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阿侖膦酸鈉片是臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的常用藥,經(jīng)常與鈣劑、維生素D等聯(lián)合使用,但阿侖膦酸鈉片的服用方法非常特別,而且有部分患者不適合使用阿侖膦酸鈉片,如果使用不當(dāng)不僅不能有效提高骨密度,反而對身體有害,因此科學(xué)服用阿侖膦酸鈉片應(yīng)注意4點。5
阿侖膦酸鈉片是臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的常用藥,經(jīng)常與鈣劑、維生素D等聯(lián)合使用,但阿侖膦酸鈉片的服用方法非常特別,而且有部分患者不適合使用阿侖膦酸鈉片,如果使用不當(dāng)不僅不能有效提高骨密度,反而對身體有害,因此科學(xué)服用阿侖膦酸鈉片應(yīng)注意4點。
50多歲的鄭女士在體檢時被告知有骨質(zhì)疏松,經(jīng)過骨密度測試其腰椎骨密度的T值與正常人相比相差了3.5,已經(jīng)達到了骨質(zhì)疏松癥的標(biāo)準(zhǔn),鄭女士恍然大悟,原來自己一直反復(fù)腰酸背痛并不是腰椎間盤突出,而是因為骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致的。
根據(jù)鄭女士的情況,醫(yī)生給她開了鈣劑、維生素D和阿侖膦酸鈉片,并且囑咐其按照醫(yī)囑規(guī)范服藥,半年后再復(fù)查骨密度的變化。
鄭女士一直非常規(guī)范地按照醫(yī)囑服藥,腰背部的疼痛也明顯緩解,但半年后復(fù)查骨密度發(fā)現(xiàn),并沒有明顯變化。鄭女士很納悶,說吃了怎么久的藥,多少會有點改善吧?醫(yī)生仔細(xì)詢問了鄭女士的服藥過程,原來由于阿侖膦酸鈉片每周只吃1次,所以鄭女士都是固定在周一清晨服藥,但是她是將鈣劑、維生素D和阿侖膦酸鈉片一起服用的,而且沒有和早餐間隔半小時以上。醫(yī)生解釋道阿侖膦酸鈉片和其它食物或者藥物聯(lián)用時會減少吸收,這會導(dǎo)致它抗骨質(zhì)疏松的能力大打折扣,一定要單獨服用,并且與其他藥物和食物間隔半小時以上。鄭女士調(diào)整用藥方案后,自己的臨床癥狀明顯改善,骨密度也上來了。
一、什么是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種絕經(jīng)后婦女常見的骨性疾病,根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明50歲以上婦女中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥達到了30%,60歲以上婦女中比例更是達到了50%以上。骨質(zhì)疏松患者不僅僅會因為骨量丟失導(dǎo)致周身疼痛,關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變,而且由于骨脆性增加,因此非常容易發(fā)生骨折和關(guān)節(jié)變形,嚴(yán)重影響老年人的身體健康及生活質(zhì)量。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的根本病因在于婦女絕經(jīng)后雌激素分泌明顯減少,導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換增加,骨丟失增加,這種影響主要通過以下3個途徑實現(xiàn)。
1、鈣調(diào)節(jié)激素活性降低
人體內(nèi)的雌激素可以增強活性維生素D的生理功能,從而有效促進腸道對于鈣離子的吸收,并且增強鈣鹽和磷鹽在骨質(zhì)中沉積,促進骨基質(zhì)合成。
但當(dāng)雌激素明顯減少,活性維生素D的功能明顯下降,導(dǎo)致人體對于鈣離子的吸收和沉積作用下降,從而影響骨質(zhì)合成。
2、細(xì)胞生長因子分泌減少
藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)刺激性可以分泌多種促進成骨細(xì)胞生長的細(xì)胞因子,如IGF-I、TNF-α等,這些成長因子對于骨形成有明顯促進作用。
但當(dāng)雌激素分泌減少時,細(xì)胞生長因子分泌明顯減少,從而導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性下降,骨形成減少。
