隨著社會經(jīng)濟不斷發(fā)展，較多人都處于高壓力、快節(jié)奏的生活環(huán)境中。在這種環(huán)境下，和不良生活習(xí)慣相關(guān)的健康問題也逐漸頻發(fā)。在這些健康問題當(dāng)中，男性健康問題日益受到重視。而ED作為男性健康問題之一，也屬于男科門診上常見的、發(fā)病率較高的男科疾病。ED

隨著社會經(jīng)濟不斷發(fā)展，較多人都處于高壓力、快節(jié)奏的生活環(huán)境中。在這種環(huán)境下，和不良生活習(xí)慣相關(guān)的健康問題也逐漸頻發(fā)。在這些健康問題當(dāng)中，男性健康問題日益受到重視。而ED作為男性健康問題之一，也屬于男科門診上常見的、發(fā)病率較高的男科疾病。ED能夠從心理、情感等層面影響男性生活質(zhì)量，所以對于患有ED的男性患者而言，通過尋求積極有效的治療來改善生活質(zhì)量，就顯得很有必要。

臨床上，ED的主要治療手段是藥物治療，藥物包括激素類藥物和非激素類藥物。激素類藥物如十一酸睪酮，針對內(nèi)分泌性ED有一定的效果。非激素類藥物有a腎上腺素能受體拮抗劑、多巴胺受體激動劑和PDE5抑制劑等。在這些藥物中，除了PDE5抑制劑以外，大多數(shù)的藥物，因為缺乏確切的安全性和有效性，臨床運用受到一定的限制。而PDE5抑制劑臨床運用至今，大量的文獻報道和權(quán)威的實驗研究證明，其治療ED存在確切的安全性和療效性，所以目前PDE5抑制劑目前被被相關(guān)領(lǐng)域推薦為治療ED的首選治療藥物。

先來看看，臨床上有幾種PDE5抑制劑，各自之間有什么區(qū)別

目前已被批準(zhǔn)用于治療ED的PDE5抑制劑有4種，分別是西地那非、伐地那非、他達拉非和阿伐那非。雖然這4種藥物同屬于PDE5抑制劑，但由于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)并不完全相同，各自之間兼具不同的藥代動力學(xué)特性，所以在針對ED的治療上，給藥方式和臨床療效也存在各自的優(yōu)勢和特點。

在這4種PDE5抑制劑中，西地那非是世界上第一種PDE5抑制劑，于2000年在國內(nèi)上市，所以是目前臨床運用時間最廣，藥理實驗研究數(shù)據(jù)樣本量最為廣泛的一種PDE5抑制劑。伐地那非于2004年在國內(nèi)上市，是在國內(nèi)臨床運用的第二種PDE5抑制劑，伐地那非的藥物分子結(jié)構(gòu)和西地那非類似，但臨床運用較西地那非少。而他達拉非、阿伐那非上市較晚，是目前臨床上較新的PDE5抑制劑，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與西地那非、伐地那非有較大的區(qū)別。

其中，他達拉非作為一種長效PDE5抑制劑，對比西地那非、伐地那非，其藥代動力學(xué)有一定的優(yōu)勢，藥理實驗研究顯示他達拉非的藥效持續(xù)時間長達36個小時，這個藥理特征使得他達拉非在給藥方式上非常靈活，即可低劑量長期規(guī)律給藥，隨訪干預(yù)治療ED，又可以按需口服長效改善ED癥狀，除此之外他達拉非的藥物分子劑量相對較小，其不良反應(yīng)較少。

而阿伐那非作為最新的一種PDE5抑制劑，對比另外3種PDE5抑制劑，具有特殊的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)決定了阿伐那非是一種高選擇性的PDE5抑制劑，其對PDE5的高度選擇性和抑制性表明阿伐那非的不良反應(yīng)較少。另外藥代動力學(xué)表明阿伐那非在這4種藥物中起效最快，30-45分鐘藥物在身體內(nèi)即可達到最高血漿濃度。對比其他3種PDE5抑制劑，這種藥動學(xué)特征說明了阿伐那非不但起效更快，而且在起效時間內(nèi)即可達最佳效果。

