在肝硬化患者中，門靜脈高壓是自發(fā)性門體分流(SPSS)發(fā)生的驅(qū)動因素。肝臟發(fā)生硬化改變后由于門靜脈血流受阻、血液淤滯，引起門靜脈系統(tǒng)壓力升高，導(dǎo)致肝內(nèi)外門體靜脈分流，常見肝外門體分流側(cè)支循環(huán)形成(如食管胃靜脈曲張、腹壁及臍周靜脈擴(kuò)張、痔靜脈

在肝硬化患者中，門靜脈高壓是自發(fā)性門體分流(SPSS)發(fā)生的驅(qū)動因素。肝臟發(fā)生硬化改變后由于門靜脈血流受阻、血液淤滯，引起門靜脈系統(tǒng)壓力升高，導(dǎo)致肝內(nèi)外門體靜脈分流，常見肝外門體分流側(cè)支循環(huán)形成(如食管胃靜脈曲張、腹壁及臍周靜脈擴(kuò)張、痔靜脈擴(kuò)張等)的相關(guān)研究較多，而關(guān)于非常見的側(cè)支循環(huán)(如脾腎靜脈分流、胃腎靜脈分流、腹膜后靜脈分流和心膈角靜脈分流等)的報道較少。門靜脈高壓狀態(tài)下，機(jī)體為了適應(yīng)不良病理狀態(tài)，發(fā)生自我代償來維持相對平衡的狀態(tài)，其中SPSS為重要方式之一，當(dāng)這個平衡被打破后，就可能發(fā)生曲張靜脈破裂出血、肝性腦病(HE)、腹水等影響患者生活質(zhì)量的顯性臨床并發(fā)癥[1]，多數(shù)患者因此而就診。SPSS與經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)雖同為門體分流，但其發(fā)生時間跨度、分流量等諸多因素，其中異同與臨床意義尚不完全清楚。本文就SPSS的形成、檢出、分類、臨床意義及診治現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1SPSS的產(chǎn)生

胚胎時期存在于門靜脈與體循環(huán)的血管交通支有利于母體對胎兒營養(yǎng)、氧氣的供應(yīng), 及排泄物代謝等, 出生后這些血管逐漸關(guān)閉，而在門靜脈高壓狀態(tài)下這些血管可能重新開放, 形成重要的側(cè)支循環(huán), 引發(fā)相應(yīng)的臨床并發(fā)癥[2]。一方面，當(dāng)門靜脈系統(tǒng)內(nèi)的肝血流受阻時，由此產(chǎn)生血液動力學(xué)變化表現(xiàn)為門靜脈血液通過各種側(cè)支靜脈途徑自發(fā)變?yōu)殡x肝血流，形成多個門體系統(tǒng)吻合; 另一方面，一氧化氮(NO)、前列腺環(huán)素等血管生成相關(guān)因子可引發(fā)血管生成，由此衍生出新的血管來分流受阻的門靜脈血流，該現(xiàn)象在門靜脈血管形成海綿樣變性中最為常見。在臨床實踐中，門體分流的診斷標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)鏡下胃食管靜脈曲張和/或肝外門體分流的形成為依據(jù)，如自發(fā)性脾腎分流、胃腎分流和臍旁靜脈等[3]。肝硬化門靜脈高壓使先天存在的門體靜脈系統(tǒng)吻合的側(cè)支循環(huán)網(wǎng)絡(luò)開放, 與腔靜脈系統(tǒng)相通[4]。正是由于這種代償機(jī)制的存在，晚期慢性肝病患者SPSS的發(fā)生率較高。

2SPSS的分類及分型

Wu等[5]將門腔靜脈間的側(cè)支循環(huán)分為常見側(cè)支循環(huán)和非常見側(cè)支循環(huán)(UCC)，前者包括臨床醫(yī)生熟悉的食管和胃底靜脈曲張、腹壁和臍周靜脈擴(kuò)張、直腸和痔靜脈擴(kuò)張; 后者包括脾腎靜脈分流、胃腎靜脈分流、腹膜后靜脈分流及心膈角靜脈等。其中脾腎分流和胃腎分流是最常見的UCC類型，分別為50.00%和42.37%。在最近國外一項多中心研究[6]中也發(fā)現(xiàn)SPSS最常見的類型為脾腎分流(SRS)，而腸系膜分流和腹膜后分流較為少見。