3、破骨細(xì)胞活性增強
破骨細(xì)胞上有大量的雌激素受體,雌激素可以與破骨細(xì)胞上的受體結(jié)合,直接抑制破骨細(xì)胞的溶酶體酶活性,從而抑制破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的分解作用。當(dāng)雌激素分泌明顯減少時,破骨細(xì)胞的活性會明顯增強,導(dǎo)致大量骨質(zhì)丟失,時間一長就會引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
二、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的藥物治療
藥物治療是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的一線療法,臨床上經(jīng)常采用多種藥物相結(jié)合的用藥方案來治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松,常用的藥物包括以下幾種。
1、雌激素替代療法
臨床上可以采用補充人工合成雌激素的方法來有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松,特別是對年齡大于65歲以上的患者效果更明顯,但是雌激素治療方案是非常個體化的,不同人的劑量不同,而且會有相關(guān)的副作用,因此需要根據(jù)個人情況制定用藥方案。
2、鈣劑
攝入足量的鈣是保持骨髂健康和治療骨質(zhì)疏松的基本治療,指南中對于絕經(jīng)后婦女推薦的每天鈣攝入量為1000mg-1500mg,常用的藥物后檸檬酸鈣、鈣爾奇D等,也可以通過攝入含有鈣豐富的食物進行補充,如牛奶、豆制品、海魚、蝦皮、紫菜及深綠色葉菜等。
3、維生素D
每天攝入足量的維生素D對于鈣吸收、骨形成、骨成長都起了很重要的作用,指南推薦絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者每天補充400-800U維生素D,常用的藥物包括骨化三醇、阿法骨化醇等,也可以通過食物進行補充,如牛奶、奶酪、麥片粥、蛋黃、海魚及魚肝油等。
4、抗骨質(zhì)疏松藥
抗骨質(zhì)疏松藥是臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一,其主要通過抑制破骨細(xì)胞活性,抑制骨吸收,或者刺激成骨細(xì)胞活性,促進骨形成,從而改善患者體內(nèi)鈣代謝狀態(tài),提高骨密度,臨床常用的有唑來膦酸、阿侖膦酸鈉、鮭魚降鈣素等。
三、阿侖膦酸鈉片的作用機制和臨床應(yīng)用
阿侖膦酸鈉片是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥之一,由于其每周只服用1次,所以使用起來非常方便。
阿侖膦酸鈉的學(xué)名叫做二膦酸單鈉鹽三水合物,其本質(zhì)是屬于氨基二膦酸鹽,藥理學(xué)研究表明阿侖膦酸鈉對破骨細(xì)胞具有高度的親嗜性,,其被吸收入體內(nèi)后可以迅速吸附于破骨細(xì)胞表明,抑制破骨細(xì)胞活性,對抗骨吸收,從而達到治療骨質(zhì)疏松的目的。但需要注意的是當(dāng)正常骨組織形成于阿侖膦酸鈉上后,阿侖膦酸鈉就不再具有活性,因此必須長期服用才能達到抑制破骨細(xì)胞活性的目的。
目前阿侖膦酸鈉片主要用于防治各種類型的骨質(zhì)疏松癥,如絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥等,但針對不同治療目的是其服用劑量不同,因此臨床上提倡根據(jù)患者情況實施個體化用藥方案。其次,抗骨質(zhì)疏松藥必須與鈣劑、維生素D等聯(lián)合應(yīng)用,單純使用不僅不能改善骨質(zhì)疏松,甚至?xí)又嘏R床癥狀,因此在服藥期間注意補充鈣質(zhì)和維生素D非常重要。
四、這3類人群不適合服用阿侖膦酸鈉片
阿侖膦酸鈉片雖然服用方便,臨床效果顯著,但不是所有人都可以服用,以下3類人應(yīng)慎用或者禁用阿侖膦酸鈉片。
1、嚴(yán)重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者
