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50多歲的張大爺患有慢性前列腺炎多年,平時一直在吃著坦索羅辛控制病情,情況一直還好。最近張大爺開始感覺到小便有點異常,次數明顯多,伴有明顯的排尿時間延長,有時候甚至要等待1分多鐘才能尿出來,而且尿不干凈。張大爺不敢大意連忙前來醫院進行檢查,
50多歲的張大爺患有慢性前列腺炎多年,平時一直在吃著坦索羅辛控制病情,情況一直還好。最近張大爺開始感覺到小便有點異常,次數明顯多,伴有明顯的排尿時間延長,有時候甚至要等待1分多鐘才能尿出來,而且尿不干凈。張大爺不敢大意連忙前來醫院進行檢查,通過完善前列腺彩超發現張大爺的前列腺有明顯的增生伴鈣化,正是這種病情的進展才導致他出現明顯排尿障礙,看到這個結果,張大爺也不禁感嘆道還是沒有躲過去。
當知道自己確診為前列腺增生后,張大爺緊張地問道是不是要進行手術,醫生說目前張大爺的情況還可以用藥物控制,但需要在坦索羅辛的基礎上加上一種藥,加非那雄胺,一聽要加藥張大爺有點不愿意,因為食藥三分毒,而且吃了怎么久的坦索羅辛還是避免不了前列腺增生,難道加一種藥就行嗎?醫生解釋道坦索羅辛僅僅可以改善前列腺的癥狀,但對于前列腺增生還是要依靠非那雄胺才行。張大爺最后還是接受了醫生的建議,通過1個月左右的治療后,他的臨床癥狀開始明顯緩解,服藥半年后復查前列腺彩超,發現前列腺的體積也明顯縮小。
一、前列腺增生的誘因
前列腺是人體內最特殊的器官之一,大部分的器官在青春期過后就會反應成熟,而前列腺則是會在雄激素的作用下不斷地增殖變大,特別是在男性30歲后,由于雄激素分泌明顯增加,前列腺的增生速度也會明顯增快,這也是為什么許多男性都是在30歲后或多或少的出現前列腺的問題,但值得注意的是這種增生是生理性的變化,屬于良性前列腺增生,最多會有點尿頻、尿急,但不會引起排尿困難、尿不盡、尿潴留等嚴重后果,但如果一直有誘因刺激,則前列腺增生程度會大大增加。
生活中誘發前列腺發生病理性增生的因素有以下幾點:
第一,家族遺傳。臨床研究表明前列腺增生具有家族遺傳性,直系親屬中患有此病的人群發生前列腺增生的幾率要大于沒有家族史的人群,研究考慮這可能與遺傳性的雄激素分泌旺盛相關。
第二,慢性泌尿系感染。泌尿系感染是導致前列腺過度增生的重要誘因,部分男性因為不勤洗內衣、不勤洗澡或者既往有急性泌尿系感染、結石等未系統治療,會非常容易形成慢性的泌尿系統感染,細菌通過前列腺管容易逆行感染前列腺,誘發前列腺的慢性炎癥,引起病理性的增生改變。
第三,肥胖。臨床研究發現體重超標的男性更容易發生前列腺增生,這可能與肥胖導致體內激素代謝紊亂相關,過于肥胖容易導致體內性激素分泌過多,從而引起前列腺的病理性增生。
第四,吸煙、酗酒等不良習慣。臨床研究表明吸煙酗酒等不良習慣的男性群體更容易患有前列腺增生,這可能與這些不良習慣容易導致人體抵抗力下降,從而更容易誘發泌尿系統感染相關;其次,研究表明酒精會刺激前列腺持續充血,而長期保持充血狀態會導致前列腺異常增生。
二、為什么要將坦索羅辛和非那雄胺聯用來治療前列腺增生
1、坦索羅辛與前列腺增生