SRS是指從脾靜脈到腎靜脈之間豐富并增粗的異常血管，其形成機(jī)制可能與先天存在的小血管擴(kuò)張有關(guān), 也可能與新生血管有關(guān)[7]。SRS在CT上表現(xiàn)為脾和左腎門區(qū)域的大而彎曲的靜脈流入擴(kuò)大的左腎靜脈[8]，這些分流可能非常曲折，多層螺旋CT有助于其辨別。胃腎分流表現(xiàn)為胃底與左腎靜脈、脾門與左腎靜脈間擴(kuò)張紆曲的血管, 可呈瘤樣擴(kuò)張，行于腎上腺區(qū)的曲張靜脈CT平掃時可能被誤認(rèn)為腎上腺或腎上腺腫瘤, 門靜脈期連續(xù)橫斷面圖像或優(yōu)質(zhì)的重組圖像有助于鑒別。胃腎分流多為左側(cè)腹膜后大靜脈通道，與左側(cè)腎靜脈擴(kuò)張相關(guān)。這些分流可能來自于已存在的微小門體系統(tǒng)，或者來自于腎上腺和腎周靜脈系統(tǒng)。在胃腎分流患者中，門靜脈壓力主要通過胃短、胃后靜脈進(jìn)入胃底，形成孤立性胃靜脈曲張，再經(jīng)胃腎分流到左腎靜脈的循環(huán)通路。其他門體分流還包括腸系膜-腎[9]、腹膜后[10]、心膈角[11]靜脈分流，其中心膈角靜脈分流由擴(kuò)張的心包膈靜脈組成，常發(fā)生于下腔靜脈膜性梗阻引起的肝硬化患者，患病率約18%。

根據(jù)SPSS直徑可將其分為大SPSS(L-SPSS，≥8 mm)、小SPSS(S-SPSS，＜8 mm)、無SPSS(W-SPSS)。通常L-SPSS患者肝功能受損更嚴(yán)重，門靜脈高壓并發(fā)癥更頻繁，而且L-SPSS患者比S-SPSS患者和W-SPSS患者HE發(fā)生率更高(分別為48%、34%和20%，P＜0.001);并且在肝硬化其他并發(fā)癥方面，L-SPSS和S-SPSS比W-SPSS組更易出現(xiàn)與門靜脈高壓相關(guān)的胃腸道出血、腹水、自發(fā)性腹膜炎和肝腎綜合征。L-SPSS中最常見的是脾腎分流，占L-SPSS的46%[12]。有研究[13]對門靜脈并發(fā)癥的多變量分析揭示了兩個獨立的預(yù)測因素，即肝移植前門靜脈血栓形成(PVT)和SRS的大小，SPSS的大小和類型與死亡率、發(fā)病率或肝功能恢復(fù)均無關(guān)。然而，存在大脾腎分流的患者門靜脈高壓并發(fā)癥的發(fā)生率明顯更高，故移植前PVT和大的SRS存在的患者門靜脈并發(fā)癥風(fēng)險更高，在這種情況下術(shù)中干預(yù)SRS是有必要的，因為這可能進(jìn)一步降低門靜脈并發(fā)癥的發(fā)生率。

3SPSS的檢出及臨床意義

3.1 SPSS的檢出

超聲檢查是一種快速、無創(chuàng)的門靜脈高壓診斷技術(shù)，適用于評估門靜脈主干和側(cè)支血管的血流方向[14]。但Subramanyam等[15]研究發(fā)現(xiàn)，超聲診斷的靈敏度有限，由于靜脈側(cè)支的大小和類型與門靜脈高壓程度之間的相關(guān)性不明顯，且有時患者存在大量腹水和較小的側(cè)支靜脈，故超聲對SPSS的檢測價值有限。

