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前邊講了兩類無(wú)意中發(fā)現(xiàn)的新藥。不過(guò),某些“新藥”未必都新,有的是老藥新用,在原有藥理作用之外又發(fā)現(xiàn)了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數(shù)職的。時(shí)來(lái)運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)免疫甲氨喋呤這個(gè)20世紀(jì)50年代開(kāi)發(fā)的藥物,是抗葉酸類抗腫瘤藥,用于急性白血病、
前邊講了兩類無(wú)意中發(fā)現(xiàn)的新藥。不過(guò),某些“新藥”未必都新,有的是老藥新用,在原有藥理作用之外又發(fā)現(xiàn)了還有其他活性。因而有些藥物是跳槽跨界身兼數(shù)職的。
時(shí)來(lái)運(yùn)轉(zhuǎn)
調(diào)節(jié)免疫
甲氨喋呤
這個(gè)20世紀(jì)50年代開(kāi)發(fā)的藥物,是抗葉酸類抗腫瘤藥,用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等十幾種癌癥化療。
在研發(fā)初期,就發(fā)現(xiàn)它既能抑制癌細(xì)胞的增殖,也能抑制淋巴細(xì)胞的增殖,后者恰恰是治療自身免疫性疾病的重要途徑。因此甲氨喋呤在1971年就被用于治療與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)的頑固性牛皮癬。
1988年,低劑量的甲氨喋呤正式用于治療多種自身免疫性疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或牛皮癬等。經(jīng)過(guò)一波三折的研究,它已成為治療這類風(fēng)濕免疫性疾病的標(biāo)準(zhǔn)藥物。
左旋咪唑
這個(gè)聲名遠(yuǎn)播的廣譜驅(qū)腸蟲藥,在1966年人工合成,主要用于驅(qū)蛔蟲及鉤蟲等寄生蟲,曾用別名左旋驅(qū)蟲凈。
自從它在中國(guó)自主生產(chǎn),就把曾經(jīng)的全民驅(qū)蟲藥寶塔糖給淘汰了。
1971年發(fā)現(xiàn)左旋咪唑還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用,可以提高病人對(duì)細(xì)菌及病毒感染的抵抗力。現(xiàn)在主要用它治療自體免疫性疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡,以及上呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等。對(duì)頑固性支氣管哮喘,近期療效顯著。也用于治療血小板減少性紫癜。
目前還將其試用于肺癌、乳腺癌手術(shù)后或急性白血病、惡化淋巴瘤化療后,作為輔助治療。為了減少口服帶來(lái)的副作用,也把它做成涂布劑,通過(guò)皮膚給藥透皮吸收。外用在治療頑固性皮膚瘙癢癥、復(fù)發(fā)性腔潰瘍等疾病方面也有良好效果。
當(dāng)然,它也用在了獸藥中,給動(dòng)物防病。
氨來(lái)呫諾
本來(lái)它是防治支氣管哮喘的,也做成噴霧劑治療過(guò)敏性鼻炎。
上世紀(jì)90年代,日本有個(gè)年近70老太年視力不好,錯(cuò)將氨來(lái)咕諾鼻腔噴霧劑當(dāng)做口腔清新劑噴在了嘴里。不料第二天早上,老太多日的口腔潰瘍噴好了。
日本某藥物研究所隨即進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。美國(guó)一家公司得知此事后,重金買下了所有資料,花了5年時(shí)間將氨來(lái)咕諾開(kāi)發(fā)成專治口腔潰瘍的新藥,于1996年上市。
老樹新芽
拓展領(lǐng)地
阿司匹林抗血栓
阿司匹林于1898年上市,是家喻戶曉的解熱鎮(zhèn)痛百年老藥,涵蓋了整個(gè)二十世紀(jì)。直到如今,每年阿司匹林的全球產(chǎn)量仍多達(dá)五萬(wàn)噸,相當(dāng)于1000億片!可以說(shuō)是藥界奇跡。
