科技改變生活 · 科技引領未來
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說到達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，很多人可能會比較陌生。但是對于早泄的患者來說，他們對這三種藥就會比較熟悉了。實際上，達泊西汀就是市面上經常說到的“必利勁”，而帕羅西汀、舍曲林和必利勁都屬于同一類藥物，這類藥物是目前臨床上治療早泄，供患者選擇的一線治療藥物。
在臨床上，大部分的早泄患者對于這三種藥物，都分別有過簡單的了解。但對于這三種藥物之間的相關區別，大家所獲取的信息大都比較零散和瑣碎。那么這三種藥物之間到底有什么區別？相比之間療效到底誰更全面？不同病情的早泄患者如何選擇？在使用過程中的注意事項又有哪些呢？要嚴謹地弄清楚這些問題，我們需要將在三種藥物串在一起，然后從藥物的多方面維度來逐一分析，具體從以下七個方面闡述：
相對達泊西汀來說，帕羅西汀和舍曲林都是比較傳統的SSRIs類藥物。也就是說帕羅西汀和舍曲林臨床運用的時間更久，而達泊西汀臨床運用的時間比較短。
根據國內外報道的文獻顯示，早在1994年帕羅西汀就被用于治療早泄，當時SSRIs的主要藥用價值還是針對抑郁癥而使用，所以帕羅西汀是首次用來治療早泄且被證明有效的SSRIs，之后,和帕羅西汀具有同類藥理性質的舍曲林也被作為一種SSRIs用來治療早泄，且同樣被證明有效。
所以，從文獻報道和相關實驗研究的數據中可以發現，帕羅西汀和舍曲林治療早泄的臨床運用時間已經差不多有20年。而達泊西汀是2014年在中國上市的新型SSRIs，上市前的藥物的III期臨床實驗同樣證明其治療早泄的有效性，根據國內的上市時間，可以知道達泊西汀國內的臨床運用時間還不足10年，遠遠小于帕羅西汀和舍曲林的臨床運用時間。
臨床研究表明，早泄的成因比較復雜，但人體內的“5羥色胺”代謝和早泄的發生，這二者之間有密切的聯系。
從生理角度來說，“5羥色胺”是一種神經遞質，參與了人體在生命活動過程中的神經傳導。也就是說，人體內的神經細胞會通過對“5羥色胺”的代謝和消耗，完成神經的傳輸過程，而達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，都能夠參與到“5羥色胺”的代謝過程中，通過調節“5羥色胺”的濃度，來發揮治療早泄的作用。
所以達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，從藥理角度來說，這三者都屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”。調節“5羥色胺”的代謝，激活相關的“5羥色胺”受體是這三種藥物能夠治療早泄都具備的生理作用。也就是說，從藥理方面分析，這三種藥物治療早泄的作用原理基本相似。
達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的藥理性質，雖然都屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（以下簡稱SSRIs）,但這三種藥物的化學結構并不完全相同，不同的化學結構直接決定了三者之間不同的藥代動力學。
根據以往的藥代動力學研究顯示，在這三種藥物中，帕羅西汀、舍曲林和達泊西汀的藥效達峰值時間（Tmax）都不一樣，達泊西汀的藥效達峰值時間是1個小時左右，而舍曲林和帕羅西汀的藥效達峰值時間是5-6個小時。從理論上來說，藥效達峰值時間Tmax越短，就說明藥物吸收后在體內能夠發揮最好作用的時間越快，那么對于早泄的治療也就越顯及時。
所以也就是說，達泊西汀達到最佳的藥效時間是最快的，服用后一個小時即可發揮較佳治療早泄的藥效作用。而帕羅西汀和舍曲林達到較佳的藥效時間相對較長，需要5-6個小時才能發揮較佳治療早泄的作用。所以對于比較在乎起效時間和藥效的患者來說，選擇達泊西汀是較為合適的。
對于早泄患者來說，使用方式是否簡便，對于使用藥物的依從性有著關鍵的影響。臨床上由于早泄病情的特殊性，所以常見治療藥物服用方式分為按需服用和按時服用。對比按時服用來說，按需服用的方式可以結合患者的性生活需求提前服用，所以相對按時服用更加便捷，而且相對減少了服藥的頻率，那么在達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林三種藥物中，到底哪種適合按需，哪種適合按時呢？
