科技改變生活 · 科技引領未來
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HPV疫苗是啥HPV疫苗是少數可以預防癌癥（宮頸癌）的疫苗；大部分癌癥都無法預期，但很幸運，我們找到了宮頸癌的主要致病病毒，人乳頭瘤病毒，從而研發出了HPV（人乳頭瘤病毒）HPV疫苗。HPV疫苗是全球最大疫苗品種；2021年，默沙東Gard
HPV疫苗是啥
國內HPV疫苗發展史
說國內之前，先全球HPV疫苗發展史。2006年，默沙東推出全球第一個四價HPV疫苗佳達修；2007年，葛蘭素史克的二價疫苗卉妍康在歐盟上市；2014年，默沙東推出新一代HPV疫苗，佳達修九價，對宮頸癌的預防率提升到90%。
早期 難產的HPV疫苗
2016年之前，大家明知道HPV疫苗對于女性宮頸癌的預防作用，國外HPV疫苗已經有幾十億銷售額，但國內卻遲遲沒HPV疫苗在上市。但當時的研發情況是，進口MSD4價和GSK的HPV疫苗已經在國內完成臨床試驗，但據說由于種種技術原因，一直沒有獲批。另一方面，2價HPV進度最快的兩家企業，沃森旗下澤潤和養生堂旗下萬泰生物在2015年完成了臨床試驗3針接種，抓緊時間等待數據讀出，但是臨床終點的36個月超長觀察期也是HPV疫苗研發領域的另一項時間壁壘。
2016-2017年 進口HPV產品獲批
2016年，GSK的2價HPV疫苗獲批；2017年MSD的4價HPV疫苗獲批。進口疫苗終于上市，解決了國內無HPV疫苗可用的境況，也開始了中國疫苗行業的重磅炸彈時代。
小貼士：印象中，當時的國內疫苗，一類疫苗價格低廉，批簽發量大，但整體銷售額不高（現在也是這樣的情況），而二類疫苗中，7價肺炎疫苗退市，國內最大的疫苗產品應該是成大的狂犬疫苗，其他疫苗產品單企業收入都小于10億。
即使現在我們看到的超級重磅HPV疫苗，當時的投資者也是缺乏想象空間，早在2012年和MSD簽署了HPV代理協議的智飛生物，給出的采購計劃是，第一年度約11.4億元，第二年度約14.83億元，第三年度約18.53億元。而實際情況是，到了2021年，MSD4價/9價HPV疫苗在中國銷售額大約是180億，是當時預期額十倍級別。
2018年 閃電獲批的9價HPV疫苗
如果說，第一款HPV疫苗獲批路程十分艱難，那么MSD的重磅9價HPV疫苗獲批之路就可以用閃電獲批來形容。
我們看第一段新聞“總理2018年4月11日上午來到上海復旦大學附屬華山醫院，考察民生迫切需求的藥品供應及價格。當地有關負責人向總理匯報了社會普遍關注的HPV宮頸癌疫苗供應使用情況：目前HPV疫苗需求量很大，二價疫苗供應基本可以保障，四價疫苗供應需提前預約，而九價疫苗內地尚未上市，需求者必須數次往返香港等境外地區和國家才能接種。總理當即要求，有關部門一定要加快審批，保障供應，讓有意愿的群眾盡早就近用上最新HPV等防癌疫苗”
然后是第二段新聞“2018年4月28日，國家藥品監管總局發布公告：為滿足公眾用藥需求，國家藥品監督管理局已有條件批準用于預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡稱HPV疫苗)的進口注冊”
我當時沒有找到9價HPV疫苗的臨床試驗記錄，而后來看到的9價HPV疫苗橋接研究是2019年。在獲批公告中解釋了“收到九價HPV疫苗進口注冊申請后，國家藥監局將其納入優先審評程序，多次就產品在境外臨床數據及上市后安全監測情況與企業溝通交流，并基于之前四價HPV疫苗獲批數據的基礎，有條件接受境外臨床試驗數據，與境外臨床數據相橋接，在最短時間內，有條件批準了產品的進口注冊”
說了很多，就是一句話，9價HPV疫苗沒有做中國臨床試驗就以某種原因直接獲批上市了。
2019年 第一家國產2價HPV疫苗上市
依托廈門大學的技術背景，養生堂旗下的萬泰生物，成為了第一家獲批上市的HPV疫苗，雖然只是2價，但不改萬泰生物要把這個產品做大做強的決心。
當萬泰生物20年上市初，疫苗產品之前只有戊肝一款產品，卻號稱要把2價HPV疫苗做到上千萬支銷量。而要知道1200萬支是MSD通過智飛強力推廣花費幾年時間才達到的4價/9價兩款產品的合計銷量。
但是，醫藥行業投資永遠不要小瞧做快消品的大股東，養生堂把賣農夫山泉礦泉水的套路嫁接到HPV疫苗產品上，深挖產品的消費屬性。2021年，好像萬泰的HPV疫苗銷量真的達到了千萬量級，而未來萬泰給大家指引的產能是3000萬支。
所以，萬泰生物是我見到少數大市值次新股里面，剛上市25個漲停板，開板后市值還能再翻了一倍的企業，不得不佩服。
2021年 沃森澤潤 第二個國產2價HPV疫苗上市
