科技改變生活 · 科技引領(lǐng)未來
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IBI322為重組抗分化抗原簇47（CD47）和抗程序性死亡配體1（PD-L1）雙特異性抗體注射液，同時靶向CD47和PD-L1，更易親和腫瘤組織，減少靶點對正常組織的毒性。研究藥物：IBI322（Ia/Ib期）試驗類型：單臂試驗試驗題目：
IBI322為重組抗分化抗原簇47（CD47）和抗程序性死亡配體1（PD-L1）雙特異性抗體注射液，同時靶向CD47和PD-L1，更易親和腫瘤組織，減少靶點對正常組織的毒性。
研究藥物：IBI322（Ia/Ib期）
試驗類型：單臂試驗
試驗題目：評估IBI322治療晚期惡性腫瘤受試者安全性、耐受性和初步有效性的Ia/Ib期研究
適應(yīng)癥：實體瘤（二線及以上）
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用藥周期
用法用量：注射液；規(guī)格：1 ml：100 mg靜脈輸注，0.01mg/kg~ MTD，最多24個月給藥至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。
入選標(biāo)準(zhǔn)
1、晚期實體瘤患者，滿足以下條件：具有經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實體瘤的受試者。
2、Ia期A部分：根據(jù)RECIST1.1評估標(biāo)準(zhǔn)，至少有1個可評估的病灶；B部分：根據(jù)RECIST1.1評估標(biāo)準(zhǔn)，至少有一個可測量的病灶。
3、 年齡≥18周歲且≤75周歲。
4、根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分（ECOG PS）為0或1分。
5、具有充分的器官和骨髓功能，定義如下：
1) 血常規(guī)：中性粒細(xì)胞（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥90×10^9 /L；血紅蛋白（HGB）≥10.0 g/dL。
2) 肝功能：無肝轉(zhuǎn)移受試者要求血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝轉(zhuǎn)移受試者要求：血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤5×ULN。
3) 腎功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）≤1.5×ULN 或通過慢性腎臟病流行病學(xué)協(xié)作組方程（附錄 4）估算的腎小球濾過率≥50mL/min/1.73 m2；尿試紙檢測結(jié)果顯示尿蛋白＜2＋；對基線時尿試紙檢測顯示尿蛋白≥2＋的受試者，應(yīng)進(jìn)行 24h 尿液采集且 24h 內(nèi)尿液中的蛋白含量＜1g。
4) 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）≤1.5，且部分凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN。
6、預(yù)期生存時間≥12周。
7、育齡期女性受試者或伴侶為育齡期婦女的男性受試者，需在整個治療期及治療期后6個月采取有效的避孕措施。
8、簽署書面知情同意書，而且能夠遵守方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序。
排除標(biāo)準(zhǔn)
1、既往曾暴露于任何CD47抗體、SIRPα抗體或CD47/SIRPα重組蛋白。
2、直接抗人球蛋白試驗陽性，或有溶血性貧血病史。
3、同時參與另一項干預(yù)性臨床研究，除非參與觀察性（非干預(yù)性）臨床研究或處于干預(yù)性研究的生存隨訪階段。
4、需要服用抗凝劑和/或阿司匹林或其他非甾體抗炎藥的受試者。
5、在首劑研究治療之前 2 周之內(nèi)有輸血史，或使用過促紅細(xì)胞生成素（EPO）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、血小板生成素（TPO）或IL-11 的治療。
6、在首劑研究治療之前4周之內(nèi)接受最后一劑抗腫瘤治療（化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療或腫瘤栓塞術(shù)等）；在首劑研究治療之前3周內(nèi)接受最后一次放射治療。
7、在首劑研究治療之前7天之內(nèi)使用過免疫抑制藥物，不包括噴鼻、吸入性或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不超過10mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素）。允許使用預(yù)防性的皮質(zhì)類固醇以避免過敏反應(yīng)（例如，靜脈造影劑或化療藥物給藥前預(yù)處理）。
8、首次給藥前 2周內(nèi)接受過具有抗腫瘤適應(yīng)癥的中草藥或免疫調(diào)節(jié)作用的藥物（包括胸腺肽、干擾素、白介素等）系統(tǒng)性全身治療。
9、在首劑研究治療之前4周之內(nèi)或計劃在研究期間接受減毒活疫苗。
