三代靶向藥價(jià)格（第三代靶向FGFR4藥物ZSP1241招募實(shí)體瘤患者）

ZSP1241片為高選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4（FGFR4）口服小分子抑制劑，屬于第三代靶向FGFR4藥物，可以降低第一代的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）產(chǎn)生的高血壓、蛋白尿及出血等方面的不良反應(yīng)，也可以減少第二代泛FGFRs抑制劑

ZSP1241片為高選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4（FGFR4）口服小分子抑制劑，屬于第三代靶向FGFR4藥物，可以降低第一代的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）產(chǎn)生的高血壓、蛋白尿及出血等方面的不良反應(yīng)，也可以減少第二代泛FGFRs抑制劑引起的突變耐藥、高磷酸鹽血癥等現(xiàn)象。

其藥理作用機(jī)制是通過(guò)其丙烯酰胺基團(tuán)與FGFR4蛋白共價(jià)結(jié)合，阻得FGFR4與ATP結(jié)合而抑制其自身磷酸化，阻斷 FGFI9/FGFR4信號(hào)通路的下游轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活、増殖以及遷移。

研究藥物：ZSP1241片（I期）

試驗(yàn)類(lèi)型：單臂試驗(yàn)

試驗(yàn)題目：ZSP1241 片在晚期實(shí)體瘤患者中單/多次給藥的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征的開(kāi)放、劑量遞增的 I 期臨床研究

適應(yīng)癥：肝癌、胃癌、 膽管癌、 食管癌、結(jié)直腸癌等晚期實(shí)體瘤（二線(xiàn)及以上）

用藥周期

用法用量：劑型：口服片劑；規(guī)格：200mg；用量：一天一次；服藥方法：早晨空腹條件下，以240mL溫水送服，共給藥1次。

入選標(biāo)準(zhǔn)

1、年齡：18~75周歲，男女不限。

2、劑量遞增階段：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查證實(shí)的，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案無(wú)效、不耐受、不適合或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期實(shí)體瘤患者。

劑量擴(kuò)展階段：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查證實(shí)的，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案無(wú)效、不耐受、不適合或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，且FGF19/FGFR4通路異常的晚期實(shí)體瘤患者（共兩組）：

A組：FGF19過(guò)表達(dá)（IHC+）的肝癌患者（巴塞羅那分級(jí)C級(jí)）（無(wú)手術(shù)指征、不適合介入治療或者介入治療無(wú)效，或經(jīng)充分告知后不愿意或經(jīng)濟(jì)上無(wú)法承受索拉非尼治療的肝癌患者可以入選）；

B組：FGF19過(guò)表達(dá)（IHC+）或FGFR4高表達(dá)（IHC+）的食管癌、膽管癌、胃癌和結(jié)直腸癌等患者。

3、ECOG評(píng)分為0~1分。

4、具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)）。

5、既往放、化療引起毒副反應(yīng)恢復(fù)至≤1級(jí)或轉(zhuǎn)歸至基線(xiàn)值（NCI-CTC 5.0版，脫發(fā)和神經(jīng)毒性除外）。

6、預(yù)期生存時(shí)間≥ 12周。

7、受試者具有適當(dāng)?shù)钠鞴俟δ?，入組前符合下列所有實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：

1）骨髓儲(chǔ)備基本正常：中性粒細(xì)胞（ANC）≥1.5×109/L，血紅蛋白（HB）≥90 g/L（給藥前7天允許輸血），血小板（PLT）≥75×109/L；

2）肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝占位或肝轉(zhuǎn)移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；

3） 腎功能正常：肌酐≤1.5×ULN，24小時(shí)肌酐清除率≥ 50mL/min

4）凝血功能基本正常：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5（肝占位或肝轉(zhuǎn)移患者INR≤2.3）。

8、Child-Pugh 評(píng)分A級(jí)（只限于原發(fā)性肝癌或膽管癌患者）。

9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗(yàn)期間和末次給藥后至少 6 個(gè)月內(nèi)使 用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育齡期的女性患者在入選前 14 天內(nèi)的血妊娠 試驗(yàn)必須為陰性。