那么，對于男性ED而言，他達拉非和阿伐那非到底誰更好呢？

通過上面對4種不同PDE5抑制劑的臨床運用介紹，以及各自之間的藥理性質(zhì)對比分析，可以發(fā)現(xiàn)在這4種PDE5抑制劑中，他達拉非和阿伐那非在治療男性ED上，是具有一定的藥代動力學(xué)優(yōu)勢的。因為對比西地那非和伐地那非來說，除了藥物相對分子量較小，其36小時的藥效持續(xù)時間，是他達拉非作為長效PDE5抑制劑的典型特征。而阿伐那非30-45分鐘即可同時達到起效和最高血漿濃度的藥動學(xué)，對于ED的治療也將更加及時和充分。

既然他達拉非和阿伐那非的藥代動力學(xué)，相比較之下具有一定的優(yōu)勢，那么對于ED患者而言，這2種藥物到底誰更好呢？ED患者應(yīng)該如何更加合理的選擇呢？具體從以下5個方面來作出分析對比：

1、在藥效維持時間方面，他達拉非比阿伐那非更長。

藥理研究顯示，他達拉非的血漿藥物半衰期T1/2(h)大約是17.5個小時，藥物的作用時間也就是藥效窗口期長達36個小時，所以本質(zhì)上他達拉非是一種長效的PDE5抑制劑，這種藥效持續(xù)時間遠遠優(yōu)于西地那非和伐地那非。而阿伐那非的藥代動力學(xué)研究顯示，阿伐那非的血漿藥物半衰期T1/2(h)為3-5 h，藥物的作用持續(xù)時間即藥效窗口期只有6個小時左右，根據(jù)阿伐那非的這種藥動學(xué)特性說明, 阿伐那非具有藥效維持有效時間較短的特點。

所以，對比他達拉非36個小時的藥效作用持續(xù)時間，和阿伐那非6個小時的藥效作用持續(xù)時間表明，他達拉非的藥效持續(xù)時間更久。因此，對于ED患者而言，如果想要選擇藥效時間比較長的PDE5抑制劑，那么他達拉非是比較適合的。藥效持續(xù)時間充足，對于ED患者而言不但能夠降低服藥的次數(shù)和頻率，使房事計劃安排更為自然，同時還可以降低藥物治療的心理暗示作用，對病情治療整體獲益有幫助。

2、在背痛、肌肉痛等藥物不良反應(yīng)方面，阿伐那非比他達拉非更少。

從藥理角度分析，PDE5抑制劑治療ED的原理是通過對PDE5的抑制，再結(jié)合NO/cGMP通路來達到治療目的的。在這個過程中，由于PDE5抑制劑或多或少都會對PDE5以外的其他PDE同工酶產(chǎn)生抑制作用，所以會產(chǎn)生頭暈頭痛、視覺障礙、背痛和肌痛等藥物不良反應(yīng)。而根據(jù)阿伐那非的藥代動力學(xué)研究可以發(fā)現(xiàn)，阿伐那非可以特定靶向抑制海綿體平滑肌內(nèi)的PDE酶，對PDE5有高度選擇性，且對其他PDE同工酶抑制作用小，口服后出現(xiàn)的不良反應(yīng)如心血管效應(yīng)(低血壓等)、視覺障礙、背部疼痛和肌痛等發(fā)生率較低。實驗研究顯示，阿伐那非不良事件比較溫和,最常見不良事件為潮紅(7% ~ 15%), 且與劑量并無相關(guān)性。

而他達拉非在對PDE5的選擇性方面，雖優(yōu)勢不及阿伐那非，但對比西地那非而言，他達拉非藥物不良反應(yīng)較之少。這和他達拉非的藥物相對分子量較小、藥效較為溫和有關(guān)，實驗研究顯示他達拉非的藥物最高血漿濃度為378ng/ml,遠小于西地那非的560 ng/ml。臨床上，他達拉非的藥物規(guī)格劑量有3種，分別是5毫克、10毫克和20毫克，對比西地那非的2種規(guī)格劑量50毫克、100毫克而言，他達拉非的相對分子劑量較小，所以一定程度上他達拉非的藥效較為溫和，心血管系統(tǒng)和肌肉系統(tǒng)等不良反應(yīng)相對也較輕。

3、在藥物起效時間方面，阿伐那非比他達拉非更快。

對比西地那非、伐地那非和他達拉非，阿伐那非的藥代動力學(xué)研究表明，阿伐那非是一種新型的強效PDE5抑制劑。藥動學(xué)顯示阿伐那非口服后快速彌散到血液中,藥效達峰時間(Tmax)在給藥后30-45分鐘，也就是說口服阿伐那非后30分鐘左右，即可達到最高血漿濃度，這就說明阿伐那非不但起效快，而且達到較佳藥效的時間也比較短。而他達拉非雖然在口服后40-60分鐘即可起效，但其藥效達峰時間(Tmax)在給藥后60-120分鐘，這說明阿伐那非對比他達拉非，不但起效時間更快，而且達到較佳藥效的時間也更迅速。