10、在首劑研究治療之前4周之內(nèi)接受過重大的外科手術(shù)（開顱、開胸或開腹手術(shù)）或者預(yù)期在研究治療期間需要接受大手術(shù)。
11、在首劑研究治療之前存在既往抗腫瘤治療引起的未恢復(fù)至 NCICTCAE v5.0 0~1 級的毒性（不包括脫發(fā)、乏力）。
12、既往接受過全盆放療。
13、已知軟腦脊膜轉(zhuǎn)移和其他已知中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的受試者。
14、已知存在活動性或可疑的自身免疫性疾病或既往2年內(nèi)的該病病史（在近2年之內(nèi)不需系統(tǒng)治療的白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)或格雷夫氏病，僅需要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退以及僅需要胰島素替代治療的 I 型糖尿病受試者可以入組）。
15、已知原發(fā)性免疫缺陷病史。
16、已知患有活動性肺結(jié)核病史。
17、已知異體器官移植史和異體造血干細(xì)胞移植史。
18、已知對于任何 IBI322 制劑成分過敏。
19、有臨床意義的腹水，包括體檢可發(fā)現(xiàn)的任何腹水，既往經(jīng)過治療或目前仍需要治療的腹水，僅影像學(xué)顯示少量腹水但無癥狀者可以入選。
20、雙側(cè)胸腔中等量積液，或一側(cè)胸腔大量積液，或已引起呼吸功能障礙需要引流的受試者。
21、未控制的并發(fā)性疾病包括但不限于：
人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染者（HIV 抗體陽性），已知的活動性梅毒感染者。
處于活動期或臨床控制不佳的嚴(yán)重感染。
癥狀性充血性心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會分級 II~IV 級）或癥狀性或控制不佳的心律失常。
即使給予規(guī)范治療仍然未受控制的動脈高血壓（收縮壓≥160 mmHg 或舒張壓≥100 mmHg）。
在入選治療前 6 個月內(nèi)發(fā)生過任何動脈血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發(fā)作。
需要立即干預(yù)的食管或胃靜脈曲張（例如，綁扎或硬化治療）或根據(jù)研究者的意見或咨詢胃腸病學(xué)專家或肝臟病學(xué)專家認(rèn)為其出血風(fēng)險較高，有門靜脈高壓證據(jù)（包括影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脾大）或既往有靜脈曲張出血病史的受試者在入組前 3 個月內(nèi)必須接受內(nèi)鏡評估。
在入選研究前 6 個月內(nèi)有胃腸道穿孔和/或瘺管的病史。
在入選研究前 3 個月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的出血事件或需要輸血、內(nèi)鏡或手術(shù)治療的 3 或 4 級胃腸道/靜脈曲張出血事件。
在入組前 3 個月內(nèi)有深靜脈血栓、肺栓塞或其它任何嚴(yán)重血栓栓塞的病史（植入式靜脈輸液港或?qū)Ч茉葱匝ㄐ纬?，或淺表靜脈血栓形成不被視為“嚴(yán)重”血栓栓塞）。
不受控制的代謝紊亂或其它非惡性腫瘤器官或全身性疾病或癌癥繼發(fā)反應(yīng)，并可導(dǎo)致較高醫(yī)學(xué)風(fēng)險和/或生存期評價不確定性。
肝性腦病、肝腎綜合征或 Child-Pugh B 級＞7 分或更為嚴(yán)重的肝硬化。
腸梗阻或以下疾病的病史：炎性腸病或廣泛腸切除（部分結(jié)腸切除或廣泛小腸切除，并發(fā)慢性腹瀉）、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉。
需要治療的間質(zhì)性肺病。
可能會導(dǎo)致以下結(jié)果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或?qū)嶒炇覚z查值異常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關(guān)風(fēng)險，或者干擾研究結(jié)果的解讀，而且根據(jù)研究者的判斷將受試者列為不符合參加本研究的資格。
22、急性或者慢性活動性乙型肝炎（定義為 HBsAg 和/或 HBcAb 陽性且HBV DNA 拷貝數(shù)≥1×103 拷貝數(shù)/ml 或≥ULN）或急性或慢性活動性丙型肝炎（HCV 抗體陽性，且 HCV-RNA 高于分析方法的檢測下限）。
23、其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除外：
已根治的惡性腫瘤，在入選研究之前≥2 年無已知的活動性疾病并且復(fù)發(fā)的風(fēng)險極低；
經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣；
經(jīng)充分治療且無疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的原位癌。
24、妊娠或哺乳的女性受試者。
25、其他研究者認(rèn)為不適合入組的情況。
研究中心
北京
湖北武漢
湖南長沙
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陳書遠(yuǎn)