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高血壓已成為我國最為常見的慢性病之一,作為可誘發心肌梗塞、冠心病、心臟猝死等心血管疾病的高危因素,它正威脅著我國3億多人口。隨著我國65歲以上老年人口的攀升,這個被認為典型的老年群體病,其患者數正在逐年增加,同時還有向低齡化發展趨勢。正是基
高血壓已成為我國最為常見的慢性病之一,作為可誘發心肌梗塞、冠心病、心臟猝死等心血管疾病的高危因素,它正威脅著我國3億多人口。
隨著我國65歲以上老年人口的攀升,這個被認為典型的老年群體病,其患者數正在逐年增加,同時還有向低齡化發展趨勢。
正是基于如此龐大的市場,抗高血壓藥物的市場容量同樣呈快速增長趨勢,預計今年市場規模可達近1150億元。
而占市場份額37.9%的血管緊張素II受體阻滯劑正因其良好的效果,被諸多醫護人員作為首推降壓藥而進行臨床應用,也就是我們常說的沙坦類降壓藥。
此類藥物雖優勢頗多,但患者在服用過程中往往因為對藥物了解的不夠徹底等原因,極易造成“白吃藥”的情況。
就像前段時間,診室接診的一位患者,65歲的劉阿姨,急診轉診過來的。
主訴:呼吸困難、下肢浮腫、惡心、嘔吐、下腹憋脹,尿量少;多年高血壓、脂代謝紊亂、心血管疾病史;無可疑藥物使用史。
在進行相關檢查后,病歷顯示急性血壓升高(190/110 mmHg),脈搏偏快,雙下肢水腫,血常規、心肌損傷未見異常。
考慮到患者疾病史又做了冠狀造影,但同樣顯示無異常,同時做了雙腎造影最終發現患者存在雙側腎動脈開口處的明顯狹窄。
在與患者家屬交流中才得知,原來患者在兩年前就曾被診斷出腎動脈輕微異常,而當時醫生建議患者定期復查腎功能,并停服沙坦類降壓藥。
患者起初比較重視復查,對疾病的惡化程度比較緊張,醫生曾安慰患者癥狀比較輕只需要定期復查即可。
接下來的復查結果相對較好,在家人不知情的情況下,為了省錢患者就放棄了定期復查,同時并未按醫囑換掉長期服用的沙坦類降壓藥。
沙坦類降壓藥的不良反應之一就是可誘發雙側腎動脈狹窄,既然都出現病癥了為什么還繼續服藥呢,在詢問了患者本人才知道。
原來劉阿姨是多年高血壓患者,長期服用沙坦類降壓藥,血壓一直控制的相對較好,再換新藥不知道還有沒有這么好的效果,而且她經常聽周圍同齡人提“**高血壓換藥后出現副作用很大”“**高血壓藥吃了幾年心梗走啦”……所以她并不想換藥,覺得既然現在吃的合適自己干嘛要換來換去的,而且她認為是藥就對腎不好,是醫生小題大做了。
所以遇到這樣的情況,作為醫者通常比較無奈。所以本期我們將全方位為大家講解下沙坦類降壓藥,特別是該藥物的一些不良反應與服藥的注意事項,以免大家雖然看似在按時服藥,但其中可能暗藏巨大風險而不自知。
沙坦類藥物(ARB)作為國內治療高血壓的一線藥物,屬于血管緊張素II受體阻滯劑,臨床應用上包括氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、纈沙坦等。
那沙坦類藥物又是如何起到降壓作用的呢?
