做皮膚ct多少錢一次（腫瘤突變負(fù)荷）

TMB，TumorMutationBurden，即腫瘤突變負(fù)荷，是指基因中發(fā)生錯誤的密碼總量。腫瘤突變負(fù)荷越高，那么可能相應(yīng)的腫瘤相關(guān)的致癌突變越多，腫瘤的個性就越突出，越不同于正常細(xì)胞。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生更多的異常的

TMB，Tumor Mutation Burden，即腫瘤突變負(fù)荷，是指基因中發(fā)生錯誤的密碼總量。腫瘤突變負(fù)荷越高，那么可能相應(yīng)的腫瘤相關(guān)的致癌突變越多，腫瘤的個性就越突出，越不同于正常細(xì)胞。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生更多的異常的蛋白質(zhì)。這些異常的蛋白質(zhì)，就越有可能被免疫系統(tǒng)識破，從而激活人體的抗癌免疫反應(yīng)，因此對腫瘤免疫治療的療效就越好。

顯然，想要使用免疫治療的病人都應(yīng)該考慮進(jìn)行TMB檢測預(yù)測療效，畢竟PD-1整體的治療費(fèi)用高昂，根據(jù)檢測結(jié)果指導(dǎo)用藥更合理。

TMB預(yù)測免疫療效的臨床研究

2019年《Nature Genetics》上發(fā)表了一項(xiàng)大型研究，結(jié)果顯示：高TMB和總生存期（OS）之間存在著顯著關(guān)聯(lián)，對多種癌癥類型的免疫檢查點(diǎn)抑制也存在響應(yīng)。該研究認(rèn)為，TMB可以作為潛在的泛癌生物標(biāo)志物。

研究方法

該研究使用MSK-IMPACT二代測序分析了1662例患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療的晚期癌癥患者和5371例非ICI治療患者的臨床和基因組數(shù)據(jù)。

接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中，9%接受了抗CTLA-4免疫治療，76%接受了抗PD-1 / PD-L1免疫治療，16%接受這兩種免疫治療方案的聯(lián)合治療。其中，1446名（94%）患者患有IV期或轉(zhuǎn)移性疾病。

中位隨訪時間為19個月。在該研究中，TMB定義為腫瘤組織每兆堿基中突變的總數(shù)。

研究結(jié)果

研究發(fā)現(xiàn)，較高的TMB與更好的OS相關(guān)（HR 0.985；95%CI，0.979-0.991）。

先前對少數(shù)幾種特定類型癌癥（例如肺癌和黑色素瘤）的研究表明，TMB可能是免疫治療反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。即使從該研究的分析中移除了黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，TMB和OS之間的關(guān)聯(lián)仍然顯著，表明在大多數(shù)癌癥中，TMB越高的患者，對免疫檢查點(diǎn)抑制的應(yīng)答反應(yīng)就越好。

此外，研究還顯示，預(yù)測免疫治療效果的TMB因癌癥類型而異。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，較高TMB水平患者的治療效果反而不如TMB較低的患者。

一些較小樣本量的腫瘤可能沒有達(dá)到顯著性。每種癌癥都有自己的突變閾值來定義高TMB，不同癌癥類型不太可能存在一個定義高TMB的通用值來預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療在所有癌癥類型中的臨床獲益。例如，結(jié)腸直腸癌（CRC）高TMB臨界值為52.2 / Mb ，膀胱癌的為17.6 / Mb，黑素瘤的為30.7 / Mb，非小細(xì)胞肺癌的為13.8 / Mb。

其次，TMB與非小細(xì)胞肺癌、黑素瘤、食管胃癌、鱗狀細(xì)胞癌頭頸部細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌的無進(jìn)展生存期和客觀緩解率之間也存在顯著相關(guān)性。

最后，在5371例腫瘤用MSK-IMPACT測序但未接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中，較高的TMB和OS之間沒有關(guān)聯(lián)，表明TMB高的患者生存率的提高，完全得益于免疫治療檢查點(diǎn)抑制劑。

研究結(jié)論

研究表明，高TMB與更好的OS相關(guān)，在大多數(shù)癌癥中，TMB越高，對免疫檢查點(diǎn)抑制的應(yīng)答反應(yīng)就越好。這項(xiàng)研究是迄今為止規(guī)模最大、最全面的關(guān)于TMB預(yù)測腫瘤免疫治療的療效的研究，為TMB適用于更多類型的癌癥提供了有力證據(jù)。

什么樣的病人有必要檢測TMB？

國外某教授曾分析過來自167種癌癥的10萬份腫瘤組織標(biāo)本的數(shù)據(jù)，結(jié)論是如下20種癌癥，TMB高的概率超過10%，非常值得去測一測：皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚惡性黑色素瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌、原發(fā)不明的惡性黑色素瘤、頭頸惡性黑色素瘤、肺大細(xì)胞癌、原發(fā)不明的鱗狀細(xì)胞癌、肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、肺肉瘤樣癌、胃腺癌（腸型）、子宮內(nèi)膜癌（內(nèi)膜型）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、原發(fā)不明的尿路上皮癌、軟組織血管肉瘤、肺腺癌、肺腺鱗癌、皮膚附件癌、膀胱移行細(xì)胞癌、B細(xì)胞淋巴結(jié)淋巴瘤、肺鱗癌、原發(fā)不明腫瘤、頭頸部鱗癌。

如何檢測TMB？

目前，國內(nèi)外的公司基本采用的都是選擇數(shù)百個與癌癥發(fā)生機(jī)理以及靶向藥物治療密切相關(guān)的基因，精準(zhǔn)測量基因突變、擴(kuò)增、融合等變異。檢測結(jié)果可以用來指導(dǎo)靶向藥物選擇，又可以用來作為抽樣調(diào)查的標(biāo)本，從而推算出來病人TMB的高低。一般認(rèn)為：TMB超過20個突變/Mb（Mb代表的就是每百萬個堿基），就是高。低于10個突變/Mb，就是低。

TMB檢測針對EGFR、KRAS、ALK、BRAF、MET、ERBB2（HER2）、NRAS、KIT、PIK3CA等＞500個腫瘤相關(guān)基因全部編碼區(qū)域。檢測范圍包括基因編碼區(qū)單核苷酸位點(diǎn)變異（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）、融合基因（Fusion）、拷貝數(shù)變異（CNV）等突變類型。

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