前列腺是被結締組織和平滑肌構成前列腺被膜所包裹的,而α受體是平滑肌細胞膜的結構之一,其主要的作用就是使平滑肌收縮,從而擠壓前列腺排泄前列腺液,但是在前列腺增生的情況下這種擠壓作用就會導致前列腺出現過度擠壓,從而導致前列腺發生缺血、壞死等情況,引發盆腔痛、小便頻、夜尿多等一系列情況。
α-受體阻滯劑是治療前列腺增生的一線藥物,其代表藥物有特拉唑嗪和坦索羅辛,但是特拉唑嗪的對于α-受體的選擇性不強,不僅可以阻滯前列腺上的α1-受體,還能與周圍血管壁上的α-受體相結合,結果導致血管舒張,非常容易導致低血壓,因此臨床上坦索羅辛是最為常用的α-受體阻滯劑,臨床研究表明坦索羅辛對于前列腺和膀胱上的α1-受體具有高度親和力,誘發頭暈、低血壓的幾率較小,并且可以快速降低前列腺被膜表明的平滑肌張力,從而有效緩解前列腺對于尿道的壓迫,減輕小腹墜脹、小便頻等臨床表現。
值得注意的是坦索羅辛雖然可以快速緩解前列腺對于尿路的壓迫,改善臨床癥狀,但它并沒有抑制前列腺異常增生的能力,也就是我們臨床常說的“治標不治本”,因此我們才需要在它的基礎上加上可以抑制前列腺增生的藥物,常用的就是非那雄胺。
2、非那雄胺與前列腺增生
就像上文中提到的,導致前列腺增生的原因是雄性激素的分泌過多,因此想要抑制前列腺增生就必須從降低雄性激素的生成做起。
在雄性激素的合成和分泌過程中,5α還原酶是至關重要的催化酶,它的作用是將人體內的睪酮轉化為活性更強的雙氫睪酮,從而增強雄性激素的生物活性,因此5α-還原酶抑制劑就是臨床上抑制前列腺增生的一線用藥,非那雄胺就是其中的代表性藥物。
非那雄胺的別名名稱叫做4-氮雜甾體II型5α還原酶抑制劑,其對于前列腺上的II型5α還原酶具有高度親和性,并且不會影響皮膚上的I型5α還原酶。臨床研究表明非那雄胺可以有效抑制睪酮轉化為雙氫睪酮,可以使得血液中雙氫睪酮下降60%-80%。從而有效抑制前列腺的異常增生。其次,研究還發現非那雄胺可以誘導前列腺細胞發生凋亡和萎縮,從而有效縮小前列腺的體積,減輕其對尿道的壓迫,從而根本上治療前列腺增生,大樣本的臨床研究發現連續服用非那雄胺12個月之后,有84%的患者出現了前列腺體積的不同程度縮小,并且療效可以持續數年。
雖然非那雄胺可以從根本上抑制前列腺增生,甚至可以讓增生的前列腺發生萎縮,但是這種效果往往需要連續服藥2-3個月以上才起效,短時間內對于臨床癥狀改善并不大,也就是我們臨床常說的“遠水救不了近火”,因此將非那雄胺與坦索羅辛相結合是臨床治療前列腺增生的一線療法。
臨床研究的結果表明將坦索羅辛和非那雄胺聯合使用,其治療效果比任何一種藥物單用都要明顯,并且可以減少發生尿潴留、尿路梗死等不良事件發病率,副作用也沒有明顯上升。
三、科學服用坦索羅辛和非那雄胺應注意4點
雖然臨床研究發現2種藥物聯用不會導致副作用增加,但坦索羅辛和非那雄胺各自都有自身的服用特點,也會引起相應的不良反應,特別是是在使用劑量和療程方面需要非常注意,因此建議前列腺增生患者在服藥期間應盡量遵守下列原則。
第一,如果沒有明顯不適,建議長期服用
臨床上有患者經常問這2種藥到底要吃多長時間呢?癥狀緩解了是否就可以不吃了呢?臨床醫生建議若無特殊情況,建議長期服用。