增強CT和MR提供的橫斷面成像可以觀察整個門靜脈系統(tǒng)，這些技術(shù)的發(fā)展使臨床上SPSS的診斷和監(jiān)測更加精準(zhǔn)[6]。目前，SPSS的影像學(xué)診斷主要由多層螺旋CT給出，多層螺旋CT具有掃描速度快、重建層間距小、后處理功能強等優(yōu)點, 可較好地顯示肝硬化門靜脈高壓門腔分流的表現(xiàn)。Salahshour等[16]進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，經(jīng)多層螺旋CT檢測，冠狀動脈、胃短支、食管旁支的存在和大小可以作為食管靜脈曲張破裂出血發(fā)生的準(zhǔn)確預(yù)測指標(biāo)，而“脾胃腎”分流這種交通支的形成是食管胃靜脈曲張發(fā)生的基礎(chǔ)。當(dāng)與靜脈造影劑(分別為非碘化造影劑和釓螯合劑)結(jié)合使用時，CT和MRI均可提供門靜脈系統(tǒng)清晰的橫斷面可視化，并具有清晰的空間和對比分辨率[17]。宗嶸等[10]通過應(yīng)用多層螺旋CT門靜脈成像技術(shù)評價門靜脈高壓門體分流的側(cè)支血管，其優(yōu)勢在于患者出現(xiàn)臨床癥狀時提前發(fā)現(xiàn)，能為臨床提供更為豐富和準(zhǔn)確的信息。這些分流道大小、血流速度等參數(shù)尚需進(jìn)一步無創(chuàng)化定量，對進(jìn)一步闡明門靜脈高壓機(jī)理及開展臨床研究至關(guān)重要，也為未來對門靜脈高壓癥患者介入治療評估提供新思路。

3.2 SPSS的臨床意義

3.2.1 SPSS的分流作用

SPSS的存在一方面對門靜脈血流部分分流，可能緩解門靜脈壓力，另一方面入肝血流減少，可能帶來其他臨床問題，有文獻(xiàn)[12]報道，肝硬化門靜脈高壓合并SPSS可使門靜脈對肝臟灌注減少。肝硬化失代償時SPSS的存在可導(dǎo)致“門體分流綜合征”[18]，這一術(shù)語最早是由Kumamoto等[19]提出，Saad[20]進(jìn)一步闡述該綜合征包括HE、肝功能不全、肝萎縮、門靜脈分支消失和PVT。Wu等[5]研究發(fā)現(xiàn)，與普通側(cè)支循環(huán)相比，UCC患者的嚴(yán)重食道或胃底靜脈曲張、門靜脈高壓性胃病和大量腹水的發(fā)生率顯著降低(P＜0.01)，可能與降低門靜脈壓力密切相關(guān); 而HE顯著降低和血氨水平升高的發(fā)生率顯著升高，與部分血流不經(jīng)過肝臟解毒直接進(jìn)入體循環(huán)有關(guān)。有研究[21]報道脾腎分流可以在一定程度上降低門靜脈壓力, 減少門靜脈高壓癥相關(guān)臨床表現(xiàn)的發(fā)生。Lipinski等[22]研究表明，存在SPSS患者的食管靜脈曲張出血發(fā)生率更高，有SPSS的患者Ⅰ級食管靜脈曲張的發(fā)生率相對高于無SPSS組，且Ⅲ級食管靜脈曲張發(fā)生率較低。Riggio等[23]研究發(fā)現(xiàn)，SPSS對胃腸道出血有保護(hù)作用。Qi等[24]研究也發(fā)現(xiàn)有自發(fā)性脾腎分流的肝硬化患者發(fā)生急性上消化道出血的風(fēng)險非常低。這一發(fā)現(xiàn)很容易解釋為自發(fā)性脾腎分流的存在降低了門靜脈壓力，從而防止了靜脈曲張出血的發(fā)展。但有自發(fā)性脾腎分流的肝硬化患者內(nèi)鏡下食管靜脈曲張的發(fā)生率高于無自發(fā)性脾腎分流的患者，這似乎是矛盾的。門靜脈壓力升高是側(cè)支循環(huán)產(chǎn)生前提，動態(tài)平衡下側(cè)支循環(huán)只能減緩部分門靜脈壓力，當(dāng)門靜脈壓力突破某一極限時，這個動態(tài)平衡將被打破，因此，較大的側(cè)支循環(huán)也可能是門靜脈壓力很高的一種表現(xiàn)。

