HBsAg血清清除被認為是慢乙肝患者的功能性治愈，是很多乙肝戰友夢寐以求的目標。但現實中，單獨服用核苷類似物很少能達到這個目標。很多戰友經常會在社群中問我一個問題：我用干擾素治療，之后加用乙肝疫苗可以提高HBsAg轉陰率嗎？對此我沒有明確的

HBsAg血清清除被認為是慢乙肝患者的功能性治愈，是很多乙肝戰友夢寐以求的目標。但現實中，單獨服用核苷類似物很少能達到這個目標。

很多戰友經常會在社群中問我一個問題：我用干擾素治療，之后加用乙肝疫苗可以提高HBsAg轉陰率嗎？

對此我沒有明確的答復，因為在乙肝治療的“金標準”——《指南》中并沒有提到上述治療方法。但目前有很多有關于這方面的研究。

加用疫苗是否轉陰率更高？

今年6月，一篇發表在國際權威醫學雜志《Clinical Infectious Diseases》上的文章為我們在這方面提供了一些思路。111例恩替卡韋經治的、血清HBV DNA小于20IU/mL、定量HBsAg小于3000IU/mL的患者，平均隨機分為3組。

第一組為E+sVIP組，該組處理為實驗的100周中一直服用恩替卡韋，服用前48周每周注射一針長效干擾素，之后的52、56、60、76周內注射20微克HBsAg乙肝疫苗。

第二組為E+cVIP組，該組處理為實驗的100周中一直服用恩替卡韋，服用前48周每周注射一針長效干擾素，并在第4、8、12和28周聯合乙肝疫苗接種。

第三組為對照組，患者僅服用恩替卡韋。主要終點是100周時的HBsAg血清清除率，次要終點包括安全性。

如果被分組搞暈，可以看下面這個示意圖。簡而言之就是3個組的患者均是在服用恩替卡韋的基礎上加用干擾素和乙肝疫苗。區別是第一組E+sVIP組的干擾素先用，乙肝疫苗后用，而第二組E+cVIP組的干擾素和乙肝疫苗同時用。那么結果如何呢？

研究分析結果

結果顯示，兩組間qHBsAg基線水平無差異，也就是說，兩組患者在實驗開始前的HBsAg無差異。

分析發現，E+sVIP組在100周內HBsAg血清清除率顯著高于只使用恩替卡韋的患者，但E+cVIP組（5.4%）未與對照組達到顯著性差異。E+sVIP組（81.1%）和E+cVIP組（70.3%）的不良事件發生率明顯高于對照組（2.7%），但三組嚴重不良事件發生率無顯著差異（分別為2.7%、5.4%和2.7%；P=1.00）。

從上面的數據我們可以發現，第一組E+sVIP組的患者在服用恩替卡韋的基礎上先用干擾素治療，后用乙肝疫苗鞏固是可以大大提高HBsAg清除率的。

也就是說，與單用恩替卡韋相比，恩替卡韋聯合長效干擾素治療，序貫接種乙肝疫苗顯著增加了HBsAg血清清除率。

此類治療方法還需觀望

很多用干擾素治療的戰友看完這篇文章可能著急找自己的主治醫生給自己加用乙肝疫苗了吧？

但是請注意本文介紹的文獻中患者有諸多條件：首先是他們的HBV DNA已經低于20IU/mL，HBsAg低于300IU/ml。事實上，真正能達到這兩個標準的患者就很少了。

而且，這些患者不僅要用干擾素，還要一直口服恩替卡韋。因此，根據本文在干擾素治療后加用乙肝疫苗是沒有道理的。

只能說，該研究為我們提供了一個治療思路。干擾素治療患者在完成一個療程后加用乙肝疫苗是否能提高HBsAg清除率還需要有之后更進一步的研究探究。