首先,雄性激素的分泌是終身的,因此一旦出現了前列腺增生幾乎是無法進行逆轉的,長期、規范的服用藥物可以有效治療和預防前列腺增生;其次,有臨床研究表明突然停掉坦索羅會導致病情快速反彈,快速出現尿路梗阻,這可能與長期服用后α1-受體被過度抑制有關,因此不能夠突然停藥,只能緩慢減量;最后,非那雄胺需要長期堅持服用才能起效,短時間內作用并不明顯,因此堅持服用是關鍵。
第二、注意使用劑量
坦索羅辛治療前列腺增生時,臨床上的推薦劑量是每日0.2mg,早餐后服用,對于癥狀較重的患者可以增加到每日0.4mg,但每日服用的劑量最后不要超過1mg,否則容易導致血壓降低,誘發頭昏、意識喪失等不良反應。對于肝腎功能不全的患者需要減少劑量,具體要咨詢醫師的意見進行用量調整。
非那雄胺臨床在治療成人前列腺增生時,臨床上推薦的幾率推薦5mg,每日1次,因為食物對于本藥的代謝無明顯影響,因此建議早餐后服用即可。
第三、注意不良反應
坦索羅辛和非那雄胺因為分別抑制了α1-受體和5α還原酶,因此2種藥物還是有其不良反應的,但大多數危險性較小。
坦索羅辛常見的不良反應是體位性低血壓,特別是對于既往血壓偏低的患者尤為明顯,臨床表現為長時間站立或者久蹲后站起出現頭暈、頭痛、心慌等不適反應,在服藥初期很常見,大多數患者長期服藥后可以耐受,但少數不能耐受者則需要調整劑量;其次,坦索羅辛還會導致消化道平滑肌舒張,導致胃腸道蠕動減慢,出現腹脹、消化不良等消化道不良反應,此時需要聯合莫沙必利、多潘立酮等促胃腸道動力藥;最后,坦索羅辛主要通過肝臟代謝,通過腎臟排除,長期口服會對肝腎功能造成影響,因此建議服用3個月左右監測一次肝腎功能,發現異常立刻向醫生反應。
非那雄胺常見的不良反應是男性性功能異常,但發病率很低,約0.8%左右,患者主要表現為性欲減退、勃起困難等,大多出現在服藥初期,長期服用后可逐漸耐受,臨床研究表明口服5年以上患者中發生性功能異常的比例小于0.3%;其次,部分患者對于藥物過敏,會出現皮疹、瘙癢等過敏反應。
第四、注意特殊人群用藥
坦索羅辛和非那雄胺都有指定的禁忌人群或者不宜用藥人群,臨床上需要注意。
坦索羅辛由于會引起體位性低血壓,因此對于司機、機械操控人員、精密儀器操作工作者等需要長期集中精神的人員不宜使用,以免發生以外;其次,有研究表明坦索羅辛會加重前列腺癌患者的臨床癥狀,因此前列腺癌患者禁用,臨床上必須排除前列腺癌之后才可以使用。
非那雄胺對孕婦、哺乳期婦女和兒童都是禁止使用,甚至禁止接觸的,因為非那雄胺可以通過胎盤屏障,從而對男性嬰兒的發育造成影響,有一定的致畸概率,其次,雄激素是兒童正常發育的重要物質,因此兒童一定要禁止接觸非那雄胺,最后,非那雄胺是可以通過精液進行排泄的,因此建議正在使用非那雄胺的丈夫在妻子懷孕期間不要進行夫妻生活,以免影響胎兒發育。最后,非那雄胺屬于反興奮檢查項目之一,因此運動要慎用。
四、總結
臨床在治療前列腺增生時一定要將坦索羅辛坦索羅辛與非那雄胺聯合使用,這樣才能起到標本兼治的效果,并且在沒有特殊反應的情況下不要擅自停藥,這2種藥都是需要長期規律口服才能明顯抑制前列腺增生的,其次,服用期間要注意不良反應,如果出現及時向醫生反應。
王龍