科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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點(diǎn)擊關(guān)注不迷路↑↑普及科學(xué)知識(shí)，傳播科學(xué)精神肥胖會(huì)增加2型糖尿病、高血壓以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并通過一系列并發(fā)癥降低生活質(zhì)量和影響預(yù)期壽命。對(duì)于超重和肥胖癥患者，生活方式調(diào)整是首選干預(yù)方式，而對(duì)于通過生活方式干預(yù)不能達(dá)到預(yù)期減重目標(biāo)的超重和
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普及科學(xué)知識(shí)，傳播科學(xué)精神
肥胖會(huì)增加2型糖尿病、高血壓以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并通過一系列并發(fā)癥降低生活質(zhì)量和影響預(yù)期壽命。對(duì)于超重和肥胖癥患者，生活方式調(diào)整是首選干預(yù)方式，而對(duì)于通過生活方式干預(yù)不能達(dá)到預(yù)期減重目標(biāo)的超重和肥胖癥患者，則可能需要通過藥物進(jìn)行輔助治療。
2021年12月8日，四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予教授聯(lián)合國(guó)內(nèi)外學(xué)者在著名期刊《柳葉刀》（The Lancet）重磅發(fā)文，研究團(tuán)隊(duì)基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)對(duì)肥胖治療藥物進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)meta分析，匯總分析的結(jié)果指出，對(duì)于超重和肥胖癥患者而言，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖治療方面展現(xiàn)出可觀的療效；而在GLP-1激動(dòng)劑中，司美格魯肽擁有不錯(cuò)的表現(xiàn)。
論文指出，“當(dāng)前這項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)估不僅覆蓋了近期所有發(fā)表的研究，且全面綜合了截至目前為止，超重與肥胖癥患者藥物治療相關(guān)獲益與風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)證據(jù)”。此外，當(dāng)前分析基于多學(xué)科專家小組的探討分析以及亞組分析結(jié)果，并結(jié)合肥胖患者關(guān)注重點(diǎn)，因此對(duì)臨床實(shí)踐也同樣具有重要意義！
藥物治療是肥胖重要的干預(yù)手段之一，當(dāng)前這項(xiàng)分析旨在通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)meta分析全面評(píng)估目前肥胖治療藥物（包括納曲酮/安非他酮、二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑、奧利司他、芬特明-托吡酯、SGLT2抑制劑、左卡尼汀等八類藥物）的減肥效果和安全性。研究共納入143項(xiàng)肥胖治療相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究（截至2021年3月23日），其中共涉及49810例患者。
分析提供的確定性證據(jù)（證據(jù)強(qiáng)度分級(jí)：中~高）表明：肥胖治療效果最為可觀的藥物為芬特明-托吡酯，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑。
與單純調(diào)節(jié)生活方式相比，芬特明-托吡酯可將患者體重減輕7.97%，將體重減輕≥5%的可能性也增加了7倍；GLP-1受體激動(dòng)劑可將患者體重減輕5.76%，將體重減輕≥5%的可能性也增加了5.33倍。
事后分析的結(jié)果顯示，司美格魯肽的減重效果明顯優(yōu)于其他GLP-1受體激動(dòng)劑，與此同時(shí)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物類似。與單純調(diào)節(jié)生活方式相比，司美格魯肽減重≥5%的可能性增加8.82倍，可進(jìn)一步將體重減輕11.41%。
總體而言，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑（尤其是司美格魯肽）均為減輕肥胖癥患者體重最為有效的選擇，可減輕其體重6%至11%！
論文指出，芬特明-托吡酯臨床應(yīng)用證據(jù)相對(duì)較為充足，但目前僅在美國(guó)獲批用于肥胖治療。基于當(dāng)前事后分析中司美格魯肽較為可觀的肥胖治療效果以及不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，支持使用司美格魯肽作為體重管理的新型治療選擇。
司美格魯肽為糖尿病治療藥物，用于肥胖治療的司美格魯肽的推薦劑量為2.4 mg/周，這高于2型糖尿病治療的推薦劑量（1.0 mg/周）。司美格魯肽每周一次給藥的特性大大提高了患者的依從性，這可能是其取得可觀療效的原因之一。
與此同時(shí)，其他每周一次給藥的GLP-1受體激動(dòng)劑，如度拉糖肽和艾塞那肽，在降低體重絕對(duì)數(shù)值方面并沒有表現(xiàn)出類似的效果。這項(xiàng)分析總結(jié)顯示，利拉魯肽和艾塞那肽治療后的體重百分比降幅分別為4.68%和3.72%。
GLP-1受體激動(dòng)劑需皮下注射給藥，這可能導(dǎo)致部分超重和肥胖癥患者對(duì)于是否開始其治療產(chǎn)生猶豫的情緒。此外，這類藥物還與同樣與胃腸道不良事件（如腹瀉、惡心、嘔吐、便秘和腹痛）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的上升有關(guān)，盡管這些不良事件可能有助于減少食物的攝入并進(jìn)一步促進(jìn)體重降低。
目前在全球范圍內(nèi)，奧利司他已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于肥胖治療。但是當(dāng)前這項(xiàng)分析的結(jié)果提示，其效果可能并不顯著優(yōu)于單純生活方式干預(yù)。不過，奧利司他在降低LDL-C方面的作用可能支持其在高脂血癥患者中的應(yīng)用。
基于二甲雙胍和SGLT2抑制劑在糖尿病患者體重控制中發(fā)揮的作用，這兩種藥物也已經(jīng)被作為肥胖治療的潛在候選藥物。然而在當(dāng)前這項(xiàng)分析中，這兩種藥物應(yīng)用于肥胖治療相對(duì)獲益程度較低，體重降幅分別為2.5%和2.7%。此外，二甲雙胍與胃腸道不良事件相關(guān)，而SGLT2抑制劑會(huì)增加生殖器感染以及酮癥酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
論文指出，肥胖治療藥物如芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出可為患者生活質(zhì)量帶來明確獲益，且不確定性副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。
與此相對(duì)的是，在不良事件方面，納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動(dòng)劑以及奧利司他有增加不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的風(fēng)險(xiǎn)。
而由于可獲得的確定性證據(jù)等級(jí)不足，因此目前尚無法確切證實(shí)納入分析的肥胖治療藥物對(duì)于抑郁癥的影響。此外，這些藥物對(duì)HbA1c、LDL-C以及肥胖患者收縮壓的益處也未能獲得令人信服的證據(jù)。在心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素方面，利拉魯肽、奧利司他和芬特明-托吡酯在降低HbA1c、LDL-C以及收縮壓方面的作用最為顯著。
總體而言，基于當(dāng)前這項(xiàng)研究分析，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑作為生活方式干預(yù)的輔助治療手段可對(duì)超重或肥胖癥患者發(fā)揮最大的肥胖治療效果。事后分析顯示，司美格魯肽相比其他研究藥物顯示出更明顯的肥胖治療作用。這些確定性證據(jù)（證據(jù)強(qiáng)度分級(jí)：中~高）為肥胖治療藥物的使用提供了臨床實(shí)踐指導(dǎo)。
參考資料
[1] Qingyang Shi, Yang Wang, Qiukui Hao, et al.(2021). Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematicreview and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01640-8
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