在1940年代,美國(guó)一位耳鼻喉科醫(yī)生克雷文注意到,扁桃體發(fā)炎的病人使用較大劑量阿司匹林會(huì)導(dǎo)致出血過(guò)多。他聯(lián)想到,阿司匹林可能有抗血小板凝血的作用,或許能用在預(yù)防心肌梗塞方面。他開(kāi)始搜集臨床資料,并發(fā)表了不少這方面的論文。克雷文的判斷終于在1971年被一位英國(guó)學(xué)者確定。現(xiàn)在阿司匹林儼然成為了心腦血管等代謝性疾病的一線防治藥品。
阿司匹林雖然老,可不斷有新用途被發(fā)掘出來(lái)。陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)阿司匹林還有延緩癡呆、降低腸息肉和腸癌發(fā)病率的效果。直到近來(lái),發(fā)現(xiàn)它還有抗衰老等作用。
米索前列醇治潰瘍
阿司匹林的生理作用機(jī)制,與抑制體內(nèi)的前列腺素合成有關(guān),而前列腺素有保護(hù)胃粘膜作用。因而胃粘膜容易損害是阿司匹林的主要副作用之一,這正是它抑制了前列腺素合成的結(jié)果。
而人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇,原本是用于抗早孕和藥物流產(chǎn)的,也就是俗稱的打胎藥。
然而利用它具有的前列腺素作用,正好轉(zhuǎn)而用來(lái)保護(hù)胃及十二指腸粘膜,用于抗?jié)兊乃幧唐访?strong>喜克潰。
由此及彼
治療脫發(fā)
一些治療脫發(fā)的藥物也是從其他領(lǐng)域挖來(lái)的。
米諾地爾
名字帶“地爾”的藥物多多少少都與心血管病有關(guān),比如丁咯地爾、吡貝地爾、前列地爾等。它們除了在心血管方面發(fā)揮特長(zhǎng)外,還各懷“特技”,都另有其他本事。
其中有個(gè)米諾地爾,具有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用,是作為口服降壓藥1979年上市的,不到10年它又成了治脫發(fā)藥。
在開(kāi)始用米諾地爾治療高血壓時(shí),發(fā)現(xiàn)服用的患者中有80%以上,會(huì)在3~6周內(nèi)出現(xiàn)不同程度的毛發(fā)變濃或增粗。服藥時(shí)間一長(zhǎng)還有不少的病人出現(xiàn)了不同程度的多毛癥。于是把米諾地爾用在了治療脫發(fā)上。
將米諾地爾制成溶液或糊劑,涂抹于頭皮,對(duì)最常見(jiàn)的雄激素脫發(fā)(或稱“脂溢性脫發(fā))有良好的療效。它的局部外用也對(duì)治療瘢痕性脫發(fā)(斑禿)有效。1988年,米諾地爾溶液正式在美國(guó)上市,此后進(jìn)入數(shù)十個(gè)國(guó)家銷售。在中國(guó),外用米諾地爾制劑屬于非處方藥。
螺內(nèi)酯
是一種人工合成的甾體利尿劑,20世紀(jì)50年代開(kāi)發(fā),60年代廣泛應(yīng)用。它又叫安體舒通。
同時(shí)它還能抑制雄激素產(chǎn)生,從而減少雄激素對(duì)皮脂腺的刺激,可用來(lái)治療痤瘡。既然有抗雄激素的作用,因而也拿來(lái)治療雄激素脫發(fā)了。
非那雄胺
它是治療前列腺增生的常用藥物(商品名保列治),利用它的抗雄激素作用,正好可以調(diào)整劑量治療雄激素脫發(fā)。
另一個(gè)抗雄激素的貝美前列素,原本是用于治療青光眼的。在滴眼患者中,不少睫毛由短變長(zhǎng)了,后來(lái)也用于治療睫毛稀少癥。類似產(chǎn)品還有比馬前列素等。
當(dāng)然,藥物不可能個(gè)個(gè)有效,否則葛優(yōu)、孟非等人早就治好了。
總之,人們?cè)谛滤庨_(kāi)發(fā)的大道上突進(jìn)前行時(shí),時(shí)不時(shí)會(huì)有意“回頭望”。
還有不少失敗后爬起來(lái),又有了新發(fā)現(xiàn)的藥物。且聽(tīng)下回繼續(xù)。
未完待續(xù)
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王原
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