阿侖膦酸鈉片有一項非常嚴(yán)重的副作用,就是頜骨壞死,這一般與牙齒疾病或者拔牙手術(shù)相關(guān)。臨床研究表明如果存在牙體或者牙周疾病,或者接受牙科手術(shù)后,由于阿侖膦酸鈉片會抑制了頜骨和牙齒中破骨細(xì)胞的活動,導(dǎo)致牙齒的改造過程無法完成,特別是對牙齒手術(shù)后的骨修復(fù)具有較大影響,因此往往導(dǎo)致牙齒修復(fù)不全,非常容易并發(fā)感染,導(dǎo)致頜骨發(fā)生感染性壞死。
因此建議患有嚴(yán)重口腔疾病或需要接受牙科手術(shù)的患者在服藥前接受口腔評估,如果口腔狀況良好后再服藥;如果既往長期口服阿侖膦酸鈉片,而近期需要進行牙科手術(shù)的患者,最好停藥2-3個月后再進行手術(shù)。
2、消化潰瘍活動期的患者
阿侖膦酸鈉片對于消化道黏膜具有較強的刺激性,容易導(dǎo)致消化道黏膜充血水腫,因此對于正在處于發(fā)作期的消化道潰瘍患者是禁止使用的,臨床報道表明阿侖膦酸鈉片會加重消化潰瘍的臨床癥狀,導(dǎo)致患者出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛等表現(xiàn),嚴(yán)重時甚至引起食管穿孔或者胃出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此對于處于消化潰瘍活動期的患者是禁止使用阿侖膦酸鈉片的。
3、孕婦、哺乳期婦女和兒童
阿侖膦酸鈉片不能應(yīng)用于孕婦、哺乳期婦女和兒童等特殊人群,因為缺乏相關(guān)臨床數(shù)據(jù),而且這些人群也并非阿侖膦酸鈉片的適用人群,甚至?xí)绊憢雰汉蛢和恼0l(fā)育,因此不適合上述人群食用。
五、科學(xué)服用阿侖膦酸鈉片應(yīng)注意4點
1、注意使用方法
阿侖膦酸鈉片的服用方法非常特殊,其只能在每周固定的一天的晨起后服用,最好用200ml的溫水進行送服,并且服藥后不要躺臥,從而促進阿侖膦酸鈉片盡快通過食道和胃部,減少對于與消化道黏膜的刺激。
其次,必須注意的是阿侖膦酸鈉片不能與其他藥物和食物同時服用,否則影響藥物吸收,導(dǎo)致藥效不佳,也不能通過飲料或者茶水進行服藥,一定要與其他藥物或者食物間隔半小時以上。
2、注意服用劑量
臨床上阿侖膦酸鈉片有70mg、10mg兩種劑型,治療目標(biāo)不同時使用劑量不同。
治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常規(guī)使用劑量是70mg,每周1次;
治療男性骨質(zhì)疏松癥的常規(guī)使用劑量是70mg,每周1次,或者10mg,每日1次;
預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的使用劑量是5mg,每日1次;
3、注意聯(lián)合用藥
在使用阿侖膦酸鈉片前一定要糾正患者體內(nèi)的鈣代謝、維生素D缺乏和低鈣血癥等不良狀態(tài),因此一定阿侖膦酸鈉片要與鈣劑、維生素D等藥物聯(lián)合使用。
如果單獨使用阿侖膦酸鈉片,不僅不能改善骨質(zhì)疏松,而且容易加重低鈣血癥,導(dǎo)致心臟出現(xiàn)心律失常,嚴(yán)重時甚至引發(fā)心臟驟停、心力衰竭。
4、注意不良反應(yīng)
阿侖膦酸鈉片的常見不良反應(yīng)多消化道反應(yīng),如腹痛,腹瀉,消化不良、惡心嘔吐等,大多可以耐受;其次,極少數(shù)患者會出現(xiàn)肌肉疼痛、肌肉痙攣等不適,這與血鈣水平降低有關(guān),因此服藥期間應(yīng)該每3個月復(fù)查血鈣、血磷等電解質(zhì)水平,如有異常及時調(diào)整;最后,阿侖膦酸鈉對于腎功能具有一定影響,會影響腎臟代謝,因此對于腎功能不全的患者應(yīng)該調(diào)整用藥劑量,或者換其他藥物。
六、總結(jié)
綜上所述,阿侖膦酸鈉片是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常用藥物,可以有效提高骨密度,減輕患者癥狀,但是其服用方法非常特別,患者應(yīng)按照醫(yī)囑和藥物說明進行操作,特別是應(yīng)該與其他藥物或者食物間隔半小時以上;其次,服藥期間應(yīng)該注意其可能帶來的不良反應(yīng),積極監(jiān)測血鈣、血磷等電解質(zhì)水平,積極對癥處理。
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馬書華
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