澤潤和萬泰的2價HPV疫苗，是前后腳進入三期臨床的，甚至澤潤還要更早些（2014年），但由于我也不清楚的原因，澤潤晚了2年上市。相比萬泰，我對澤潤更有感性認識，早在2015年，我就去張江實地看過澤潤，當時已經完成了臨床三期3針接種，大約入組12000人，比正常的8000人入組了更多人群，也希望盡早的讀出數據，當時以為的臨門一腳，一晃就是6年過去了。不管怎么說，晚到總比遲到好，遲到總比沒有強，現在澤潤2價HPV疫苗獲批了，而且資產暫時也在上市公司體內，后續我還是希望沃森也能夠借鑒萬泰的銷售策略盡量把這個產品做大吧！
2020年 國產9價HPV疫苗的希望之年
我們往回看一年，在價值量最高的9價HPV疫苗領域，萬泰、博唯、康樂衛士、瑞科、國產等幾家頭部企業相繼進入臨床3期，播下了希望的種子，在遙遠的2025-2026年可能是國產9價HPV獲批上市的年份。
競爭格局
到2022年，國內形成了MSD4價/9價兩款HPV疫苗占據高端，GSK、萬泰、沃森三款2價HPV疫苗偏低定價的市場格局。
從下圖我們也可以看到，萬泰從批簽發量角度看已經成分份額第一，而MSD依靠單價較高，整體銷售金額還是HPV最大份額，而22年新上市的沃森也將加入競爭。
展望幾年后，國產9價HPV疫苗也將獲批，這個領域的玩家也要增加5-7家，希望那時候蛋糕足夠大，讓大家也都有肉吃，否則億級存量過后，增量市場就是百萬級。
三針變一針 事件
近期，HPV疫苗領域最大的事件是“三針變一針”，世界衛生組織WHO專家會議認為：“只接種1劑次HPV疫苗，可以產生和2-3劑次同樣的免疫效果，可有效預防由HPV感染引起的宮頸癌”。
贊成觀點：最簡單直接的邏輯，這個市場有可能被砍掉2/3空間，送HPV疫苗股跌停板吧！
反對觀點：我國疫苗接種程序是要嚴格遵守說明書（3針），而且WHO的建議對我國并沒有約束力，典型外國的劍斬本朝的官。
這個HPV減少接種次數事件，最后會如何演化，這次下跌是否是錯殺的投資良機，我們不得而知，不同投資者心里都有自己的判斷，大家也可以評論和討論。但短期，國家還沒有參照WHO意見出文件，估計一兩年內還要按照說明書來接種HPV疫苗。
國家采購Vs自費
相比WHO意見，HPV疫苗領域國內已經發生的變化就是多個省市開始國家采購HPV疫苗給適齡女孩接種。
我們看到多地啟動了14歲左右女生2價HPV疫苗免費接種項目，從了解情況看，基本都是采購的萬泰2價HPV，我測算了價格也是現在的掛網價329元。
測算：2022年，海南省將為7.1萬名在校適齡女生免費接種國產2價HPV疫苗，需省級財政資金4984.2萬元。計算公式：4984 ÷7.1÷2=350元。
是否是集采：我的觀點是，大幅降價的采購才叫“集采”，現在情況下，以原來價格包銷的采購模式叫“天上餡餅”。雖然海南省這種14萬支的采購需求不算大，但我們看到有過新聞報道的省市就包括，內蒙古鄂爾多斯、四川成都、四川阿壩州、海南省、廣東省、濟南市、江蘇無錫、江蘇連云港、江西靖安、福建廈門、河北石家莊等眾多省市，而未來我們也會看到各種財政相對寬松的政府，會把免費接種HPV疫苗當成普惠工程。
所以，未來HPV疫苗的格局，可能是2價HPV疫苗滿足惠民工程和低端需求，4價2400元/9價3900元滿足高端消費需求，形成不同價格帶產品對應不同層次消費者，國家采購和自費并存的消費形式。
生命周期曲線
我曾經畫過HPV疫苗的生命周期曲線，簡單來說就是前幾年爆滿，來滿足2億量級的存量需求，而實際情況看9價HPV仍需要預約，也體現著這一階段特點。在滿足存量需求之后，就是每年增量需求，當時還是按照1400萬人計算出來的700萬人群需求，而這部分需求很可能國家普惠，而現在看也開始有這樣的苗頭。
所以，HPV疫苗最香的時候就是有大量存量需求的時候，而這幾年高端消費崛起，也讓打高端HPV疫苗成為了一種高端消費時尚，這一階段主要看供給，所以MSD每年給智飛的供貨量，甚至MSD海外生產線改造等新聞都會對HPV疫苗投資帶來預期變化。當然萬泰2價HPV疫苗的銷售模式也給低端HPV市場帶來了變化。
2025可能是一個關鍵年份，這一年是幾家9價HPV疫苗國產進入獲批前臨門一腳狀態的年份，也是行業格局改變預期加強的年份。判斷存量高端需求是否強勁是關鍵，如果那時候需求變少，高端HPV疫苗供給增加，競爭格局將有紅海趨勢！
總結
HPV疫苗作為300-500億量級的超級重磅產品，值得我們從上市進展、研發格局以及后續影響競爭態勢的關鍵因素，做一個綜合性研究。這篇文章梳理了HPV疫苗過去的上市歷程，也展望了未來國產HPV疫苗的競爭格局，分析了“三針變一針”事件、國家采購以及產品生命周期三個重要投資關鍵點。
丁龍明