在高血壓的形成過程中,人體腎素血管緊張素系統中的血管緊張素II與受體AT1相結合,通過偶聯的Gq/11-PLC升高細胞漿內的鈣離子濃度,一旦大量的鈣離子進入到細胞中便和相應的蛋白結合會使機體細胞呈興奮狀態,進而出現收縮現象,血管內的平滑肌收縮導致血管阻力增高從而使血壓升高。
而作為血管緊張素II受體阻滯劑的沙坦類藥物阻滯了這一系列的反應;同時研究發現沙坦類藥物還可以升高血管緊張素轉化酶抑制劑的濃度,起到擴張血管的作用,在這兩種因素共同作用下從而避免了血壓的不正常升高。
此外,當血管緊張素II受阻滯后無法與受體AT1結合,則會選擇與受體AT2相結合,兩者的結合對于調節心血管系統的血液動力學非常重要,所以此類藥物除了具有良好的降壓作用,在心血管疾病方面也頗有建樹。
研究發現:沙坦類藥物可以有效減少動脈硬化發生率;可有效降低左心室肥厚程度,為心肌泵血減壓從而防治因心肌肥厚造成的代償性高血壓;可降低心臟房顫發生的幾率,房顫可導致心臟驟停,而對于血壓高的患者比普通人發生房顫的幾率更高,沙坦類藥物的使用可以大大緩解此類患者的病情;
可改善糖代謝紊亂減少胰島素抵抗;可明顯降低尿酸水平,促進尿酸快速排出體外;可保護腦神經,最大限度減少心腦血管疾病的并發癥,預防心、腦卒中的發生。此外,沙坦類藥物還可以減輕尿蛋白、保護腎功能的效果。
所以,沙坦類藥物的適用人群也十分廣泛。
針對原發性高血壓的輕度、中度、重度階段都可以服用。
由于此類藥物還具有保護心血管、腎功能、改善糖代謝等功能,所以對高血壓合并心血管疾病患者(如高血壓伴有冠心病、高血壓伴有左心室肥厚、高血壓伴有心功能不全、高血壓伴有心力衰竭、高血壓伴有心房顫動等)、高血壓合并腎病患者(如高血壓出現蛋白尿、高血壓伴有糖尿病腎病、高血壓伴有腎功能不全等)、高血壓合并代謝綜合癥患者(如一些不能耐受普利類降壓藥的人群)等。
此外,針對一些由于長時間生活方式不健康而引起高血壓的青年患者來說,沙坦類降壓藥也是不錯的選擇,青年人群高血壓的發病誘因多與血管外周阻力相關,而沙坦類藥物可有效擴張血管降低血壓。
也正是由于沙坦類藥物諸多的優勢以及廣泛的適用人群讓它成為醫生首推的降壓藥之一,其作為一類長效降壓藥,服用方便、控壓平穩,已經成為一眾高血壓人群的必備良藥。
不過我們在服用沙坦類降壓藥的同時一定要注意以下三點,否則就如同案例中的劉奶奶一樣,不只是藥白吃了,甚至還可能引發其他風險。
第一點:注意藥物禁忌及不良反應
低血壓。沙坦類降壓藥物針對高血壓具有很好的改善效果,但同時由于長期服用也會發生個別用血壓下降過猛而出現低血壓的現象。長時間的低血壓狀態容易使患者出現眩暈、眼黑、失眠等不良反應。
肌肉酸痛。研究發現,長期服用沙坦類降壓藥約有2%的患者會出現關節、骨骼、肌肉會出現不同程度的疼痛,如腰背肌肉酸痛、關節痛、肌肉痙攣等。
干咳、皮疹、嘔吐。雖然說沙坦類降壓藥物的不良反應均低于其他類別降壓藥,但同樣有極個別的患者會因為藥物的不耐受性出現干咳、皮疹、輕微腹瀉、嘔吐、惡心等癥狀,但這些都比較輕微一般不會出現嚴重不良反應。
影響腎小球過濾。沙坦類降壓藥具有擴張血管的作用,其對流出腎小球的小動脈擴張作用大于流入腎小球動脈,會導致腎小球濾過率下降。
由此一方面可能會引起肌酐升高;一方面會影響血鉀的排泄,繼而誘發高鉀血癥。患者會出現肢體麻木、乏力、臉色蒼白等不良反應。
同時,沙坦類降壓藥還有可能會加重腎動脈狹窄,使經由腎臟的血流減少繼而誘發低血壓。
此外,相關研究發現沙坦類藥物會誘發嚴重的胎兒畸形,所以對于妊娠期高血壓、高血壓合并腎動脈狹窄以及高血壓合并高鉀血癥、高血壓合并高肌酐患者都不適合服用沙坦類藥物。
同時一旦出現上述的藥物不良反應,切忌不要私自減少劑量,要及時咨詢醫生進行相關檢查。
第二點:注意定期檢測
a.定期檢查腎功能
上面有提到長期服用沙坦類降壓藥會影響腎小球過濾功能,繼而使血液中鉀離子增多,得不到排泄而潴留在體內,從而使血鉀升高,此外還會誘發肌酐升高。
所以對于一些腎功能不全的患者來說,出現高血鉀癥的風險更大,嚴重的高血鉀癥還會誘發心猝等其他危及生命的心血管疾病,所以對于長期服藥人群定期檢測血鉀、肌酐濃度十分有必要。