10、受試者必須在試驗(yàn)前對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署了書(shū)面的知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)

1、需要治療伴有臨床癥狀的顱腦腫瘤和/或中樞性神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者（僅當(dāng)疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者需行MRI或CT檢查），除外以下患者：入組 4 周前已經(jīng)治愈（包括放療和/或外科手術(shù)）或篩選及入組時(shí)時(shí)顱腦腫瘤臨床癥狀穩(wěn)定，即不需要接受激素治療或不需要接受抗驚厥治療，且預(yù)計(jì)試驗(yàn)期間保持穩(wěn)定者。

2、正在接受系統(tǒng)性治療的慢性活動(dòng)性感染性疾病患者（接受系統(tǒng)性抗病毒治療的乙肝、丙肝 患者除外）。

3、吞咽困難患者。

4、有難以控制的第三腔隙積液，例如大量的胸腔積液或腹水患者。

5、既往存在間質(zhì)性肺?。↖LD） 病史、藥物誘導(dǎo)性 ILD、需要類(lèi)固醇激素治療的放射性肺炎及 臨床存在活動(dòng)性 ILD 證據(jù)的患者。

6、伴隨癥狀/體征的腸易激綜合征，且需要藥物治療的患者。

7、可能會(huì)影響藥物吸收的胃腸道疾病患者（如 Crohn 氏病，潰瘍性結(jié)腸炎或胃全切除患者）。

8、4 周內(nèi)接受過(guò)重大外科手術(shù)或活動(dòng)性潰瘍或傷口未完全愈合的患者（不包括中心靜脈置管、腫瘤組織活檢或鼻飼管插管）。

9、入組前 6 個(gè)月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 的充血性心力衰竭者（見(jiàn)附錄 3）。

10、篩選時(shí)，超聲心動(dòng)圖評(píng)估 LVEF＜50%。

11、既往有 QTcF 延長(zhǎng)史者或家族性 QTcF 延長(zhǎng)史者或基線(xiàn)期心電圖 QTcF 間期延長(zhǎng)者（QTcF：男性>450 ms，女性>470ms）；未控制的高血壓或有臨床意義的控制不佳的心律失常如 II 度 房室傳導(dǎo)阻滯或 III 度房室傳導(dǎo)阻滯。

12、受試者正在服用以下藥物：已知有引起 QTc 延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速重大風(fēng)險(xiǎn)的藥 物，或已知的強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑。已停止服用這些藥物的受試者在首次服用研 究藥物前，必須有至少 5 天或 5 個(gè)半衰期的洗脫期（以時(shí)間較長(zhǎng)者為準(zhǔn)）（詳見(jiàn)附錄 4與附 錄 5）。

13、受試者第一次給藥時(shí)距最近一次使用靶向治療時(shí)間＜2周或5個(gè)半衰期（以長(zhǎng)者計(jì)）；距最近一次使用除靶向治療外的任何系統(tǒng)性抗癌治療（包括化療、生物免疫治療、激素治療等）、局部治療（包括但不限于射頻消融、經(jīng)動(dòng)脈栓塞）或放療時(shí)間＜4周；距最近一次使用亞硝基脲或絲裂霉素C治療時(shí)間需要≤6周，距最近一次使用抗腫瘤中（草）藥治療時(shí)間＜2周。

14、目前或既往存在視網(wǎng)膜脫落， 或目前存在經(jīng)眼科檢查確診的角膜病變，包括但不限于大皰 性角膜病變、帶狀角膜變性、角膜擦傷、角膜潰瘍、角膜炎等。

15、自身免疫性疾病史者。

16、嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)史者。

17、妊娠或哺乳期患者。

18 研究者認(rèn)為不適宜參加臨床試驗(yàn)者（如受試者依從性不佳或不適宜靜脈置管等）。

研究中心

廣東廣州、東莞

浙江杭州

黑龍江哈爾濱

重慶

江蘇南京

貴州貴陽(yáng)

具體啟動(dòng)情況以后期咨詢(xún)?yōu)闇?zhǔn)

【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！