3.2.2 肝功能相關(guān)性及意義

在Simón-Talero等[12]的研究中發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者中SPSS的患病率為60%，其中28%的患者有L-SPSS，且嚴(yán)重程度隨肝病和門靜脈高壓加重呈線性增加，這種聯(lián)系在肝功能相對較好的患者中尤為明顯。脾腎分流作為最常見的L-SPSS，其可以影響門靜脈主干內(nèi)徑，從而增加分流導(dǎo)致PVT、HE等并發(fā)癥，有可能引起肝功能惡化減少肝臟灌注進(jìn)一步加重肝損傷，加速肝硬化病程進(jìn)展[21]。這與Zhao等[25]研究結(jié)果一致。有研究[26]表明，在肝硬化早期治療SPSS可改變疾病的自然病程，早期栓塞(early shunt embolization，ESE)能使肝功能得到改善; 在此項研究中，作者還發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)性或慢性HE和MELD評分較低的患者中，ESE比晚期干預(yù)更有益，是否能通過減少門靜脈高壓來提高存活率仍需要通過多中心隨機(jī)對照試驗進(jìn)行驗證。Kumamoto等[19]進(jìn)行的一項回顧性研究已證實，存在較大SRS的患者與較差肝功能及預(yù)后不良密切相關(guān)。Ishikawa等[27]報道了1例患HCV相關(guān)失代償性肝硬化合并難治性腦病的病例，發(fā)現(xiàn)門體分流阻斷可導(dǎo)致門脾靜脈血流動力學(xué)發(fā)生改變，從而顯著改善Child-Pugh和MELD-Na評分。該病例通過阻斷門體分流以及改善肝內(nèi)門靜脈血供，進(jìn)而使肝功能得到一定程度的逆轉(zhuǎn)，提示可能由大的門體分流引起肝內(nèi)門靜脈供血明顯減少導(dǎo)致肝衰竭，而病毒相關(guān)肝細(xì)胞受損并不是最主要誘因。由此提出了一個新的概念，即“門靜脈-系統(tǒng)性肝功能衰竭”，用來描述無肝硬化但存在巨大門體分流的肝衰竭。

3.2.3 肝性腦病(HE)

10%~20%的肝硬化患者有HE的發(fā)生，但其肝細(xì)胞功能尚可，SPSS存在時，大量的門靜脈血流不經(jīng)過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，使腸道產(chǎn)生的毒性物質(zhì)無法經(jīng)過肝臟代謝[28]，這也就解釋了為何在有門體分流的患者身上HE發(fā)生率更高[22]。Nardelli等[18]進(jìn)行的一項大型多中心研究進(jìn)一步證實了L-SPSS(直徑＞8 mm)與HE的發(fā)生有關(guān)，從病理生理學(xué)角度看，SPSS的總橫截分流面積(TSA)(或多個SPSS的累積面積)比SPSS直徑更能準(zhǔn)確反映門靜脈系統(tǒng)分流的血容量。最新證據(jù)[23]表明，TSA＞83 mm^2會增加肝硬化患者發(fā)生顯性肝性腦病(OHE)的風(fēng)險和死亡率。筆者團(tuán)隊[29]近期報道了1例慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者，行內(nèi)鏡下曲張靜脈治療術(shù)后2個月開始出現(xiàn)肝區(qū)脹痛，逐漸出現(xiàn)HE癥狀且越來越重，仔細(xì)分析內(nèi)鏡治療前患者肝臟增強CT發(fā)現(xiàn)，其門靜脈右支與肝靜脈右支有一條3 mm交通支，內(nèi)鏡下治療術(shù)后1年，該交通支擴(kuò)大到13 mm，如同形成了“天然的TIPS”導(dǎo)致頑固性HE，這一現(xiàn)象與TIPS分流直徑或總橫截分流面積及術(shù)后HE風(fēng)險密切相關(guān)有異曲同工之妙，該患者通過灌腸及酸化腸道、治療便秘后癥狀逐漸消失。胡文艷等[30]報道了1例類似自發(fā)性門體分流合并HE的患者。