此外,當血液中的電解質濃度升高會加重腎臟代謝負擔,所以對上文中提到的雙側腎動脈狹窄等癥患者禁用,但同時上面我們也有說到沙坦類降壓藥其實也是可以減少尿蛋白,具有護腎功能的,所以對于腎性疾病患者在服用此類藥物時需要注意以下幾種情況。
對于高血壓合并慢性腎病3期以內的患者,肌酐清除速率或腎小球過率大于30ml/min的患者都可以使用此類藥物,不但不會加重腎臟損傷還可以對腎臟起到保護作用。
但當患者進入慢性腎病4期或5期,肌酐清除速率或腎小球過率小于30ml/min且沒有進行透析的患者,是禁止使用此類藥物的;
如果是進行了定期透析,指證需要使用此類藥物,要在醫生的指導下進行用藥,此時還是具有保護腎臟功能的。
當然無論是在哪種情況下,用藥都需要謹遵醫囑,切忌擅自用藥,同時在服用此類藥物時要定期做腎臟檢查,可及時發現腎臟問題做出相應的用藥調整方案。
b.定期監測血壓
作為一類長效的降壓藥,沙坦類藥物在達到預期的降壓效果是需要一段時間的,臨床分析一般要經過20-28天左右此類藥物才能達到平穩降壓效果。
所以對于剛開始服用沙坦類降壓藥的患者來說,在起初服藥期間如果監測到血壓沒有明顯變化,不要對藥物產生質疑擅自增加藥物劑量或者換藥,擅自改變藥物劑量有可能會發生更為嚴重的不良反應。
應該在服藥期間保證每日早、中、晚三次,定期測量血壓并記錄,假如超過28天后血壓仍未出現明顯變化,則需要及時咨詢醫生,在醫生的指導下調整用藥方案,如聯合用藥等。所以,如果不能了解自身身體狀況,降壓藥吃了也可能是白吃。
第三點:注意與其他類降壓藥聯合使用
在臨床上,對于一些中、重度的高血壓患者來說,單一用藥并不能很好的控制血壓,而且往往一種藥物的不良反應比較嚴重。
為了降低藥物的不良反應發生往往會采用聯合用藥的方法,不同的降壓藥所針對的作用靶點不同,聯合用藥可以在降壓效果上起到協同擴大功效的作用,同時還可以相互抵消彼此的副作用,使藥物副作用的發生率大大降低。那此類藥物可以與哪些藥物聯合用藥呢?
a.與中效能利尿藥聯用
血管緊張素II受體阻滯劑可以有效降低血管外周阻力,而中效能利尿藥可以減少血容量,延長血管緊張素II受體阻滯劑在體內的藥物作用時間;
同時血管緊張素II受體阻滯劑不良反應之一為會使血鉀升高,而中效能利尿藥可以抑制鈉的吸收從而產生排鈉利尿的效果,當流入遠曲小管的鈉變多促使鈉鉀交換增多,加快了血鉀的排出,兩者綜合剛好互補;
此外,中效能利尿藥會影響血糖及尿酸的正常代謝,而血管緊張素II受體阻滯劑可改善糖代謝紊亂減少胰島素抵抗。
所以血管緊張素II受體阻滯劑與中效能利尿藥的聯合用藥在臨床上十分常見,比如纈沙坦氫氯噻嗪片、氯沙坦氫氯噻嗪片等。
b.與鈣離子拮抗劑聯用
兩種藥物一起兩用能夠起到協同降壓的作用,鈣離子拮抗劑可以擴張動脈血管,而血管緊張素II受體阻滯劑可以擴張動脈和靜脈,兩者聯用能夠達到更強的降壓效果。
而且血管緊張素II受體阻滯劑可有效降低尿蛋白保護腎臟,同時可逆轉心血管疾病,保護心臟;而鈣離子拮抗劑也有增加腎臟供血、擴張冠狀動脈改善心肌缺血的功能,所以兩者聯用,不只在降壓效果上得到了提升,還可大大減少腎病及心血管疾病的發生。
此外,鈣離子拮抗劑常見的水腫不良反應也可由血管緊張素II受體阻滯劑擴張靜脈血管的功效所抵消;鈣離子拮抗劑也可以緩解血管緊張素II受體阻滯劑所引起的咳嗽癥狀。正是基于此,臨床醫生才鐘情于兩種藥物的聯合應用,如我們日常所見到的厄貝沙坦+氨氯地平、氯沙坦鉀片+硝苯地平等。
綜上所述,沙坦類藥物作為一類應用廣泛且輔助治療效果好的降壓藥,在高血壓群體中擁有較好的口碑。
但在日常服用中,要了解其藥物成分、注意藥物使用禁忌、副作用以及如何搭配藥物可減少副作用發生等,同時要定期監測血壓情況,一旦發現異常應及時就醫。
同時要遵從醫囑,定期進行相關檢查,做到早發現、早治療,切忌像上文中劉阿姨一樣盲目用藥,不聽醫囑。此
外,對于高血壓患者來說,除了合理用藥之外,在生活習慣上也要做到合理膳食、忌煙戒酒、作息規律、適當運動,保持好的心態。
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何熙明