲食習慣的影響,我國胃癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下。患胃癌的風險因素包括幽門螺旋桿菌感染、長期攝入煙熏和鹽分過高的食物、慢性胃病等。早期胃癌可通過手術(shù)根治,術(shù)后五年生存率可達90%以上。對于晚期胃癌,則采取放化療、靶向治療和免疫治療的
由于飲食習慣的影響,我國胃癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下。患胃癌的風險因素包括幽門螺旋桿菌感染、長期攝入煙熏和鹽分過高的食物、慢性胃病等。
早期胃癌可通過手術(shù)根治,術(shù)后五年生存率可達90%以上。對于晚期胃癌,則采取放化療、靶向治療和免疫治療的方式。患者在確診胃癌后,會進行相關標志物的檢查,如果人表皮生長因子受體2(HER2)為陽性表達,則患者的一線治療措施是靶向HER2的曲妥珠單抗聯(lián)合化療,這種聯(lián)合療法展現(xiàn)出了優(yōu)秀的治療效果。
最近基于曲妥珠單抗開發(fā)了一些新的藥物,比如deruxtecan (T-DXd),這是一款抗體-藥物偶聯(lián)物,由抗HER2的蛋白抗體和拓撲異構(gòu)酶I抑制劑組成。該藥在日本獲批用于三線治療HER2陽性的胃癌,療效很不錯。然而,無論療效多優(yōu)秀的藥物,終究逃不開耐藥的問題。那么有沒有可能患者在使用一款藥物耐藥后,后期再次使用仍能從中獲益呢?我們一起來看下文的案例。
屢敗屢戰(zhàn),歷經(jīng)七線治療終獲益
一名67歲的男性患者被確診為賁門癌,且伴有淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移。在治療之前對患者的原發(fā)性腫瘤病灶進行了穿刺活檢,結(jié)果表明為低分化腺癌。通過免疫組化分析表明HER2為過量表達(3個加號)。
患者一線治療使用了曲妥珠單抗聯(lián)合化療,然而在治療過程中發(fā)現(xiàn)效果并不理想,治療六個周期后病情出現(xiàn)了進展。
患者二線治療開始使用化療藥物紫杉醇,聯(lián)合抗血管生成蛋白藥物雷莫蘆單抗。后期又使用了伊立替康作為了第三線治療,但是病情仍在進展。
三線治療失敗,當時Deruxtecan (T-DXd)藥物在日本尚未獲批,無奈之下患者選擇參加了deruxtecan (T-DXd)的臨床試驗。
2017年8月,患者使用T-DXd作為第四線的治療措施,每公斤體重注射5.4毫克,每隔3周用藥一次。治療終于見效了,經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)病灶縮小,臨床評估為部分緩解,無進展生存時間達到了5.6個月。
當病情再次進展之后,患者被給予了免疫檢查點抑制劑治療,在第五線和第六線治療中,先后使用了兩種免疫治療藥物。治療期間患者出現(xiàn)了吞咽困難的情況,還因骨質(zhì)疏松導致了骶骨骨折。
影像學檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶再次進展,重新進行的穿刺活檢發(fā)現(xiàn)HER2為低表達(2個加號),但是經(jīng)過原位免疫熒光雜交顯示為陽性。
圖1.T-DXd再次使用之前的治療歷史圖片
2021年3月,在基本無藥可用的情況下,患者再次啟用T-DXd進行第七線的治療。終于,第一個治療周期后患者的病情獲得了好轉(zhuǎn)。三個周期之后,病情得以緩解,CT檢查顯示腫瘤病灶縮小,而且HER2過表達的情況在治療四個周期后仍然保持。
目前患者仍在接受T-DXd治療,病情沒有進展,治療期間沒有發(fā)生與治療相關的不良事件。患者曾經(jīng)做過FoundationOne的基因檢測,腫瘤突變負荷比較高(18Mut/Mb),HER2基因擴增倍數(shù)為3.71倍。此外還存在MYC基因擴增等。
啟示
胃癌是治療措施不多的惡性腫瘤,靶向藥物的種類也比較有限,因此最大化靶向藥物的療效非常重要。案例中的患者通過穿刺活檢及時了解腫瘤的情況,調(diào)整治療措施,最終重新啟用先前耐藥而放棄的藥物,終于獲益。
腫瘤的治療過程,是一個不斷考驗患者和家屬的耐心和毅力的過程。案例中的患者,病情不斷進展,治療從一線進行到七線,在一次次的希望和失望中備受折磨,但卻依然堅持。所以我們不能因一兩次的治療失敗就失去了信心,保持良好的心態(tài),恰好是戰(zhàn)勝病魔的最好助力。
對于案例中T-DXd這類藥物,有需要的患者可以通過參加臨床試驗來申請使用,目前癌度APP里有相應的臨床試驗版塊,具體事宜可以在癌度APP里聯(lián)系相關工作人員進行咨詢。
參考文獻:Takatsugu Ogata, et al., Dramatic Response to Trastuzumab Deruxtecan Rechallenge in a Patient with HER2-Positive Gastric Cancer: A Case Report, Am J Case Rep. 2022 Mar 4.
馬楠東
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