科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來(lái)
科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來(lái)
說(shuō)到達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，很多人可能會(huì)比較陌生。但是對(duì)于早泄的患者來(lái)說(shuō)，他們對(duì)這三種藥就會(huì)比較熟悉了。實(shí)際上，達(dá)泊西汀就是市面上經(jīng)常說(shuō)到的“必利勁”，而帕羅西汀、舍曲林和必利勁都屬于同一類(lèi)藥物，這類(lèi)藥物是目前臨床上治療早泄，供患者選擇的一線治療藥物。
在臨床上，大部分的早泄患者對(duì)于這三種藥物，都分別有過(guò)簡(jiǎn)單的了解。但對(duì)于這三種藥物之間的相關(guān)區(qū)別，大家所獲取的信息大都比較零散和瑣碎。那么這三種藥物之間到底有什么區(qū)別？相比之間療效到底誰(shuí)更全面？不同病情的早泄患者如何選擇？在使用過(guò)程中的注意事項(xiàng)又有哪些呢？要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)嘏宄@些問(wèn)題，我們需要將在三種藥物串在一起，然后從藥物的多方面維度來(lái)逐一分析，具體從以下七個(gè)方面闡述：
相對(duì)達(dá)泊西汀來(lái)說(shuō)，帕羅西汀和舍曲林都是比較傳統(tǒng)的SSRIs類(lèi)藥物。也就是說(shuō)帕羅西汀和舍曲林臨床運(yùn)用的時(shí)間更久，而達(dá)泊西汀臨床運(yùn)用的時(shí)間比較短。
根據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道的文獻(xiàn)顯示，早在1994年帕羅西汀就被用于治療早泄，當(dāng)時(shí)SSRIs的主要藥用價(jià)值還是針對(duì)抑郁癥而使用，所以帕羅西汀是首次用來(lái)治療早泄且被證明有效的SSRIs，之后,和帕羅西汀具有同類(lèi)藥理性質(zhì)的舍曲林也被作為一種SSRIs用來(lái)治療早泄，且同樣被證明有效。
所以，從文獻(xiàn)報(bào)道和相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)中可以發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀和舍曲林治療早泄的臨床運(yùn)用時(shí)間已經(jīng)差不多有20年。而達(dá)泊西汀是2014年在中國(guó)上市的新型SSRIs，上市前的藥物的III期臨床實(shí)驗(yàn)同樣證明其治療早泄的有效性，根據(jù)國(guó)內(nèi)的上市時(shí)間，可以知道達(dá)泊西汀國(guó)內(nèi)的臨床運(yùn)用時(shí)間還不足10年，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于帕羅西汀和舍曲林的臨床運(yùn)用時(shí)間。
臨床研究表明，早泄的成因比較復(fù)雜，但人體內(nèi)的“5羥色胺”代謝和早泄的發(fā)生，這二者之間有密切的聯(lián)系。
從生理角度來(lái)說(shuō)，“5羥色胺”是一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與了人體在生命活動(dòng)過(guò)程中的神經(jīng)傳導(dǎo)。也就是說(shuō)，人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞會(huì)通過(guò)對(duì)“5羥色胺”的代謝和消耗，完成神經(jīng)的傳輸過(guò)程，而達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，都能夠參與到“5羥色胺”的代謝過(guò)程中，通過(guò)調(diào)節(jié)“5羥色胺”的濃度，來(lái)發(fā)揮治療早泄的作用。
所以達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，從藥理角度來(lái)說(shuō)，這三者都屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”。調(diào)節(jié)“5羥色胺”的代謝，激活相關(guān)的“5羥色胺”受體是這三種藥物能夠治療早泄都具備的生理作用。也就是說(shuō)，從藥理方面分析，這三種藥物治療早泄的作用原理基本相似。
