2022年2月22日，《臨床腫瘤學雜志》發布了一項多中心、單臂、前瞻性II期試驗，主要評估了信迪利單抗聯合安羅替尼治療PD-L1陽性復發或轉移性宮頸癌的療效和安全性。目前還沒有在PD-L1陽性的晚期宮頸癌患者中進行免疫治療聯合抗血管生成治療

2022年2月22日，《臨床腫瘤學雜志》發布了一項多中心、單臂、前瞻性II期試驗，主要評估了信迪利單抗聯合安羅替尼治療PD-L1陽性復發或轉移性宮頸癌的療效和安全性。

目前還沒有在PD-L1陽性的晚期宮頸癌患者中進行免疫治療聯合抗血管生成治療的研究。信迪利單抗是一種選擇性抗PD-1單克隆抗體，可與PD-1受體結合并阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用。安羅替尼是一種多激酶抑制劑，已顯示出對腫瘤血管生成和腫瘤生長的廣泛抑制作用。盡管它們在其他腫瘤類型中具有抗腫瘤活性，但在宮頸癌患者中都沒有進行過研究。

商品名：Tyvyt（達伯舒）

通用名：Sintilimab（信迪利單抗）

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：2018年12月

獲批適應癥：經典型霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌

規格：10ml：100mg

推薦劑量：每3周一次，每次200mg

是否醫保：已入醫保

儲存條件：2-8℃冷藏保存

商品名：福可維

通用名：安羅替尼（Anlotinib）

靶點：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：2018年5月

獲批適應癥：非小細胞肺癌

肺癌推薦劑量：每次12mg，每日一次，用2周停1周

是否已入醫保：已入醫保

儲存條件：保存在25℃以下

臨床數據

2019年12月至2020年12月期間，該試驗篩查了51例患者，其中42例患者入組并接受了研究治療（意向治療人群），39例患者為可評估療效人群。

所有患者既往均接受過鉑類藥物治療，其中25例（59.5%）患者在入組前曾接受過2~3個化療方案。此外，35例（83.3%）患者患有鱗狀細胞癌（SCC）， 39例（92.9%）患者接受了放療。30例（71.4%）患者存在遠處轉移，其中肝轉移13例（31.0%）。

研究的主要終點是客觀緩解率（ORR）；次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和疾病控制率（DCR）。

在意向治療的人群（n=42）中，2例（4.8%）患者達到完全緩解（CR）, 21例（50%）患者達到部分緩解（PR），14例（33.3%）患者疾病穩定（SD）；ORR為54.8%；DCR為88.1%。

在療效可評估的人群（n=39）中，2例（5.1%）患者達到CR, 21例（54.8%）患者達到PR，14例（35.9%）患者達到SD；ORR為59%，DCR為94.9%。

數據截止時，21例（50%）患者出現疾病進展（PD）或死亡。中位無進展生存期（PFS）為9.4個月，6個月PFS率為73.1%。中位總生存期（OS）未達到，12個月OS率為73.8%。此外，32例（82.1%）患者的靶病灶大小較基線縮小。

在療效可評估的患者中，鱗狀細胞癌患者的ORR（69.7% VS 0%）和PFS（11.1個月 VS 5.8個月）均優于非鱗狀細胞癌患者。

生物標志物分析

在療效可評估的患者中，探索性分析顯示，達到CR或PR的患者PD-L1表達水平顯著高于SD或PD患者。

下一代測序顯示PIK3CA是最常見的基因改變，發生在13例（31.7%）患者中，包括10例錯義突變。9例（22.0%）患者FAT1發生突變，其次是PRKDC（8例，19.5%）、KMT2D（7例，17.1%）和ATR（6例，14.6%）。

PIK3CA突變患者的ORR為91.7%（11/12），野生型患者的ORR為46.2%（12/26）（P=.012）。值得注意的是，KMT2D突變患者的ORR為100%（7 / 7），而沒有該突變的患者的ORR為51.6%（16/31）。

不良反應

在該試驗中，36例（85.8%）患者經歷了至少一種與治療相關的不良事件（TRAE），其中最常見的是甲狀腺功能減退（33.3%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高（21.4%）和高血壓（19%）。

7例（16.7%）患者出現≥3級不良反應，其中3例（7.1%）瘺管。沒有發生與治療相關的死亡。3例（7.1%）患者停止治療，3例（7.1%）患者因不良反應而單獨停用安羅替尼。11例（26.2%）患者因不良反應減少安羅替尼的劑量。

結論

信迪利單抗聯合安羅替尼作為既往化療失敗的晚期宮頸癌患者的二線或后期治療顯示出有希望的療效和可接受的安全性。值得注意的是，在該試驗中，60%的患者有兩次或兩次以上的復發，這表明這種藥物組合對經過大量預處理的宮頸癌提供了希望。

參考來源：

https://ascopubs.org

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