所以對于ED患者而言，如果想要同時選擇起效時間更快，且達較佳藥效時間更快的藥物的話，那么選擇阿伐那非無疑是更具有優(yōu)勢的，因為快速彌散的藥動學(xué)特征，讓阿伐那非起效更快更充分。雖然彌散速度快，但阿伐那非并無明顯蓄積性。研究顯示阿伐那非在50-200 mg給藥劑量范圍內(nèi)，呈線性藥動學(xué)特性， 韓國男性每日口服最高劑量(200 mg) 7天后, 阿伐那非在血漿中濃度未見明顯增高。

4、在高脂飲食對藥效吸收的影響方面，他達拉非比阿伐那非更具優(yōu)勢。

藥動學(xué)研究顯示，食物可影響阿伐那非的胃腸道吸收。當(dāng)高脂肪飲食時服用阿伐那非時,藥物在人體內(nèi)達到最高血漿濃度的時間延遲了1.12-1.25小時。而他達拉非的藥動學(xué)研究表明，空腹口服他達拉非和進食食物后口服他達拉非，其藥物在身體內(nèi)的血藥濃度相似，這就說明他達拉非血藥濃度不受進食影響，高脂肪飲食對藥物達到最高血漿濃度的時間和質(zhì)變并無明顯影響。所以，對于進食后服用PDE5抑制劑的ED患者而言，選擇他達拉非較為合適。

5、在藥物對PDE5的抑制強度方面，阿伐那非比他達拉非更具有優(yōu)勢。

阿伐那非的體外藥動學(xué)研究表明，阿伐那非對人體海綿沒有松弛作用, 而是通過提高NO含量、高效抑制PDE5來達到治療ED的作用。也就是說阿伐那非對PDE5的抑制作用是基于在體外增強NO抗血小板聚集活性之下, 從而達到顯著增強體內(nèi)外血管擴張作用。研究顯示阿伐那非對PDE5的作用效果大于其他已知的PDE同工酶，阿伐那非對PDE5的抑制作用比對PDE6抑制作用強100倍，比對PDE4、PDE8、PDE10的作用強1000倍。阿伐那非對PDE5的高選擇性和抑制作用，都優(yōu)于其他PDE5抑制劑包括他達拉非。這就說明，相較而言之下，阿伐那非的藥效強度，以及藥物吸收之后達到的最高血漿濃度，都優(yōu)于他達拉非。所以，對于按需口服他達拉非無明顯效果的ED患者，在兼顧更少藥物不良反應(yīng)的前提下，可以嘗試選擇阿伐那非來替換他達拉非。

總結(jié)：能夠利用不同的PDE5抑制劑藥動學(xué)優(yōu)勢選擇藥物，還要了解藥物的使用注意事項

根據(jù)前文綜述，不管是他達拉非還是阿伐那非，都有各自的優(yōu)勢和相對劣勢，在所有的PDE5抑制劑中，亦是如此。所以在實際臨床運用中，利用不同PDE5抑制劑之間的藥動學(xué)特征，選擇適合自身病情的藥物，才是正確的臨床用藥原則。不能片面地認為某種PDE5抑制劑具有絕對的藥動學(xué)優(yōu)勢，忽略自身病情的實際情況盲目選擇，從而造成療效不佳的情況。

同時，對于ED患者而言，能夠認識到不同PDE5抑制劑之間的藥動學(xué)區(qū)別，理解他達拉非和阿伐那非作為新型PDE5抑制劑的實際臨床運用價值之外，還要深刻的認識到PDE5抑制劑存在的藥物不良反應(yīng)和使用前提、使用注意事項和禁忌癥等。臨床上，對于心血管存在器質(zhì)性病變的患者是要慎用PDE5抑制劑的，除此之外，PDE5抑制劑還能和多種藥物發(fā)生協(xié)同生理作用，比如和硝酸酯類藥物聯(lián)用會造成血液動力學(xué)的嚴(yán)重異常，所以對于服用硝酸酯類藥物的ED患者是禁止服用他達拉非和阿伐那非的。總而言之，能夠利用藥物的藥動學(xué)優(yōu)勢選擇藥物，還能規(guī)避藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險，才能使病情整體獲益較佳。