達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的藥理性質(zhì)，雖然都屬于“選擇性5羥色胺再攝取抑制劑”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)SSRIs）,但這三種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)并不完全相同，不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)直接決定了三者之間不同的藥代動(dòng)力學(xué)。
根據(jù)以往的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，在這三種藥物中，帕羅西汀、舍曲林和達(dá)泊西汀的藥效達(dá)峰值時(shí)間（Tmax）都不一樣，達(dá)泊西汀的藥效達(dá)峰值時(shí)間是1個(gè)小時(shí)左右，而舍曲林和帕羅西汀的藥效達(dá)峰值時(shí)間是5-6個(gè)小時(shí)。從理論上來(lái)說(shuō)，藥效達(dá)峰值時(shí)間Tmax越短，就說(shuō)明藥物吸收后在體內(nèi)能夠發(fā)揮最好作用的時(shí)間越快，那么對(duì)于早泄的治療也就越顯及時(shí)。
所以也就是說(shuō)，達(dá)泊西汀達(dá)到最佳的藥效時(shí)間是最快的，服用后一個(gè)小時(shí)即可發(fā)揮較佳治療早泄的藥效作用。而帕羅西汀和舍曲林達(dá)到較佳的藥效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，需要5-6個(gè)小時(shí)才能發(fā)揮較佳治療早泄的作用。所以對(duì)于比較在乎起效時(shí)間和藥效的患者來(lái)說(shuō)，選擇達(dá)泊西汀是較為合適的。
對(duì)于早泄患者來(lái)說(shuō)，使用方式是否簡(jiǎn)便，對(duì)于使用藥物的依從性有著關(guān)鍵的影響。臨床上由于早泄病情的特殊性，所以常見(jiàn)治療藥物服用方式分為按需服用和按時(shí)服用。對(duì)比按時(shí)服用來(lái)說(shuō)，按需服用的方式可以結(jié)合患者的性生活需求提前服用，所以相對(duì)按時(shí)服用更加便捷，而且相對(duì)減少了服藥的頻率，那么在達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林三種藥物中，到底哪種適合按需，哪種適合按時(shí)呢？
根據(jù)上面對(duì)三種藥物的起效時(shí)間方面分析，可以發(fā)現(xiàn)達(dá)泊西汀的藥效達(dá)峰值時(shí)間最快，只需要1個(gè)小時(shí)左右，這種藥代動(dòng)力學(xué)就決定了達(dá)泊西汀可以按需在性生活前一個(gè)小時(shí)服用。而帕羅西汀和舍曲林的藥效達(dá)峰值時(shí)間是5-6個(gè)小時(shí)，相對(duì)于達(dá)泊西汀來(lái)說(shuō)，這么長(zhǎng)的藥效達(dá)峰值時(shí)間，只適合按時(shí)服用。如果將帕羅西汀和舍曲林按需服用，就需要提前在性生活前5-6個(gè)小時(shí)服用，毫無(wú)疑問(wèn)這么長(zhǎng)的時(shí)間會(huì)給性生活的安排帶來(lái)干擾和不便。
根據(jù)以往對(duì)達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的藥理實(shí)驗(yàn)研究顯示，在不同的臨床實(shí)驗(yàn)前提、參照標(biāo)的和設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)的情況下，這三者藥物改善性生活時(shí)間的效果差異化較大。也就是說(shuō)，在不同的早泄患者和具有差異化的病情表現(xiàn)中，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)研究能夠證明這三種藥物中，哪種在改善性生活時(shí)間方面，能具有絕對(duì)性?xún)?yōu)勢(shì)。
總的來(lái)說(shuō)，參考國(guó)外以往對(duì)這幾種藥物所做的的薈萃分析表明，因?yàn)檫_(dá)泊西汀口服后在身體內(nèi)所能達(dá)到的最高血藥濃度最具優(yōu)勢(shì)，所以按需服用達(dá)泊西汀所能達(dá)到的改善性生活時(shí)間能力最佳，帕羅西汀次之，而舍曲林較差。但按需服用達(dá)泊西汀對(duì)性生活時(shí)間的改善作用不及長(zhǎng)期規(guī)律服用帕羅西汀和舍曲林。在這項(xiàng)薈萃分析中，每日服用帕羅西汀改善IELT的倍數(shù)優(yōu)于舍曲林改善IELT的倍數(shù)。
所以理論上來(lái)說(shuō)，在不考慮藥物起效時(shí)間、藥物不良反應(yīng)和藥物給藥方式的前提下，長(zhǎng)期規(guī)律口服帕羅西汀的效果優(yōu)于按需口服達(dá)泊西汀。
