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當下,隨著人口老齡化形勢越來越明顯,中老年男性的健康問題,也越發受到關注。同時,社會經濟不斷提升,各行各業競爭加劇,中年男性精神心理壓力增加,由不良的生活方式引發的亞健康問題,也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態的共同影響,男性勃起功能
當下,隨著人口老齡化形勢越來越明顯,中老年男性的健康問題,也越發受到關注。同時,社會經濟不斷提升,各行各業競爭加劇,中年男性精神心理壓力增加,由不良的生活方式引發的亞健康問題,也更為明顯。而基于人口老齡化、亞健康狀態的共同影響,男性勃起功能障礙(ED)的發病幾率大幅攀升。勃起功能障礙會對男性的精神心理、生活質量造成明顯的負面影響,因此對男性勃起功能障礙(以下簡稱ED)及時的干預和治療,就顯得較為關鍵。
西地那非是ED的常用藥,為同時保障療效和安全,規范使用很關鍵
臨床上,ED的首選治療藥物是PDE5抑制劑。對比其他一類治療ED的藥物,PDE5抑制劑可以通過分子通路,精準調控活性細胞信號分子濃度,延長活性細胞分子擴張血管的作用時間,已達到更及時、更充分的擴張海綿體,改善勃起機制。而西地那非,就是最常見的PDE5抑制劑之一。
雖然國內外大量文獻報道和實驗研究,證實過西地那非治療ED的安全性和療效性。但近年來受到人口老齡化、心血管疾病、亞健康狀態等高危因素影響,ED的病情變得更為復雜。因此西地那非治療疾病的有效率,出現了一定程度的下滑。而為了較大限度地提升藥物治療疾病的有效率,規范使用藥物仍然是臨床強調的重點。同時,由于藥物本身對心血管系統、神經系統、消化系統等存在不良反應,所以規范使用藥物就顯得更為關鍵。
“劑量規范”是規范使用西地那非的重點內容之一
根據藥物臨床藥理研究顯示,明白用藥準入、遵守藥物用法用量、了解藥物代謝學和動力學、知悉藥物藥理毒理等,是規范使用藥物的重點內容。在這些內容中,“劑量規范”是重點內容之一。對于大多數ED患者而言,“劑量規范”指的是,如何根據自己的健康狀況、病情程度、年齡和用藥史,制定合理、安全、有效三者兼顧的用藥劑量。
雖然在西地那非的藥理說明中,對大多數患者的推薦的起始劑量做了注釋和說明,但仍有部分患者其推薦劑量需要遵守“個體化用藥”。同時,隨著疾病病理機制更加復雜、多樣化,藥物治療疾病的有效率出現下滑,所以推薦的起始劑量,在某些情況下,并不能獲得預期效果和安全保障。因此針對不同患者、制定相對應的規范劑量,是保障病情獲益的根本。除此之外,大多數ED患者屬于中老年男性群體,這類群體對藥物的藥理研究說明、使用注釋等內容,閱讀和理解能力相對較為局限,因此遵守劑量規范、做到個體化用藥,既是一個重點,又是一個難點。
每次西地那非用多少劑量,才是“恰到好處”
根據臨床藥理研究顯示,對于大多數患者而言,西地那非的給藥方式為按需每次給藥,即性生活前1個小時給藥。推薦的起始每次給藥劑量是50mg/次。但由于不同病情患者、不同年齡、不同健康情況,對藥物的藥效和耐受性不同,且藥物在不同個體上的藥代動力學表現亦有差異。所以根據個體實際情況,既不超劑量用藥出現血藥濃度蓄積、又避免用藥劑量太低導致血藥濃度不足,是劑量規范的核心要素。
藥代動力學研究顯示,西地那非3種劑量條件下(25mg、50mg和100mg),在人體內的吸收、分布、代謝和排泄各有差異。在藥物安全劑量范圍內,且排除機體吸收異常、過度吸收的情況下,西地那非每次口服劑量越大,在機體內形成的血藥濃度、作用強度、分布容積越明顯。因此,如何結合不同個體情況,制定每次按需有效的給藥劑量,維持合理的血藥濃度和作用強度,是每次給藥保障“劑量規范”的重點。那么,如何結合不同的個體情況制定每次給藥劑量呢,具體分成以下3種情況:
第一種情況:年齡<65歲、且健康狀況良好的成年男性,推薦每次口服劑量為50mg
根據臨床藥理研究顯示,對于大多數年齡<65歲、且健康狀況良好的成年男性而言,推薦每次口服西地那非劑量為50mg。這是因為藥物上市前的藥代動力學研究表明,在50mg劑量下,年齡<65歲、且健康狀況良好的成年男性受試者口服藥物后,藥物的血藥濃度、吸收程度和作用強度都較為平衡和理想,不良反應發生率更低。
研究顯示,口服50mg劑量西地那非后,大約1個小時藥物即可在身體內形成血藥濃度峰值。此時血藥濃度峰值約為285ng/ml左右。而隨著藥物代謝進程的推進,血藥濃度逐漸下滑。而從藥物開始吸收、到血藥濃度上升又下降,由時間-血藥濃度圍成的“藥-時曲線下面積”(AUC)為840ng·h/ml。研究顯示,AUC反映了藥物的吸收程度。此AUC指標下,評估受試者療效指標的IIEF-5、EQS、SEP等參數都較為理想。同時對比其他劑量下的AUC,受試者出現心血管、神經、運動等系統不良反應的幾率更低。
第二種情況:年齡≥65歲以上、且一般情況良好的老年人,推薦每次口服劑量為25mg
根據臨床藥理研究顯示,對于年齡≥65歲以上的老年人而言,由于器官生理功能出現不同程度的退化,且肝腎對藥物的代謝能力減弱,所以對比一般成年、青年男性而言,其每次按需口服劑量需要下調,以避免出現藥物過度吸收,造成殘余血藥濃度蓄積滯留,對肝腎和器官造成健康風險。
西地那非上市前的臨床試驗顯示,對比一般成年、青年男性而言,年齡≥65歲以健康老年志愿者而言的西地那非清除率降低,西地那非及其活性N-去甲基代謝產物的“藥-時曲線下面積”(AUC)分別比年輕健康志愿者(18~45歲)約高84%和107%。同時,考慮到年齡差異對血漿蛋白結合的影響,游離的(未與血漿蛋白結合)西地那非及其活性N-去甲基代謝產物的AUC相應地分別增加45%和57%。因此,鑒于血藥濃度較高可能同時增加藥物作用強度和不良事件的發生,故起始劑量以25mg 為宜。
第三種情況:對于年齡處于18-45之間、且肝腎功能異常的成年男性而言,推薦每次口服劑量為25mg
研究顯示,對比肝腎功能正常的同年齡段男性受試者而言,重度腎損害(肌酐清除率30 ml/min)的男性受試者,西地那非的清除率降低,藥時曲線下面積(AUC)比正常同年齡段受試者高出100%,Cmax高出約88%。另外,與肝腎功能正常的受試者相比,西地那非N-去甲基代謝產物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高,分別增加200%和79%。
除了腎功異常患者需要調低按需每次口服藥物的劑量之外,研究顯示,肝損害(Child-Pugh分級A級和B級)志愿受試者的西地那非清除率降低,與同年齡組無肝損害的志愿者相比,AUC和 Cmax分別增高84%和47%。因此對于肝腎功能異常、且符合異常數據指標差時,這類患者群體每次按需口服劑量推薦為25mg。
總結
當下,受人口老齡化、心血管疾病和亞健康狀態共同影響,勃起功能障礙(ED)發病機制變得更加復雜、多樣化。而西地那非作為ED最常用的臨床藥物之一,受此因素影響,其治療有效率亦出現一定程度的下滑。而為了提高藥物治療效果,保障用藥療效和安全,遵守用藥規范就顯得更為關鍵。在遵守西地那非的用藥規范中,根據不同患者群體,遵守“劑量規范”是重要的用藥規范內容之一。而根據西地那非的臨床藥理研究,文章歸納總結3種情況,分別根據不同健康情況、不同年齡段,對西地那非采取“個體化”用藥作出說明,幫助患者更加客觀的去認識和理解藥物,保障病情獲益。
丁熙