4SPSS對相關(guān)治療的影響

肝移植受者的預(yù)后可能會受到SPSS兩方面的影響，一方面，SPSS可能具有門靜脈血流“竊取”效應(yīng)，這可能會顯著減少門靜脈血流流入移植物，有時會損害移植物的功能恢復(fù)[31]。另一方面，SPSS可能會通過限制門靜脈的高灌注，短暫地降低門靜脈高壓，并減輕由此引起的肝損傷[18]，而這種損傷經(jīng)常發(fā)生在小型移植物的血運重建后[3]。此外，Allard等[13]進(jìn)行的研究表明，L-SPSS不會對活體肝移植后的結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響，但大的SRS卻與更高的門靜脈并發(fā)癥風(fēng)險相關(guān)，尤其是在肝移植前的受體中，而PVT是肝硬化患者常見的并發(fā)癥，在等待肝移植的患者中發(fā)生率高達(dá)20%[32]，這可能與門靜脈血流瘀滯、遺傳性或獲得性血栓前病變和/或腹部感染、手術(shù)或創(chuàng)傷造成的血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[33]。根據(jù)多變量模型，PVT的發(fā)生被認(rèn)為對肝移植預(yù)后有不良影響，因為它會引起門靜脈高壓的進(jìn)一步增加，從而導(dǎo)致潛在的危及生命的出血事件和肝功能的惡化[34]。然而，PVT是否會導(dǎo)致肝硬化的不良預(yù)后仍是一個懸而未決的問題。

TIPS是目前治療肝硬化門靜脈高壓癥的主要微創(chuàng)介入方法，王濤等[35]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化門靜脈高壓患者SPSS發(fā)生率為38.64%，應(yīng)用TIPS聯(lián)合封堵治療可達(dá)到封堵目的并有效降低患者門靜脈高壓，雖然有一定術(shù)后HE的風(fēng)險，但對術(shù)后死亡率影響不大。在門靜脈高壓的進(jìn)一步治療中，Wan等[36]探討了聯(lián)合部分脾栓塞術(shù)對TIPS治療患者長期分流通暢性和總生存率的影響，結(jié)果表明TIPS聯(lián)合部分脾栓塞術(shù)有助于提高長期原發(fā)性分流通暢率，但不能提高TIPS患者的總生存率。

5結(jié)語與展望

綜上所述，SPSS為肝硬化門靜脈高壓常見的代償方式，并且是門靜脈高壓加重的間接指標(biāo)，其存在可能與肝硬化預(yù)后有關(guān)，尤其是在肝功能恢復(fù)較好患者中，對肝移植、TIPS的方法及預(yù)后可能產(chǎn)生影響。建議肝硬化失代償期患者進(jìn)行門靜脈血管CT造影，以評估門體分流直徑、走向及是否參與食管胃靜脈曲張的形成。對肝硬化門靜脈高壓合并SPSS患者的發(fā)生機(jī)理及合理化臨床診治，仍需在臨床實踐中進(jìn)一步探索，并在多中心研究中加以佐證。權(quán)衡SPSS存在上述優(yōu)點和缺點也將為門靜脈高壓癥的治療提供極其重要的指導(dǎo)意義。

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http://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.10.037

引證本文

李雪, 涂穎, 唐斌, 等. 肝硬化門靜脈高壓伴自發(fā)性門體分流的研究進(jìn)展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2021, 37(10): 2435-2438.

本文編輯：林姣

公眾號編輯：邢翔宇

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