根據上面對三種藥物的起效時間方面分析，可以發現達泊西汀的藥效達峰值時間最快，只需要1個小時左右，這種藥代動力學就決定了達泊西汀可以按需在性生活前一個小時服用。而帕羅西汀和舍曲林的藥效達峰值時間是5-6個小時，相對于達泊西汀來說，這么長的藥效達峰值時間，只適合按時服用。如果將帕羅西汀和舍曲林按需服用，就需要提前在性生活前5-6個小時服用，毫無疑問這么長的時間會給性生活的安排帶來干擾和不便。
根據以往對達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的藥理實驗研究顯示，在不同的臨床實驗前提、參照標的和設置標準的情況下，這三者藥物改善性生活時間的效果差異化較大。也就是說，在不同的早泄患者和具有差異化的病情表現中，沒有實驗研究能夠證明這三種藥物中，哪種在改善性生活時間方面，能具有絕對性優勢。
總的來說，參考國外以往對這幾種藥物所做的的薈萃分析表明，因為達泊西汀口服后在身體內所能達到的最高血藥濃度最具優勢，所以按需服用達泊西汀所能達到的改善性生活時間能力最佳，帕羅西汀次之，而舍曲林較差。但按需服用達泊西汀對性生活時間的改善作用不及長期規律服用帕羅西汀和舍曲林。在這項薈萃分析中，每日服用帕羅西汀改善IELT的倍數優于舍曲林改善IELT的倍數。
所以理論上來說，在不考慮藥物起效時間、藥物不良反應和藥物給藥方式的前提下，長期規律口服帕羅西汀的效果優于按需口服達泊西汀。
對于早泄來說，其治療藥物的服用頻率也是患者比較關注和關心的問題，較少的服用頻率不但能夠減少藥物對患者造成的心理干擾，還能夠增加患者使用藥物的的依從性。而達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的服用頻率取決于藥物在身體內吸收后，需要多久才能夠達到穩態血藥濃度。
從藥代動力學角度理解，理論上來說，藥物在體內達到穩態血藥濃度表示藥物在身體內可以發揮比較穩定的治療效果，根據以往的藥代動力學研究顯示，達泊西汀口服后在體內能夠達到的最高血藥濃度在200g/L左右，而舍曲林口服后在體內能夠達到的最高血藥濃度在11g/L左右，而帕羅西汀分別介于二者之間，其藥物最高血藥濃度在64 g/L左右。
知道了這三種藥物在體內能夠達到的最高血藥濃度，再結合上面分析到的藥效達峰值時間，也就基本能夠理解這三種藥物的達到穩態血藥濃度的時間。以往的藥代動力學研究實驗表明達泊西汀一般連續口服4天即可達到穩態血藥濃度，而舍曲林需要連續口服7-10天左右才能達到穩態血藥濃度，帕羅西汀介于二者之間，所以理論上來說，帕羅西汀和舍曲林都需要長期服用才能維持穩態血藥濃度，發揮比較好的治療效果，而達泊西汀因為最高血藥濃度指標具有優勢，而且達到最佳藥效的時間更快，所以一般按需單次服用即可發揮良好藥效。
達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，根據其藥理性質劃分都屬于SSRIs類藥物，這種藥物引起的常見不良反應是頭暈、頭痛和惡心等。那么到底這三種藥物，哪種藥物不良反應最明顯呢？
根據以往的藥代動力學研究顯示，達泊西汀的藥物半衰期最短，而舍曲林的半衰期最長（2-3天），帕羅西汀的半衰期介于二者之間，約為1-2天。那么在不考慮個體因素并排除藥物吸收干擾的情況下，理論上來說，達泊西汀的不良反應持續時間短，尚不明顯。而帕羅西汀和舍曲林的不良反應持續時間持續較長。
總的來說，根據國內外文獻報道和實驗研究顯示，達泊西汀的藥代動力學占有優勢，所以不良反應是最不明顯的，而帕羅西汀和舍曲林的藥物不良反應較為明顯，一般持續1-2周，但這些不良反應大都隨著患者對藥物的逐漸耐受而消失。
綜上所述，分別從七個方面分析了達泊西汀、帕羅西汀和舍曲林三種藥物之間的常見區別。從這些區別中，大家可以發現，如果不設置用藥前提，并沒有證據和理論能夠直接證明哪種藥物治療早泄最厲害。
比如說服用方式，雖然達泊西汀按需服用效果好，但有的患者認為達泊西汀性生活之前按需服用，容易對性生活氛圍和自身的心理情緒產生干擾。而帕羅西汀和舍曲林雖然需要每日按時服用，但避免了在性生活之前臨時使用的倉促性。再比如帕羅西汀和舍曲林按需服用的療效比不上達泊西汀，但是有實驗研究證明長期每日服用帕羅西汀或者舍曲林的效果優于達泊西汀。
所以，在臨床用藥的過程中，對于早泄患者而言，只有根據自己的用藥要求，在醫生的指導下，再結合自己的早泄病情，然后做出最佳的用藥選擇，這樣才能是自身的早泄病情獲得最佳的改善。
劉俊明