對(duì)于早泄來(lái)說(shuō)，其治療藥物的服用頻率也是患者比較關(guān)注和關(guān)心的問(wèn)題，較少的服用頻率不但能夠減少藥物對(duì)患者造成的心理干擾，還能夠增加患者使用藥物的的依從性。而達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林的服用頻率取決于藥物在身體內(nèi)吸收后，需要多久才能夠達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
從藥代動(dòng)力學(xué)角度理解，理論上來(lái)說(shuō)，藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度表示藥物在身體內(nèi)可以發(fā)揮比較穩(wěn)定的治療效果，根據(jù)以往的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，達(dá)泊西汀口服后在體內(nèi)能夠達(dá)到的最高血藥濃度在200g/L左右，而舍曲林口服后在體內(nèi)能夠達(dá)到的最高血藥濃度在11g/L左右，而帕羅西汀分別介于二者之間，其藥物最高血藥濃度在64 g/L左右。
知道了這三種藥物在體內(nèi)能夠達(dá)到的最高血藥濃度，再結(jié)合上面分析到的藥效達(dá)峰值時(shí)間，也就基本能夠理解這三種藥物的達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。以往的藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)表明達(dá)泊西汀一般連續(xù)口服4天即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，而舍曲林需要連續(xù)口服7-10天左右才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，帕羅西汀介于二者之間，所以理論上來(lái)說(shuō)，帕羅西汀和舍曲林都需要長(zhǎng)期服用才能維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，發(fā)揮比較好的治療效果，而達(dá)泊西汀因?yàn)樽罡哐帩舛戎笜?biāo)具有優(yōu)勢(shì)，而且達(dá)到最佳藥效的時(shí)間更快，所以一般按需單次服用即可發(fā)揮良好藥效。
達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林，根據(jù)其藥理性質(zhì)劃分都屬于SSRIs類(lèi)藥物，這種藥物引起的常見(jiàn)不良反應(yīng)是頭暈、頭痛和惡心等。那么到底這三種藥物，哪種藥物不良反應(yīng)最明顯呢？
根據(jù)以往的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，達(dá)泊西汀的藥物半衰期最短，而舍曲林的半衰期最長(zhǎng)（2-3天），帕羅西汀的半衰期介于二者之間，約為1-2天。那么在不考慮個(gè)體因素并排除藥物吸收干擾的情況下，理論上來(lái)說(shuō)，達(dá)泊西汀的不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短，尚不明顯。而帕羅西汀和舍曲林的不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)。
總的來(lái)說(shuō)，根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究顯示，達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)占有優(yōu)勢(shì)，所以不良反應(yīng)是最不明顯的，而帕羅西汀和舍曲林的藥物不良反應(yīng)較為明顯，一般持續(xù)1-2周，但這些不良反應(yīng)大都隨著患者對(duì)藥物的逐漸耐受而消失。
綜上所述，分別從七個(gè)方面分析了達(dá)泊西汀、帕羅西汀和舍曲林三種藥物之間的常見(jiàn)區(qū)別。從這些區(qū)別中，大家可以發(fā)現(xiàn)，如果不設(shè)置用藥前提，并沒(méi)有證據(jù)和理論能夠直接證明哪種藥物治療早泄最厲害。
比如說(shuō)服用方式，雖然達(dá)泊西汀按需服用效果好，但有的患者認(rèn)為達(dá)泊西汀性生活之前按需服用，容易對(duì)性生活氛圍和自身的心理情緒產(chǎn)生干擾。而帕羅西汀和舍曲林雖然需要每日按時(shí)服用，但避免了在性生活之前臨時(shí)使用的倉(cāng)促性。再比如帕羅西汀和舍曲林按需服用的療效比不上達(dá)泊西汀，但是有實(shí)驗(yàn)研究證明長(zhǎng)期每日服用帕羅西汀或者舍曲林的效果優(yōu)于達(dá)泊西汀。
所以，在臨床用藥的過(guò)程中，對(duì)于早泄患者而言，只有根據(jù)自己的用藥要求，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，再結(jié)合自己的早泄病情，然后做出最佳的用藥選擇，這樣才能是自身的早泄病情獲得最佳的改善。
劉俊明