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隨著分子靶向治療的發(fā)展,2022年新版指南推薦對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進(jìn)行更廣泛的分子檢測。廣泛分子檢測是NSCLC患者治療的關(guān)鍵!除了經(jīng)典靶點(diǎn)外,也應(yīng)注意新型靶點(diǎn)的檢測。指南推薦的經(jīng)典靶點(diǎn)包括EGFR19外顯子缺失突變(Del1
隨著分子靶向治療的發(fā)展,2022年新版指南推薦對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進(jìn)行更廣泛的分子檢測。廣泛分子檢測是 NSCLC 患者治療的關(guān)鍵!
除了經(jīng)典靶點(diǎn)外,也應(yīng)注意新型靶點(diǎn)的檢測。
指南推薦的經(jīng)典靶點(diǎn)包括
EGFR 19 外顯子缺失突變(Del19)或21 L858R 突變,EGFR S768I,L861Q 和/或 G719X 突變,EGFR 20 外顯子插入突變(EGFR ex20ins),KRAS G12C 突變,ALK 重排,ROS1 重排,BRAF V600E 突變,NTRK1/2/3 融合,MET 14 外顯子跳躍突變,RET 重排和 PD-L1。
指南推薦的新型靶點(diǎn)包括
高水平 MET 擴(kuò)增和 ERBB2(HER2)突變。
下列總結(jié)上述靶點(diǎn)及對應(yīng)的靶向藥:
EGFR19缺失或21 L858R突變
優(yōu)選三代奧西替尼,可選一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代阿法替尼、達(dá)可替尼。國產(chǎn)三代阿美替尼及伏美替尼也可選擇,厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗方案,也顯示了一定優(yōu)勢。由于EGFR 21L858突變靶向治療效果相對19突變差一些,中國第17屆肺癌高峰論壇專家共識中,將達(dá)可替尼作為21 L858R患者一線治療的優(yōu)選推薦方案。
EGFR S768I,L861Q 和/或 G719X 突變
這幾個突變屬于EGFR罕見突變,發(fā)生率較低。2018年1月,美國FDA批準(zhǔn)阿法替尼作為補(bǔ)充性新藥,用于這幾種罕見突變。三代奧希替尼也可以嘗試。
EGFR 20外顯子突變
包括EGFR 20T790M突變和EGFR外顯子20插入突變。EGFR 外顯子20 T790M實(shí)際上是耐藥基因,有50%的EGFR陽性病人使用一代或二代靶向藥耐藥后出現(xiàn)T790M突變,有T790M突變首選三代奧西替尼、阿美替尼或伏美替尼。
EGFR20外顯子插入突變,屬于相對罕見突變,既往針對EGFR的靶向治療效果都很差。目前靶向藥方面,有兩個藥物推薦。2021 年 v6 和 v7 NCCN 指南先后增加了莫博替尼和埃萬妥單抗的推薦。此外,波齊替尼、伏美替尼、DZD9008 等藥物也顯示出良好的潛力,
KRAS G12C 突變
過去普遍認(rèn)為KRAS是“不可成藥”靶點(diǎn),然而2021年5月29日,美國FDA加速批準(zhǔn)索托拉西布(Sotorasib,AMG510)上市,用于治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
ALK 重排
ALK基因重排號稱“鉆石突變”,與EGFR突變一樣,目前有三代靶向藥可選。一代克唑替尼,二代阿來替尼、布加替尼、色瑞替尼,三代勞拉替尼。對于腦轉(zhuǎn)移病人,阿來替尼和勞拉替尼療效優(yōu)于克唑替尼。阿來替尼進(jìn)醫(yī)保后價格可以接受。針對ALK基因的藥物有效率高,病人可以獲得超長生存期,且副作用不大。
丁俊林
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